- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05929794
Farmakokinetika transdermálního metronidazolu
10. března 2024 aktualizováno: Nicole K Brogden, University of Iowa
Vliv formulace na farmakokinetiku podávání metronidazolu pomocí mikropatch
Jedná se o zkříženou farmakokinetickou klinickou studii u zdravých dobrovolníků s cílem porovnat podávání metronidazolu kůží, když je metronidazolový přípravek ve formě gelu nebo krému aplikován na kůži ošetřenou mikronáplastí.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Cílem této zkřížené farmakokinetické klinické studie u zdravých dobrovolníků je porovnat podávání metronidazolu kůží, když je gel nebo krémový metronidazolový produkt aplikován na kůži ošetřenou mikronáplastí. Hlavní otázky, na které má tato studie odpovědět, jsou:
- Je transdermální podávání mikronáplastí závislé na složení metronidazolového přípravku?
- Je transdermální podání závislé na životnosti mikropórů kůže po aplikaci mikronáplasti?
Účastníci budou rozděleni do skupin podle metronidazolového produktu (gel nebo krém).
- Metronidazolový přípravek bude aplikován na kůži ošetřenou mikronáplastmi v prvním studijním období. Před a po ošetření mikronáplastí bude provedeno měření kožní bariéry.
- Denní vzorky krve budou odebírány po dobu až 5 dnů po první aplikaci mikronáplasti a metronidazolu.
- Po jednotýdenním vymývacím období bude stejný proces studie opakován s tím rozdílem, že metronidazolový produkt bude aplikován na kůži bez předběžného ošetření mikronáplastí.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
24
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- Nábor
- University of Iowa
-
Kontakt:
- Nicole K. Brogden, PharmD, PhD
- Telefonní číslo: 319-335-8752
- E-mail: nicole-brogden@uiowa.edu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo netěhotné ženy ve věku ≥ 18 let, jakéhokoli etnického původu
- Před zahájením jakýchkoli studijních postupů poskytněte písemný informovaný souhlas
- K dispozici pro sledování po plánovanou dobu trvání studie
- Dokáže dobře komunikovat s vyšetřovateli
- Schopnost dodržovat harmonogram studijního protokolu, studijní omezení a harmonogram zkoušek
- Subjekty považované za zdravé, jak určí lékař studie, na základě anamnézy, aktuálního zdravotního stavu a historie léků
- Souhlasí s tím, že se během studijního období nezúčastní další klinické studie, pokud studie není v následné fázi a neuplynul 1 měsíc od doby, kdy subjekt dostal jakékoli experimentální látky nebo léčby. Subjekt také souhlasí s tím, že se nebude účastnit výzkumné lékové studie po dobu alespoň 1 měsíce po posledním dni procedury
- Souhlasí s tím, že nebude darovat krev krevní bance po celou dobu účasti ve studii a alespoň 2 měsíce po posledním dni procedury.
Kritéria vyloučení:
- Nelze dát souhlas
- Neschopnost komunikovat nebo spolupracovat s vyšetřovateli
- Známá předchozí nežádoucí reakce na zavedení mikrojehly
- Známá alergie nebo nežádoucí reakce na lékařskou pásku/adhezivum nebo aloe vera
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Abnormální vitální funkce nebo laboratorní hodnoty, které lékař studie nebo hlavní zkoušející považuje za lékařsky významné
- Pozitivní močový screeningový test na drogy
- Známá předchozí závažná nežádoucí reakce nebo přecitlivělost na metronidazol nebo jakékoli metronidazolové produkty
- Anamnéza anafylaxe na antibiotikum, antimikrobiální, antifungální, antipartisitikum nebo antivirotikum
- Současný kuřák nebo pravidelné užívání nikotinu nebo tabákových výrobků
- Účast v jakékoli probíhající výzkumné studii léčiva nebo klinické studii léčiv, pokud studie není v následné fázi a neuplynul ≥ 1 měsíc od doby, kdy subjekt dostal nějaké experimentální látky nebo léčbu
- Současné použití léků v následujících terapeutických třídách: inhibitory HMGCoA reduktázy ("statiny"), beta-blokátory, perorální nebo topické steroidy, perorální antibiotika, lokální antibiotika v místě místní léčby, lokální antihistaminika v místě místní léčby a perorální nebo lokální NSAID/analgetika. Subjekt, který nedávno užíval perorální nebo topické steroidy, antibiotika, antihistaminika nebo NSAID/analgetika, může být zařazen, pokud od poslední dávky uplynulo více než 5 eliminačních poločasů léčiva. Odhadovaný poločas eliminace pro jakýkoli konkrétní lék bude získán ze standardních lékárenských odkazů, jako je Micromedex nebo jiných srovnatelných odkazů.
