Ensaio clínico de eficácia e segurança da rapamina no tratamento da doença de coronavírus 2019 em pacientes ambulatoriais

Projeto: multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, grupo paralelo, ensaio clínico randomizado.

O estudo inclui pacientes ambulatoriais de ambos os sexos com idade entre 18 e 75 anos com aumento da temperatura corporal > 37,5°C e outros sintomas de infecção respiratória superior (tosse, congestão no peito, dor de garganta, congestão nasal/rinorreia moderada). Um médico deve especificar o status de vacinação do paciente para COVID-19, influenza e outras infecções. Os pacientes nas primeiras quatro semanas após qualquer vacinação/vacinação de reforço não são considerados candidatos a participar do estudo.

Swabs nasofaríngeos e teste rápido de COVID-19 são feitos após a assinatura do consentimento informado (duas versões são usadas: (1) para pacientes com consentimento para exames laboratoriais; (2) para pacientes sem consentimento).

São considerados candidatos ao estudo os pacientes com teste rápido positivo e presença de COVID-19 leve (sintomas de infecção respiratória alta, sem sintomas das formas moderada ou grave) até 24 horas após a manifestação dos primeiros sintomas da doença. A saturação de oxigênio (SpO2) é medida por oximetria de pulso em todos os pacientes (os oxímetros de pulso são fornecidos pelo patrocinador do estudo). Se SpO2 for ≥95%, um paciente pode ser selecionado para o estudo. A gravidade da linha de base para os sintomas do COVID-19 é avaliada usando o sistema de pontuação "Avaliação de 14 sintomas comuns relacionados ao COVID-19" (FDA, 2020). Este sistema de pontuação avalia os seguintes sintomas:

1. Nariz entupido ou escorrendo.
2. Dor de garganta.
3. Falta de ar (dificuldade para respirar).
4. Tosse.
5. Baixa energia ou cansaço.
6. Dores musculares ou corporais.
7. Dor de cabeça.
8. Calafrios ou tremores.
9. Sensação de calor ou febre.
10. Náusea (sensação de vontade de vomitar).
11. Vômito.
12. Diarréia.
13. Sentido de olfato.
14. Sentido do paladar.

Cada sintoma é pontuado individualmente usando os seguintes valores de pontuação:

• Itens 1-10: Nenhum = 0; Leve = 1; Moderado = 2; e Grave = 3;
• Itens 11 e 12: De jeito nenhum = 0; 1-2 vezes = 1; 3-4 vezes = 2; 5 ou mais vezes = 3;
• Itens 13 e 14: Sentido do olfato/paladar igual ao habitual = 0; Sentido do olfato/paladar menor que o normal = 1; Sem olfato/paladar = 2.

A pontuação inicial mínima para sintomas relacionados à COVID-19 é definida da seguinte forma: pelo menos dois sintomas com pontuação igual ou superior a 2, com exceção de paladar e olfato, em que os indivíduos podem ter pontuação igual ou superior a 1, e a ausência de falta de ar (dificuldade para respirar).

Se sintomas mais graves forem apresentados, o paciente não será incluído no estudo. A abordagem terapêutica é determinada pela edição atual das recomendações clínicas do Ministério da Saúde da Federação Russa "Prevenção, diagnóstico e tratamento de uma nova infecção por coronavírus (COVID-19)".

Durante a visita de triagem 1 (Dia 1), além do teste rápido de COVID-19 e medição de SpO2, os pacientes são examinados por um médico, swabs nasofaríngeos para PCR para SARS-CoV-2 e testes laboratoriais são realizados.

Os pacientes que atendem a todos os critérios de inclusão e não têm critérios de exclusão na Visita 1 (Dia 1) são randomizados em um dos dois grupos: os pacientes do grupo 1 recebem Raphamin por 5 dias; os doentes do grupo 2 recebem placebo de acordo com o regime Raphamin.

Se o teste de PCR positivo for recebido (confirmação da nova doença de coronavírus COVID-19), o paciente continua a participar do estudo. Se o resultado da PCR for negativo, o paciente conclui a participação no estudo antes do previsto e sua terapia adicional é determinada por um médico de acordo com o padrão de atendimento.

O diário eletrônico do paciente (EPD) é utilizado no estudo, onde os registros de temperatura axilar matutino e noturno são feitos com o horário da medição. O patrocinador fornece um termômetro clássico sem mercúrio para cada paciente. Além disso, a presença e gravidade dos sintomas da doença de acordo com o sistema de pontuação "Avaliação de 14 sintomas comuns relacionados ao COVID-19", administração de antipiréticos e provável piora da duração da doença também devem ser registrados no EPD. Todos os pacientes recebem paracetamol. O médico instrui o paciente sobre como preencher o diário. O EPD está disponível para preenchimento até 28 dias após a participação no estudo.

No geral, os pacientes são observados por 28 dias (triagem e randomização até 1 dia, tratamento por 5 dias, acompanhamento até o 28º dia).

Durante o estudo, estão previstas seis visitas: nos dias 1, 3, 6, 10, 21 e 28 (visitas 1, 2, 3, 4, 5 e 6). As visitas 1, 3 e 4 são presenciais (visitas ao paciente ou visitas ao centro médico) quando o médico examina o paciente e monitora os registros de EPD. Na visita 3, avalia-se a adesão do paciente ao tratamento e realizam-se exames laboratoriais. As visitas 2, 5 e 6 são pesquisas por telefone para determinar a condição do paciente, presença/ausência de queixas. Em caso de agravamento da duração da doença, o médico faz uma consulta extra. Os pacientes com progressão de COVID-19 para uma forma mais grave, bem como pacientes hospitalizados, são considerados como atingindo os desfechos do estudo e encerram a participação no estudo antes do previsto. A abordagem terapêutica é determinada pela edição atual das recomendações clínicas do Ministério da Saúde da Federação Russa "Prevenção, diagnóstico e tratamento de uma nova infecção por coronavírus (COVID-19)".

Durante o estudo, paracetamol e medicamentos para o tratamento de doenças concomitantes são permitidos, exceto aqueles especificados na lista de medicamentos proibidos.