Klinisk prövning av effektivitet och säkerhet av Raphamin vid behandling av Coronavirus-sjukdom 2019 i öppenvård

Design: multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell-grupp, randomiserad klinisk prövning.

Studien omfattar öppenvårdspatienter av båda könen i åldern 18-75 år med förhöjd kroppstemperatur > 37,5°C och andra symtom på övre luftvägsinfektioner (hosta, brösttäppa, ont i halsen, nästäppa/måttlig rinorré). En läkare bör specificera patientens status för vaccination mot covid-19, influensa och andra infektioner. Patienter inom de första fyra veckorna efter någon vaccination/boostervaccination anses inte vara kandidater för att delta i studien.

Nasofaryngeala pinnprover och snabba covid-19-test görs efter att ha undertecknat informerat samtycke (två versioner används: (1) för patienter som godkänts för laboratorietester; (2) för patienter utan samtycke).

Patienter med ett positivt snabbtest och närvaro av mild covid-19 (symtom på övre luftvägsinfektion, inga symtom av måttliga eller svåra former) inom 24 timmar efter manifestation av de första sjukdomssymtomen anses vara kandidater för studien. Syremättnad (SpO2) mäts med pulsoximetri hos alla patienter (pulsoximetrar tillhandahålls av studiesponsorn). Om SpO2 är ≥95 % kan en patient väljas ut för studien. Baslinjens svårighetsgrad för covid-19-symtom utvärderas med hjälp av poängsystemet "Bedömning av 14 vanliga covid-19-relaterade symtom" (FDA, 2020). Detta poängsystem bedömer följande symptom:

1. Täppt eller rinnande näsa.
2. Öm hals.
3. Andnöd (svårigheter att andas).
4. Hosta.
5. Låg energi eller trötthet.
6. Muskel- eller kroppsvärk.
7. Huvudvärk.
8. Frossa eller frossa.
9. Känner mig varm eller febrig.
10. Illamående (känsla som att du ville kräkas).
11. Kräkningar.
12. Diarre.
13. Luktsinne.
14. Smakkänsla.

Varje symptom bedöms individuellt med hjälp av följande poängvärden:

• Objekt 1-10: Inga = 0; Mild = 1; Måttlig = 2; och Svår = 3;
• Objekt 11 och 12: Inte alls = 0; 1-2 gånger = 1; 3-4 gånger = 2; 5 eller fler gånger = 3;
• Punkt 13 och 14: Lukt-/smaksinne samma som vanligt = 0; Lukt/smaksinne mindre än vanligt = 1; Inget lukt-/smaksinne = 2.

Den minimala baslinjepoängen för covid-19-relaterade symtom definieras enligt följande: minst två symtom med en poäng på 2 eller högre, med undantag för smak och lukt där försökspersoner kan ha en poäng på 1 eller högre, och frånvaro av andnöd (svårigheter att andas).

Om allvarligare symtom presenteras ingår inte patienten i studien. Det terapeutiska tillvägagångssättet bestäms av den aktuella upplagan av de kliniska rekommendationerna från Ryska federationens hälsoministerium "Förebyggande, diagnos och behandling av en ny coronavirusinfektion (COVID-19)".

Under screeningbesök 1 (dag 1) undersöks patienter, förutom snabbt covid-19-test och SpO2-mätning, av en läkare, nasofarynxprover för PCR för SARS-CoV-2 och laboratorietester utförs.

Patienter som uppfyller alla inklusionskriterier och inte har uteslutningskriterier vid besök 1 (dag 1) randomiseras till en av två grupper: patienter i grupp 1 får Raphamin i 5 dagar; patienter i grupp 2 får placebo enligt Raphamin-regimen.

Om positivt PCR-test tas emot (bekräftelse på ny coronavirussjukdom COVID-19), fortsätter patienten att delta i studien. Om PCR-resultatet är negativt, slutför patienten deltagandet i studien före schemat, och hans fortsatta terapi bestäms av en läkare i enlighet med standarden för vård.

Elektronisk patientdagbok (EPD) används i studien där axillära temperaturregistreringar morgon och kväll görs med tidpunkten för mätningen. Sponsorn tillhandahåller en klassisk kvicksilverfri termometer till varje patient. Dessutom ska förekomst och svårighetsgrad av sjukdomssymtomen enligt poängsystemet "Bedömning av 14 vanliga covid-19-relaterade symtom", febernedsättande administrering och trolig försämring av sjukdomens varaktighet också registreras i EPD. Alla patienter förses med paracetamol. Läkaren instruerar patienten hur dagboken ska fyllas i. EPD finns att fylla i inom 28 dagar efter deltagande i studien.

Totalt sett observeras patienter i 28 dagar (screening och randomisering upp till 1 dag, behandling i 5 dagar, uppföljning till 28:e dagen).

Under studien planeras sex besök: dag 1, 3, 6, 10, 21 och 28 (besök 1, 2, 3, 4, 5 och 6). Besök 1, 3 och 4 är personligen (besök hos patienten eller besök på vårdcentralen) när läkaren undersöker patienten och övervakar EPD-journaler. Vid besök 3 bedöms patientens följsamhet till behandling och laboratorietester görs. Besök 2, 5 och 6 är telefonundersökningar för att fastställa patientens tillstånd, förekomst/frånvaro av besvär. Vid försämring av sjukdomslängden gör läkaren ett extra besök. Patienter med covid-19-progression till en svårare form såväl som inlagda patienter anses ha nått studiens slutpunkter och avslutar deltagandet i studien i förtid. Det terapeutiska tillvägagångssättet bestäms av den aktuella upplagan av de kliniska rekommendationerna från Ryska federationens hälsoministerium "Förebyggande, diagnos och behandling av en ny coronavirusinfektion (COVID-19)".

Under studien är paracetamol och läkemedel för behandling av samtidiga sjukdomar tillåtna förutom de som anges i listan över förbjudna läkemedel.