- Současné nebo nedávné užívání jakéhokoli léku na předpis, který by podle názoru lékaře studie nebo hlavního zkoušejícího představoval bezpečnostní riziko, pokud by se používal současně s metronidazolem
- Jakékoli aktuální zdravotní stavy (akutní nebo chronické), které mohou představovat riziko pro účast ve studii, jak určí lékař studie nebo hlavní zkoušející
- Jakýkoli stav, který by podle názoru lékaře studie nebo hlavního zkoušejícího vystavil subjektu nepřijatelnému riziku zranění nebo způsobil, že by subjekt nebyl schopen splnit požadavky protokolu
- Nekontrolované duševní onemocnění, které by podle názoru lékaře studie nebo hlavního zkoušejícího ovlivnilo schopnost subjektu porozumět studii nebo se na ní spolehlivě podílet
- Subjekt má kožní onemocnění, nadměrné ochlupení v místě aplikace, spáleniny od slunce, vyvýšené znaménka a jizvy, otevřené vředy v místě aplikace, tkáň jizvy, tetování, zbarvení nebo jakýkoli jiný místní stav, který by narušoval umístění náplastí, mikrojehel, studovaný lék, kožní hodnocení nebo reakce na lék
- Lékařská anamnéza závažných dermatologických onemocnění nebo stavů, jako je atopie, lupénka, vitiligo nebo stavy, o kterých je známo, že mění vzhled kůže nebo fyziologickou odpověď (např. diabetes, porfyrie).
- Jakákoli současná malignita nebo anamnéza malignity v místě léčby
- Předchozí anamnéza keloidů nebo nadměrného zjizvení
- Předchozí změny pigmentace kůže nebo významná kožní reakce na lokálně aplikovaný léčivý přípravek
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: Aplikace mikronáplastí + metronidazol 0,75% topický gel
Účastníci budou mít před léčbou aplikaci mikronáplastí a následně metronidazol 0,75% topický gel
|
Tuto intervenci podstoupí polovina zapsaných subjektů.
Základní měření transepidermální ztráty vody, elektrického odporu a barvy se provedou na 3 místech na horní části paže.
Barva bude měřena pouze na základní linii.
Aplikace mikronáplastí proběhne na 2 místech, následuje aplikace metronidazolového gelu a poté překrytí okluzivním krytem.
Jedno místo bude pokryto pouze okluzivním krytím (žádná mikronáplast nebo gel).
Po 48 hodinách se odstraní okluzivní povlaky a gel a měření elektrického odporu se opakuje.
Znovu se nalepí čerstvý gel a okluzivní náplasti.
Po 96 hodinách se náplasti odstraní a měření elektrického odporu se opakuje.
Vzorky krve se odebírají denně po dobu 5 dnů.
Měření ze 3. stanoviště umožňují každému subjektu sloužit jako jeho vlastní kontrola při analýze dat.
Po minimálně 7denním vymývacím období budou všechny tyto postupy znovu opakovány kromě toho, že na žádné ze 3 míst nebude aplikována žádná mikronáplast.
