Oksaliplatin i kombinasjon med trifluridin/tipiracil eller 5-fluorouracil hos skrøpelige pasienter med avansert, tilbakevendende eller metastatisk gastrisk, esophageal eller gastroøsofageal overgangskreft (LOGICAN)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk ikke-resektabelt adenokarsinom i magen, spiserøret eller gastroøsofageal junction (GEJ) som ikke er kvalifisert for kurativ behandling og ikke er kvalifisert for immunterapi (CPS <5 eller pasient med kontraindikasjoner som forhindrer bruk av immunterapi).
2. Ingen dysfagi eller problemer med å svelge.
3. Ingen overekspresjon/amplifikasjon av HER2 (IHC 0 eller 1+; hvis IHC er 2+, må HIS være negativ). Kjent kombinert positiv skår (CPS) PD-L1-score (resultat i % med navnet på metoden som brukes). Mikrosatellitt- og mismatch repair (MMR)-statusen til pasientens tumor (MSI/MSS og pMMR/dMMR) må også være kjent på tidspunktet for screening (IHC- og PCR-tester må utføres).
4. Minst én evaluerbar lesjon i henhold til RECIST v1.1 utenfor et tidligere bestrålt område.
5. Ingen tidligere palliativ kjemoterapi.
6. Alder ≥18 år.
7. Pasient uegnet for trippelkjemoterapi = ECOG-PS=2 eller alder ≥70 år PLUSS ett skrøpelighetskriterier på Activities of Daily Living (ADL)/Instrumental Activities of Daily Living (IADL) poengsum eller denernæring (definert av albumin <30 g/L) ).

8. Tilstrekkelig organfunksjon:

   • Absolutt antall nøytrofiler ≥1,5x10⁹/L
   • Blodplatetall ≥100x10⁹/L
   • Hemoglobin ≥9 g/L
   • Serumbilirubinnivåer <2 ganger øvre normalgrense (ULN), opptil 2,5 ganger ULN ved levermetastaser (galdedrenering tillatt)
   • Transaminaser <5 ganger ULN
   • Kreatininclearance >40 ml/min
9. Ingen dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel (uracilemi <16 ng/ml)
10. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest utført innen 14 dager før første studiebehandling.
11. Pasienter må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder under studiebehandlingens varighet og innen 6 måneder etter fullført behandling.
12. Pasienter må være tilknyttet et trygdesystem (eller tilsvarende).
13. Pasienten må ha signert og datert et skriftlig informert samtykkeskjema før eventuelle prøvespesifikke prosedyrer. Når pasienten er fysisk ute av stand til å gi sitt skriftlige samtykke, kan en betrodd person etter eget valg, uavhengig av etterforskeren eller sponsoren, skriftlig bekrefte pasientens samtykke.
14. Tilgjengelighet av arkivert tumormateriale for hjelpestudier

Ekskluderingskriterier:

1. Pasient med ytelsesstatus ECOG PS >2.
2. Annen nåværende eller tidligere malignitet innen de siste 3 årene (med unntak av plateepitelkarsinom i huden behandlet ved kirurgi).
3. Adjuvant kjemoterapi eller radiokjemoterapi gjennomført i mindre enn 6 måneder.
4. Perifer nevropati av NCI-CTCAE grad ≥2 ved baseline.
5. Pasienter med kjent allergi eller alvorlig overfølsomhet overfor noen av legemidlene eller noen av hjelpestoffene.
6. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde prøveforpliktelser av geografiske, sosiale eller fysiske årsaker, eller som ikke er i stand til å forstå formålet med og prosedyrene for forsøket.
7. Tidligere behandling med trifluridin/tipiracil.
8. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
9. Aktivt hepatitt B-virus (HBV, definert som å ha en positiv hepatitt B-overflateantigen [HBsAg]-test før inkludering) eller hepatitt C-virus (HCV).
10. Interstitiell lungesykdom.
11. Tidligere pneumonitt som krever systemisk kortikosteroidbehandling.
12. Aktive infeksjoner.
13. Gravid eller ammende kvinne.
14. Deltakelse i en annen terapeutisk studie innen 30 dager før randomisering.
15. Personer som er berøvet friheten eller er under beskyttende forvaring eller vergemål.
16. Klinisk relevant koronararteriesykdom eller historie med hjerteinfarkt de siste 12 månedene, eller høy risiko for ukontrollert arytmi (for menn: QTc ≥450 msek, for kvinner: QTc ≥470 msek.)