Oxaliplatina v kombinaci s trifluridinem/tipiracilem nebo 5-fluorouracilem u křehkých pacientů s pokročilým, recidivujícím nebo metastatickým karcinomem žaludku, jícnu nebo gastroezofageálního spojení (LOGICAN)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený lokálně pokročilý, recidivující nebo metastazující neresekovatelný adenokarcinom žaludku, jícnu nebo gastroezofageální junkce (GEJ) nezpůsobilý ke kurativní léčbě a nezpůsobilý k imunoterapii (CPS <5 nebo pacient s jakoukoli kontraindikací bránící použití imunoterapie).
2. Žádná dysfagie nebo potíže s polykáním.
3. Žádná nadměrná exprese/amplifikace HER2 (IHC 0 nebo 1+; pokud je IHC 2+, HIS musí být negativní). Známé kombinované pozitivní skóre (CPS) PD-L1 skóre (výsledek v % s názvem použité metody). V době screeningu musí být také znám stav mikrosatelitů a chybné opravy (MMR) nádoru pacienta (MSI/MSS a pMMR/dMMR) (musí být provedeny IHC a PCR testy).
4. Alespoň jedna hodnotitelná léze podle RECIST v1.1 mimo jakoukoli dříve ozářenou oblast.
5. Žádná předchozí paliativní chemoterapie.
6. Věk ≥18 let.
7. Pacient nevhodný pro tripletovou chemoterapii = ECOG-PS=2 nebo věk ≥70 let PLUS jedno kritérium křehkosti skóre aktivit každodenního života (ADL)/instrumentálních aktivit každodenního života (IADL) nebo denutrice (definované albuminem <30 g/l ).

8. Přiměřená funkce orgánů:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5x10⁹/l
   • Počet krevních destiček ≥100x10⁹/l
   • Hemoglobin ≥9 g/l
   • Hladiny bilirubinu v séru < 2násobek horní hranice normálu (ULN), až 2,5násobek ULN v případě jaterních metastáz (povolena drenáž žlučí)
   • Transaminázy <5krát ULN
   • Clearance kreatininu >40 ml/min
9. Žádný nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD) (uracilémie <16 ng/ml)
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 14 dnů před první léčbou ve studii.
11. Pacientky musí souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce po dobu trvání studijní léčby a do 6 měsíců po ukončení léčby.
12. Pacienti musí být přidruženi k systému sociálního zabezpečení (nebo ekvivalentu).
13. Pacient musí mít podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy specifickými pro studii. Není-li pacient fyzicky schopen dát svůj písemný souhlas, může důvěryhodná osoba, kterou si zvolí, nezávislá na zkoušejícím nebo zadavateli, písemně potvrdit souhlas pacienta.
14. Dostupnost archivovaného nádorového materiálu pro pomocné studie

Kritéria vyloučení:

1. Pacient s výkonnostním stavem ECOG PS >2.
2. Jiná aktuální nebo předchozí malignita během posledních 3 let (s výjimkou spinocelulárního karcinomu kůže léčeného chirurgicky).
3. Adjuvantní chemoterapie nebo radiochemoterapie dokončená po dobu kratší než 6 měsíců.
4. Periferní neuropatie stupně NCI-CTCAE ≥2 na začátku studie.
5. Pacienti se známou alergií nebo závažnou přecitlivělostí na kterýkoli ze zkoušených léčiv nebo na kteroukoli pomocnou látku zkoušeného léčiva.
6. Pacienti, kteří z geografických, sociálních nebo fyzických důvodů nechtějí nebo nejsou schopni splnit povinnosti vyplývající ze zkoušky, nebo kteří nejsou schopni pochopit účel a postupy zkoušky.
7. Předchozí léčba trifluridinem/tipiracilem.
8. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
9. Aktivní virus hepatitidy B (HBV, definovaný jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] před zařazením) nebo virus hepatitidy C (HCV).
10. Intersticiální plicní onemocnění.
11. Předchozí pneumonitida vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy.
12. Aktivní infekce.
13. Těhotná nebo kojící žena.
14. Účast v jiné terapeutické studii během 30 dnů před randomizací.
15. Osoby zbavené svobody nebo osoby v ochranné vazbě či opatrovnictví.
16. Klinicky relevantní onemocnění koronárních tepen nebo anamnéza infarktu myokardu za posledních 12 měsíců nebo vysoké riziko nekontrolované arytmie (pro muže: QTc ≥450 ms, pro ženy: QTc ≥470 ms)