Základní měření transepidermální ztráty vody bude provedeno na 3 místech na horní části paže.
V obdobích studie, která mají aplikaci mikronáplastí, budou měření opakována po aplikaci a odstranění mikronáplasti (před aplikací jakéhokoli metronidazolového produktu).
Základní měření elektrického odporu budou provedena na 3 místech na horní části paže.
V obdobích studie, která mají aplikaci mikronáplastí, budou měření opakována po aplikaci a odstranění mikronáplasti (před aplikací jakéhokoli metronidazolového produktu).
Ve všech obdobích studie budou měření také opakována po 48 hodinách a 96 hodinách, kdy jsou z kůže odstraněny metronidazolový produkt a okluzivní povlaky.
Základní měření barvy kůže bude provedeno na 3 místech na horní části paže.
Tuto intervenci podstoupí všechny subjekty.
Základní měření transepidermální ztráty vody, elektrického odporu a barvy se provedou na 3 místech na horní části paže (barva se měří pouze na začátku).
Dvě místa budou mít aplikaci mikronáplastí + metronidazolový přípravek s okluzivním krytím.
Jedno místo bude mít aplikaci mikropatch + okluzivní krytí, žádný metronidazolový produkt.
Aplikace mikronáplastí proběhne pouze 1. den (mikronáplast je náplast s 50 mikrojehličkami).
Transepidermální ztráta vody a elektrický odpor se opakují po aplikaci a odstranění mikronáplasti.
Po 48 hodinách se odstraní okluzivní kryty a metronidazol; měření elektrického odporu se opakují.
Znovu se aplikuje přípravek Metronidazol a čerstvé okluzivní náplasti.
Po 96 hodinách se náplasti odstraní a měření elektrického odporu se opakuje.
Vzorky krve se odebírají denně po dobu 5 dnů.
Měření ze 3. stanoviště umožňují každému subjektu sloužit jako jeho vlastní kontrola při analýze dat.
|
Aktivní komparátor: Metronidazol 0,75% topický gel
Účastníkům bude aplikován metronidazol 0,75% topický gel bez aplikace mikronáplasti před ošetřením
|
Tuto intervenci podstoupí polovina zapsaných subjektů.
Základní měření transepidermální ztráty vody, elektrického odporu a barvy se provedou na 3 místech na horní části paže.
Barva bude měřena pouze na základní linii.
Aplikace mikronáplastí proběhne na 2 místech, následuje aplikace metronidazolového gelu a poté překrytí okluzivním krytem.
Jedno místo bude pokryto pouze okluzivním krytím (žádná mikronáplast nebo gel).
Po 48 hodinách se odstraní okluzivní povlaky a gel a měření elektrického odporu se opakuje.
Znovu se nalepí čerstvý gel a okluzivní náplasti.
Po 96 hodinách se náplasti odstraní a měření elektrického odporu se opakuje.
Vzorky krve se odebírají denně po dobu 5 dnů.
Měření ze 3. stanoviště umožňují každému subjektu sloužit jako jeho vlastní kontrola při analýze dat.
Po minimálně 7denním vymývacím období budou všechny tyto postupy znovu opakovány kromě toho, že na žádné ze 3 míst nebude aplikována žádná mikronáplast.
Základní měření transepidermální ztráty vody bude provedeno na 3 místech na horní části paže.
V obdobích studie, která mají aplikaci mikronáplastí, budou měření opakována po aplikaci a odstranění mikronáplasti (před aplikací jakéhokoli metronidazolového produktu).
Základní měření elektrického odporu budou provedena na 3 místech na horní části paže.
V obdobích studie, která mají aplikaci mikronáplastí, budou měření opakována po aplikaci a odstranění mikronáplasti (před aplikací jakéhokoli metronidazolového produktu).
Ve všech obdobích studie budou měření také opakována po 48 hodinách a 96 hodinách, kdy jsou z kůže odstraněny metronidazolový produkt a okluzivní povlaky.
