IMGN853 con carboplatino en el tratamiento de segunda línea del cáncer de ovario epitelial sensible al platino que expresa FRα

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener ≥ 18 años de edad.
2. Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este de 0 o 1.
3. Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado de cáncer de ovario epitelial seroso de alto grado, peritoneal primario o de las trompas de Falopio.
4. Los pacientes deben haber recaído después de 1 línea previa de quimioterapia basada en platino.

5. Los pacientes deben tener una enfermedad sensible al platino definida como una progresión radiográfica de más de 6 meses desde la última dosis de quimioterapia basada en platino.

   Nota: La progresión debe calcularse desde la fecha de la última dosis administrada de la terapia con platino hasta la fecha de la imagen radiográfica que muestra la progresión.

6. Se requieren pruebas previas de BRCA en el tumor o pruebas previas de la línea germinal para la elegibilidad. Si no se realizó antes, se deberán realizar pruebas de tumor o de línea germinal al ingresar al estudio. Los pacientes con BRCA positivo somático y de línea germinal deben haber recibido tratamiento previo con un PARPi.
7. Los pacientes deben tener al menos 1 lesión que cumpla con la definición de enfermedad medible de RECIST v1.1 (medida radiológicamente por el investigador).
8. Los pacientes deben proporcionar un bloque o portaobjetos de tejido tumoral de archivo, o someterse a un procedimiento para obtener una nueva biopsia utilizando un procedimiento médico rutinario de bajo riesgo para la confirmación inmunohistoquímica (IHC) de la positividad de FRα; Los tumores que expresan FRα se definirán y clasificarán mediante el ensayo Ventana FOLR1 en expresiones bajas, medias y altas definidas como 25 %-49 %, 50 %-74 % y ≥ 75 % de células tumorales con intensidad de tinción PS2+, respectivamente. Los pacientes deben tener una confirmación de positividad de FRα de ≥ 25 % de tinción tumoral a una intensidad de ≥ 2+ para ingresar al estudio.
9. Los pacientes deben haberse estabilizado o recuperado (Grado 1 o inicial) de todas las toxicidades previas relacionadas con la terapia (excepto la alopecia) y haber interrumpido cualquier terapia de mantenimiento al menos 4 semanas antes de la primera dosis de carboplatino más MIRV.
10. Los pacientes deben haber completado cualquier cirugía mayor al menos 4 semanas antes de la primera dosis de carboplatino más MIRV y haberse recuperado o estabilizado de los efectos secundarios de la cirugía anterior antes de la primera dosis de carboplatino más MIRV.

11. Los pacientes deben tener funciones hematológicas, hepáticas y renales adecuadas definidas como:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L (1500/μL) sin factor estimulante de colonias de granulocitos o factores de crecimiento de glóbulos blancos de acción prolongada en los 10 días previos a la dosis de C1D1
    2. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L (100 000/μL) sin transfusión de plaquetas en los 10 días previos a la dosis de C1D1
    3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL sin transfusión de concentrado de glóbulos rojos en los 14 días previos a la dosis de C1D1
    4. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN
    5. Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 3,0 × LSN
    6. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 × ULN (los pacientes con diagnóstico documentado de síndrome de Gilbert son elegibles si la bilirrubina total < 3,0 × ULN)
    7. Albúmina sérica ≥ 2 g/dL
12. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) y cumplir con los requisitos del protocolo.
13. Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos mientras toman la medicación del estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis de MIRV y 6 meses después de la última dosis de carboplatino.
14. FCBP debe tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 4 días anteriores a la dosis de C1D1.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con histología endometrioide, de células claras, mucinosa o sarcomatosa, tumores mixtos que contengan cualquiera de los tipos anteriores o tumor de ovario de grado bajo/límite

2. Más de una línea de quimioterapia previa. Se cuentan líneas de terapia anticancerígena previa con las siguientes consideraciones:

   1. Las terapias neoadyuvantes ± adyuvantes se consideran 1 línea de terapia si la neoadyuvante y la adyuvante corresponden a 1 régimen completamente predefinido; de lo contrario, se cuentan como 2 regímenes previos.
   2. La terapia de mantenimiento (p. ej., bevacizumab, PARPi) se considerará parte de la línea anterior de terapia (es decir, no se contará de forma independiente).
3. Pacientes con radioterapia previa de campo amplio que afecte al menos al 20% de la médula ósea
4. Pacientes con neuropatía periférica > Grado 1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE)
5. Pacientes con trastornos de la córnea activos o crónicos, antecedentes de trasplante de córnea o afecciones oculares activas que requieran tratamiento/control continuo, como glaucoma no controlado, degeneración macular húmeda relacionada con la edad que requiera inyecciones intravítreas, retinopatía diabética activa con edema macular, degeneración macular, presencia de papiledema o visión monocular

6. Pacientes con enfermedades concurrentes graves o infección activa clínicamente relevante, incluidos, entre otros, los siguientes:

   1. Infección activa por hepatitis B o C (esté o no en terapia antiviral activa)
   2. infección por VIH
   3. Infección activa por citomegalovirus
   4. Cualquier otra enfermedad infecciosa concurrente que requiera antibióticos intravenosos dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis de carboplatino más MIRV Nota: No se requieren pruebas de detección para las infecciones anteriores a menos que estén clínicamente indicadas.
7. Pacientes con antecedentes de esclerosis múltiple u otra enfermedad desmielinizante y/o síndrome de Lambert-Eaton (síndrome paraneoplásico)

8. Pacientes con enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes:

   1. Infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la primera dosis
   2. Angina de pecho inestable
   3. Insuficiencia cardiaca congestiva no controlada (New York Heart Association > clase II)
   4. Hipertensión no controlada ≥ grado 3 (según CTCAE)
   5. Arritmias cardiacas no controladas
9. Pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico o isquémico en los 6 meses anteriores a la inscripción
10. Pacientes con antecedentes de enfermedad hepática cirrótica (Child-Pugh Clase B o C)
11. Pacientes con un diagnóstico clínico previo de enfermedad pulmonar intersticial no infecciosa, incluida neumonitis no infecciosa (excepción: neumonitis no infecciosa de grado 1 diagnosticada en o dentro de las 6 semanas posteriores al tratamiento con un agente inmunoterapéutico utilizado en el tratamiento de su neoplasia maligna que se resolvió según el investigador o resolución de la hallazgos radiológicos)
12. Pacientes que requieren el uso de suplementos que contienen folato (p. ej., deficiencia de folato)
13. Pacientes con hipersensibilidad previa a anticuerpos monoclonales (mAb)
14. Mujeres que están embarazadas o amamantando
15. Pacientes que recibieron tratamiento previo con MIRV u otros agentes dirigidos a FRα
16. Pacientes con metástasis del sistema nervioso central no tratadas o sintomáticas
17. Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas en los 3 años anteriores a la inscripción Nota: pacientes con tumores con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel adecuadamente controlado, o carcinoma in situ del cuello uterino o mama) son elegibles.
18. Reacciones de hipersensibilidad conocidas previas a los fármacos del estudio o a cualquiera de sus excipientes