Klinická studie účinnosti a bezpečnosti Raphaminu v léčbě koronavirového onemocnění 2019 u ambulantních pacientů

Design: multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná klinická studie s paralelními skupinami.

Studie zahrnuje ambulantní pacienty obou pohlaví ve věku 18-75 let se zvýšenou tělesnou teplotou > 37,5 °C a dalšími příznaky infekce horních cest dýchacích (kašel, ucpaný hrudník, bolest v krku, ucpaný nos/střední rinorea). Lékař by měl upřesnit stav očkování pacienta proti COVID-19, chřipce a dalším infekcím. Pacienti během prvních čtyř týdnů po jakékoli vakcinaci/posilovací vakcinaci nejsou považováni za kandidáty k účasti ve studii.

Výtěry z nosohltanu a rychlý test na COVID-19 se provádějí po podepsání informovaného souhlasu (používají se dvě verze: (1) pro pacienty se souhlasem k laboratorním vyšetřením; (2) pro pacienty bez souhlasu).

Za kandidáty do studie jsou považováni pacienti s pozitivním rychlým testem a přítomností mírného COVID-19 (příznaky infekce horních cest dýchacích, žádné příznaky středně těžké nebo těžké formy) do 24 hodin po manifestaci prvních příznaků onemocnění. Saturace kyslíkem (SpO2) je měřena pulzní oxymetrií u všech pacientů (pulzní oxymetry poskytuje zadavatel studie). Pokud je SpO2 ≥95 %, může být pro studii vybrán pacient. Základní závažnost příznaků COVID-19 se hodnotí pomocí bodovacího systému „Posouzení 14 běžných příznaků souvisejících s COVID-19“ (FDA, 2020). Tento bodovací systém hodnotí následující příznaky:

1. Ucpaný nos nebo rýma.
2. Bolest krku.
3. Dušnost (obtížné dýchání).
4. Kašel.
5. Nízká energie nebo únava.
6. Bolesti svalů nebo těla.
7. Bolest hlavy.
8. Zimnice nebo třes.
9. Pocit horka nebo horečky.
10. Nevolnost (pocit, jako by se vám chtělo zvracet).
11. Zvracení.
12. Průjem.
13. Čich.
14. Smysl pro chuť.

Každý symptom je hodnocen individuálně pomocí následujících hodnot skóre:

• Položky 1-10: Žádné = 0; Mírné = 1; střední = 2; a závažné = 3;
• Položky 11 a 12: Vůbec ne = 0; 1-2 krát = 1; 3-4 krát = 2; 5 nebo vícekrát = 3;
• Položky 13 a 14: Čich/chuť jako obvykle = 0; Čich/chuť méně než obvykle = 1; Žádný čich/chuť = 2.

Minimální výchozí skóre pro symptomy související s COVID-19 je definováno takto: alespoň dva symptomy se skóre 2 nebo vyšším, s výjimkou chuti a čichu, kdy subjekty mohou mít skóre 1 nebo vyšší, a nepřítomnost dušnost (obtížné dýchání).

Pokud jsou přítomny závažnější příznaky, pacient není zařazen do studie. Terapeutický přístup je určen aktuálním vydáním klinických doporučení Ministerstva zdravotnictví Ruské federace „Prevence, diagnostika a léčba nové koronavirové infekce (COVID-19)“.

Během screeningové návštěvy 1 (1. den) jsou kromě rychlého testu COVID-19 a měření SpO2 pacienti vyšetřeni lékařem, provedeny výtěry z nosohltanu na PCR na SARS-CoV-2 a laboratorní testy.

Pacienti, kteří splňují všechna zařazovací kritéria a nemají vylučovací kritéria při návštěvě 1 (den 1), jsou randomizováni do jedné ze dvou skupin: pacienti ve skupině 1 dostávají Raphamin po dobu 5 dnů; pacienti ve skupině 2 dostávají placebo podle režimu Raphamin.

Pokud je pozitivní PCR test (potvrzení nového koronavirového onemocnění COVID-19), pacient se nadále účastní studie. Pokud je výsledek PCR negativní, pacient absolvuje účast ve studii v předstihu a jeho další terapii určí lékař v souladu se standardem péče.

Elektronický deník pacienta (EPD) se používá ve studii, kde se pořizují ranní a večerní záznamy o axilární teplotě s časem měření. Zadavatel poskytuje každému pacientovi klasický bezrtuťový teploměr. Kromě toho by do EPD měla být zaznamenávána také přítomnost a závažnost příznaků onemocnění podle bodovacího systému „Assessment of 14 Common COVID-19-Related Symptoms“, podávání antipyretik a pravděpodobné zhoršení trvání onemocnění. Všem pacientům je podáván paracetamol. Lékař instruuje pacienta, jak má deník vyplnit. EPD je k dispozici k vyplnění do 28 dnů od účasti ve studii.

Celkově jsou pacienti sledováni 28 dní (screening a randomizace do 1 dne, léčba 5 dní, sledování do 28. dne).

Během studie je plánováno šest návštěv: ve dnech 1, 3, 6, 10, 21 a 28 (návštěvy 1, 2, 3, 4, 5 a 6). Návštěvy 1, 3 a 4 jsou osobní (návštěvy pacienta nebo návštěvy zdravotnického centra), kdy lékař pacienta vyšetřuje a sleduje záznamy EPD. Při návštěvě 3 se posuzuje adherence pacienta k léčbě a provádějí se laboratorní testy. Návštěvy 2, 5 a 6 jsou telefonické průzkumy ke zjištění stavu pacienta, přítomnosti/nepřítomnosti stížností. V případě zhoršení doby trvání onemocnění provede lékař další návštěvu. Pacienti s progresí COVID-19 do závažnější formy, stejně jako hospitalizovaní pacienti, jsou považováni za pacienty, kteří dosáhli koncových bodů studie, a ukončí účast ve studii před plánovaným termínem. Terapeutický přístup je určen aktuálním vydáním klinických doporučení Ministerstva zdravotnictví Ruské federace „Prevence, diagnostika a léčba nové koronavirové infekce (COVID-19)“.

Během studie je povolen paracetamol a léky k léčbě doprovodných onemocnění s výjimkou těch, které jsou uvedeny v seznamu zakázaných léků.