Základní měření barvy kůže bude provedeno na 3 místech na horní části paže.
|
Aktivní komparátor: Aplikace mikropatch + metronidazol 0,75% lokální krém
Účastníci budou mít před léčbou aplikaci mikronáplastí a následně metronidazol 0,75% topický krém
|
Základní měření transepidermální ztráty vody bude provedeno na 3 místech na horní části paže.
V obdobích studie, která mají aplikaci mikronáplastí, budou měření opakována po aplikaci a odstranění mikronáplasti (před aplikací jakéhokoli metronidazolového produktu).
Základní měření elektrického odporu budou provedena na 3 místech na horní části paže.
V obdobích studie, která mají aplikaci mikronáplastí, budou měření opakována po aplikaci a odstranění mikronáplasti (před aplikací jakéhokoli metronidazolového produktu).
Ve všech obdobích studie budou měření také opakována po 48 hodinách a 96 hodinách, kdy jsou z kůže odstraněny metronidazolový produkt a okluzivní povlaky.
Základní měření barvy kůže bude provedeno na 3 místech na horní části paže.
Tuto intervenci podstoupí všechny subjekty.
Základní měření transepidermální ztráty vody, elektrického odporu a barvy se provedou na 3 místech na horní části paže (barva se měří pouze na začátku).
Dvě místa budou mít aplikaci mikronáplastí + metronidazolový přípravek s okluzivním krytím.
Jedno místo bude mít aplikaci mikropatch + okluzivní krytí, žádný metronidazolový produkt.
Aplikace mikronáplastí proběhne pouze 1. den (mikronáplast je náplast s 50 mikrojehličkami).
Transepidermální ztráta vody a elektrický odpor se opakují po aplikaci a odstranění mikronáplasti.
Po 48 hodinách se odstraní okluzivní kryty a metronidazol; měření elektrického odporu se opakují.
Znovu se aplikuje přípravek Metronidazol a čerstvé okluzivní náplasti.
Po 96 hodinách se náplasti odstraní a měření elektrického odporu se opakuje.
Vzorky krve se odebírají denně po dobu 5 dnů.
Měření ze 3. stanoviště umožňují každému subjektu sloužit jako jeho vlastní kontrola při analýze dat.
Tuto intervenci podstoupí polovina zapsaných subjektů.
Základní měření transepidermální ztráty vody, elektrického odporu a barvy se provedou na 3 místech na horní části paže.
Barva bude měřena pouze na základní linii.
Aplikace mikronáplastí proběhne na 2 místech, následuje aplikace metronidazolového krému a poté překrytí okluzivním krytím.
Jedno místo bude pokryto pouze okluzivním krytem (žádná mikronáplast nebo krém).
Po 48 hodinách se odstraní okluzivní povlaky a krém a měření elektrického odporu se opakuje.
Znovu se aplikuje čerstvý krém a okluzivní náplasti.
Po 96 hodinách se náplasti odstraní a měření elektrického odporu se opakuje.
Vzorky krve se odebírají denně po dobu 5 dnů.
Měření ze 3. stanoviště umožňují každému subjektu sloužit jako jeho vlastní kontrola při analýze dat.
Po minimálně 7denním vymývacím období budou všechny tyto postupy znovu opakovány kromě toho, že na žádné ze 3 míst nebude aplikována žádná mikronáplast.
|
Aktivní komparátor: Metronidazol 0,75% lokální krém
Účastníkům bude aplikován topický krém Metronidazol 0,75% bez aplikace mikronáplasti před ošetřením
|
Základní měření transepidermální ztráty vody bude provedeno na 3 místech na horní části paže.
V obdobích studie, která mají aplikaci mikronáplastí, budou měření opakována po aplikaci a odstranění mikronáplasti (před aplikací jakéhokoli metronidazolového produktu).
Základní měření elektrického odporu budou provedena na 3 místech na horní části paže.
