Klinisk utprøving av effektivitet og sikkerhet av Raphamin i behandling av koronavirussykdom 2019 hos polikliniske pasienter

Design: multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, randomisert klinisk studie.

Studien inkluderer polikliniske pasienter av begge kjønn i alderen 18-75 år med økt kroppstemperatur > 37,5 °C og andre øvre luftveisinfeksjonssymptomer (hoste, tett brystkasse, sår hals, tett nese/moderat rhinoré). En lege bør spesifisere pasientens status for vaksinasjon for covid-19, influensa og andre infeksjoner. Pasienter innen de første fire ukene etter eventuell vaksinasjon/boostervaksinasjon anses ikke som kandidater til å delta i studien.

Nasofaryngeale vattpinner og rask COVID-19-test gjøres etter å ha signert informert samtykke (to versjoner brukes: (1) for pasienter som har samtykket til laboratorietester; (2) for pasienter uten samtykke).

Pasienter med en positiv hurtigtest og tilstedeværelse av mild COVID-19 (symptomer på øvre luftveisinfeksjon, ingen symptomer på moderate eller alvorlige former) innen 24 timer etter manifestasjon av de første sykdomssymptomene anses som kandidater for studien. Oksygenmetning (SpO2) måles ved pulsoksymetri hos alle pasienter (pulsoksymetre leveres av studiesponsoren). Hvis SpO2 er ≥95 %, kan en pasient velges for studien. Alvorlighetsgraden for covid-19-symptomer er evaluert ved hjelp av poengsystemet «Vurdering av 14 vanlige covid-19-relaterte symptomer» (FDA, 2020). Dette poengsystemet vurderer følgende symptomer:

1. Tett eller rennende nese.
2. Sår hals.
3. Kortpustethet (pustevansker).
4. Hoste.
5. Lav energi eller tretthet.
6. Muskel- eller kroppssmerter.
7. Hodepine.
8. Frysninger eller skjelvinger.
9. Føler seg varm eller feber.
10. Kvalme (føler at du ville kaste opp).
11. Oppkast.
12. Diaré.
13. Luktesans.
14. Smakssans.

Hvert symptom scores individuelt ved å bruke følgende poengverdier:

• Elementer 1-10: Ingen = 0; Mild = 1; Moderat = 2; og alvorlig = 3;
• Punkt 11 og 12: Ikke i det hele tatt = 0; 1-2 ganger = 1; 3-4 ganger = 2; 5 eller flere ganger = 3;
• Punkt 13 og 14: Lukte-/smakssans som vanlig = 0; Lukte/smakssans mindre enn vanlig = 1; Ingen lukte/smakssans = 2.

Den minimale baseline-skåren for covid-19-relaterte symptomer er definert som følger: minst to symptomer med en score på 2 eller høyere, med unntak av smak og lukt der forsøkspersoner kan ha en score på 1 eller høyere, og fravær av kortpustethet (pustevansker).

Hvis mer alvorlige symptomer presenteres, er pasienten ikke inkludert i studien. Den terapeutiske tilnærmingen bestemmes av den nåværende utgaven av de kliniske anbefalingene fra Helsedepartementet i den russiske føderasjonen "Forebygging, diagnose og behandling av en ny koronavirusinfeksjon (COVID-19)".

Under screeningbesøk 1 (dag 1), i tillegg til rask COVID-19-test og SpO2-måling, blir pasienter undersøkt av lege, nasofaryngeale vattpinner for PCR for SARS-CoV-2 og laboratorietester utføres.

Pasienter som oppfyller alle inklusjonskriteriene og ikke har eksklusjonskriterier ved besøk 1 (dag 1) blir randomisert i en av to grupper: pasienter i gruppe 1 får Raphamin i 5 dager; pasienter i gruppe 2 får placebo i henhold til Raphamin-kuren.

Dersom positiv PCR-test mottas (bekreftelse på ny koronavirussykdom COVID-19), fortsetter pasienten å delta i studien. Hvis PCR-resultatet er negativt, fullfører pasienten deltakelsen i studien før tidsplanen, og hans videre terapi bestemmes av en lege i samsvar med standarden for omsorg.

Elektronisk pasientdagbok (EPD) benyttes i studien hvor det foretas aksillære temperaturregistreringer morgen og kveld med tidspunkt for måling. Sponsoren gir et klassisk kvikksølvfritt termometer til hver pasient. I tillegg skal tilstedeværelse og alvorlighetsgrad av sykdomssymptomene i henhold til skåringssystemet "Vurdering av 14 vanlige COVID-19-relaterte symptomer", febernedsettende administrasjon og sannsynlig forverring av sykdomsvarigheten også registreres i EPD. Alle pasienter får paracetamol. Legen instruerer pasienten hvordan dagboken skal fylles ut. EPD er tilgjengelig for utfylling innen 28 dager etter deltagelse i studien.

Totalt sett blir pasientene observert i 28 dager (screening og randomisering opptil 1 dag, behandling i 5 dager, oppfølging til 28. dag).

I løpet av studien er det planlagt seks besøk: på dag 1, 3, 6, 10, 21 og 28 (besøk 1, 2, 3, 4, 5 og 6). Besøk 1, 3 og 4 er personlig (besøk hos pasienten eller besøk på legesenteret) når legen undersøker pasienten og overvåker EPD-journaler. Ved besøk 3 vurderes pasientens etterlevelse av behandling og det utføres laboratorietester. Besøk 2, 5 og 6 er telefonundersøkelser for å fastslå pasientens tilstand, tilstedeværelse/fravær av klager. Ved forverring av sykdomsvarigheten avlegger legen et ekstra besøk. Pasienter med covid-19-progresjon til mer alvorlig form, så vel som pasienter som er innlagt på sykehus anses å nå studiens endepunkt og avslutte deltakelsen i studien før tidsplanen. Den terapeutiske tilnærmingen bestemmes av den nåværende utgaven av de kliniske anbefalingene fra Helsedepartementet i den russiske føderasjonen "Forebygging, diagnose og behandling av en ny koronavirusinfeksjon (COVID-19)".

Under studien er paracetamol og medisiner for behandling av samtidige sykdommer tillatt med unntak av de som er spesifisert i listen over forbudte legemidler.