Oxaliplatine in combinatie met trifluridine/tipiracil of 5-fluorouracil bij kwetsbare patiënten met gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde maag-, slokdarm- of gastro-oesofageale overgangskanker (LOGICAN)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd lokaal gevorderd, recidiverend of gemetastaseerd niet-reseceerbaar adenocarcinoom van de maag, slokdarm of gastro-oesofageale overgang (GEJ) dat niet in aanmerking komt voor curatieve behandeling en niet in aanmerking komt voor immunotherapie (CPS <5 of patiënt met enige contra-indicatie die het gebruik van immunotherapie verhindert).
2. Geen dysfagie of moeite met slikken.
3. Geen overexpressie/amplificatie van HER2 (IHC 0 of 1+; als IHC 2+ is, moet HIS negatief zijn). Bekende gecombineerde positieve score (CPS) PD-L1-score (resultaat in % met de naam van de gebruikte methode). De microsatelliet- en mismatch-reparatiestatus (MMR) van de tumor van de patiënt (MSI/MSS en pMMR/dMMR) moet ook bekend zijn op het moment van de screening (IHC- en PCR-testen moeten worden uitgevoerd).
4. Ten minste één evalueerbare laesie volgens RECIST v1.1 buiten een eerder bestraald gebied.
5. Geen voorafgaande palliatieve chemotherapie.
6. Leeftijd ≥18 jaar.
7. Patiënt ongeschikt voor triplet-chemotherapie = ECOG-PS=2 of Leeftijd ≥70 jaar plus één kwetsbaarheidscriterium op de ADL-score/Instrumentele Activiteiten van het Dagelijks Leven (IADL)-score of denutritie (gedefinieerd door albumine <30 g/l ).

8. Adequate orgaanfunctie:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5x10⁹/L
   • Aantal bloedplaatjes ≥100x10⁹/L
   • Hemoglobine ≥9 g/L
   • Serumbilirubinewaarden <2 keer de bovengrens van normaal (ULN), tot 2,5 keer ULN in geval van levermetastasen (galdrainage toegestaan)
   • Transaminasen <5 keer ULN
   • Creatinineklaring >40 ml/min
9. Geen dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie (uracilemie <16 ng/ml)
10. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 14 dagen vóór de eerste onderzoeksbehandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest worden uitgevoerd.
11. Patiënten moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van de studiebehandeling en binnen 6 maanden na voltooiing van de behandeling.
12. Patiënten moeten zijn aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel (of gelijkwaardig).
13. De patiënt moet een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd voorafgaand aan eventuele onderzoeksspecifieke procedures. Wanneer de patiënt fysiek niet in staat is om schriftelijke toestemming te geven, kan een vertrouwenspersoon naar keuze, onafhankelijk van de onderzoeker of de opdrachtgever, de schriftelijke toestemming van de patiënt bevestigen.
14. Beschikbaarheid van gearchiveerd tumormateriaal voor aanvullende studies

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt met prestatiestatus ECOG PS >2.
2. Andere huidige of eerdere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar (met uitzondering van operatief behandeld plaveiselcelcarcinoom van de huid).
3. Adjuvante chemotherapie of radiochemotherapie voltooid gedurende minder dan 6 maanden.
4. Perifere neuropathie van NCI-CTCAE-graad ≥2 bij baseline.
5. Patiënten met een bekende allergie of ernstige overgevoeligheid voor een van de proefgeneesmiddelen of een van de hulpstoffen van het proefgeneesmiddel.
6. Patiënten die om geografische, sociale of fysieke redenen niet willen of kunnen voldoen aan onderzoeksverplichtingen, of die het doel en de procedures van het onderzoek niet kunnen begrijpen.
7. Eerdere behandeling met trifluridine/tipiracil.
8. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
9. Actief hepatitis B-virus (HBV, gedefinieerd als een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-test voorafgaand aan opname) of hepatitis C-virus (HCV).
10. Interstitiële longziekte.
11. Eerdere pneumonitis waarvoor systemische corticosteroïdtherapie nodig was.
12. Actieve infecties.
13. Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft.
14. Deelname aan een ander therapeutisch onderzoek binnen de 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
15. Personen die van hun vrijheid zijn beroofd of onder curatele of curatele staan.
16. Klinisch relevante coronaire hartziekte of voorgeschiedenis van myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden, of hoog risico op ongecontroleerde aritmie (voor mannen: QTc ≥450 msec, voor vrouwen: QTc ≥470 msec)