Oxaliplatine en association avec la trifluridine/tipiracil ou le 5-fluorouracile chez les patients fragiles atteints d'un cancer avancé, récurrent ou métastatique de l'estomac, de l'œsophage ou de la jonction gastro-œsophagienne (LOGICAN)

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome de l'estomac, de l'œsophage ou de la jonction gastro-œsophagienne (JGE) confirmé histologiquement, localement avancé, récidivant ou métastatique, non résécable, non éligible au traitement curatif et non éligible à l'immunothérapie (CPS < 5 ou patient présentant une quelconque contre-indication empêchant le recours à l'immunothérapie).
2. Pas de dysphagie ni de difficulté à avaler.
3. Pas de surexpression/amplification de HER2 (IHC 0 ou 1+ ; si IHC est 2+, HIS doit être négatif). Score PD-L1 scor positif combiné (CPS) connu (résultat en % avec le nom de la méthode utilisée). Le statut microsatellite et de réparation des mésappariements (MMR) de la tumeur du patient (MSI/MSS et pMMR/dMMR) doit également être connu au moment du dépistage (des tests IHC et PCR doivent être effectués).
4. Au moins une lésion évaluable selon RECIST v1.1 en dehors de toute zone préalablement irradiée.
5. Pas de chimiothérapie palliative préalable.
6. Âge ≥18 ans.
7. Patient inapte à la triple chimiothérapie = ECOG-PS = 2 ou Âge ≥ 70 ans PLUS un critère de fragilité sur le score des Activités de la vie quotidienne (AVQ)/Activités instrumentales de la vie quotidienne (IADL) ou dénutrition (définie par une albumine < 30 g/L ).

8. Fonction adéquate des organes :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5x10⁹/L
   • Numération plaquettaire ≥100x10⁹/L
   • Hémoglobine ≥9 g/L
   • Taux de bilirubine sérique < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN), jusqu'à 2,5 fois la LSN en cas de métastase hépatique (drainage biliaire autorisé)
   • Transaminases <5 fois LSN
   • Clairance de la créatinine > 40 mL/min
9. Pas de déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (uracilemie <16 ng/ml)
10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué dans les 14 jours précédant le premier traitement à l'étude.
11. Les patientes doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception adéquates pendant toute la durée du traitement à l'étude et dans les 6 mois suivant la fin du traitement.
12. Les patients doivent être affiliés à un système de sécurité sociale (ou équivalent).
13. Le patient doit avoir signé et daté un formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'essai. Lorsque le patient est physiquement incapable de donner son consentement écrit, une personne de confiance de son choix, indépendante de l'investigateur ou du promoteur, peut confirmer par écrit le consentement du patient.
14. Disponibilité du matériel tumoral archivé pour les études auxiliaires

Critère d'exclusion:

1. Patient avec un indice de performance ECOG PS >2.
2. Autre tumeur maligne actuelle ou antérieure au cours des 3 dernières années (à l'exception du carcinome épidermoïde de la peau traité par chirurgie).
3. Chimiothérapie ou radio-chimiothérapie adjuvante terminée depuis moins de 6 mois.
4. Neuropathie périphérique de grade NCI-CTCAE ≥2 au départ.
5. Patients présentant une allergie connue ou une hypersensibilité grave à l'un des médicaments à l'essai ou à l'un des excipients du médicament à l'essai.
6. Les patients qui ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer aux obligations de l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou physiques, ou qui sont incapables de comprendre le but et les procédures de l'essai.
7. Traitement antérieur par trifluridine/tipiracil.
8. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
9. Virus actif de l'hépatite B (VHB, défini comme ayant un test positif de l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] avant l'inclusion) ou virus de l'hépatite C (VHC).
10. Pneumopathie interstitielle.
11. Pneumopathie antérieure nécessitant une corticothérapie systémique.
12. Infections actives.
13. Femme enceinte ou allaitante.
14. Participation à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours précédant la randomisation.
15. Personnes privées de liberté ou placées sous protection ou tutelle.
16. Maladie coronarienne cliniquement pertinente ou antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois, ou risque élevé d'arythmie non contrôlée (pour les hommes : QTc ≥450 msec, pour les femmes : QTc ≥470 msec)