V obdobích studie, která mají aplikaci mikronáplastí, budou měření opakována po aplikaci a odstranění mikronáplasti (před aplikací jakéhokoli metronidazolového produktu).
Ve všech obdobích studie budou měření také opakována po 48 hodinách a 96 hodinách, kdy jsou z kůže odstraněny metronidazolový produkt a okluzivní povlaky.
Základní měření barvy kůže bude provedeno na 3 místech na horní části paže.
Tuto intervenci podstoupí polovina zapsaných subjektů.
Základní měření transepidermální ztráty vody, elektrického odporu a barvy se provedou na 3 místech na horní části paže.
Barva bude měřena pouze na základní linii.
Aplikace mikronáplastí proběhne na 2 místech, následuje aplikace metronidazolového krému a poté překrytí okluzivním krytím.
Jedno místo bude pokryto pouze okluzivním krytem (žádná mikronáplast nebo krém).
Po 48 hodinách se odstraní okluzivní povlaky a krém a měření elektrického odporu se opakuje.
Znovu se aplikuje čerstvý krém a okluzivní náplasti.
Po 96 hodinách se náplasti odstraní a měření elektrického odporu se opakuje.
Vzorky krve se odebírají denně po dobu 5 dnů.
Měření ze 3. stanoviště umožňují každému subjektu sloužit jako jeho vlastní kontrola při analýze dat.
Po minimálně 7denním vymývacím období budou všechny tyto postupy znovu opakovány kromě toho, že na žádné ze 3 míst nebude aplikována žádná mikronáplast.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Měření maximální koncentrace metronidazolu v séru (Cmax)
Časové okno: 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96, 98, 100, 104 a 120 hodin
|
Cmax je nejvyšší koncentrace metronidazolu naměřená v séru.
|
0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96, 98, 100, 104 a 120 hodin
|
Doba maximální koncentrace metronidazolu v séru (Tmax)
Časové okno: 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96, 98, 100, 104 a 120 hodin
|
Tmax je časový bod, ve kterém se měří maximální koncentrace léčiva v séru.
|
0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96, 98, 100, 104 a 120 hodin
|
Oblast pod křivkou sérové koncentrace od 0 do 120 hodin
Časové okno: 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96, 98, 100, 104 a 120 hodin
|
Plocha pod křivkou sérové koncentrace-čas je matematickým měřítkem celkové systémové expozice metronidazolu v těle.
|
0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96, 98, 100, 104 a 120 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Barva kůže
Časové okno: Výchozí stav (den 1)
|
Světlost/tmavost kůže se měří tristimulačním kolorimetrem a uvádí se v jednotkové hodnotě zvané L*.
Vyšší hodnoty L* znamenají světlejší pleť, zatímco nižší hodnoty L* označují tmavší pleť.
Data se shromažďují jako průměr měření ze 3 míst na horní části paže.
|
Výchozí stav (den 1)
|
Změna transepidermální ztráty vody po aplikaci mikronáplasti
Časové okno: Základní (1. den) a aplikace po mikropatch (1. den)
|
Vypočte se procentuální změna transepidermální ztráty vody od výchozí hodnoty po aplikaci po mikronáplasti v místech horní části paže.
Tato data jsou shromažďována pouze ze stránek mikropatch.
Procentuální změna se vypočítá jako (transepidermální ztráta vody po aplikaci mikronáplasti/základní transepidermální ztráta vody) x 100.
Data budou vypočtena jako průměr měření z míst aplikace mikropatch na horní části paže.
|
Základní (1. den) a aplikace po mikropatch (1. den)
|
Změna elektrického odporu po aplikaci mikropatch
Časové okno: Základní (1. den) a aplikace po mikropatch (1. den)
|
Vypočte se procentuální změna elektrického odporu od základní linie po aplikaci po aplikaci mikronáplasti v místech horní části paže.
Tato data jsou shromažďována pouze ze stránek mikropatch.
Procentuální změna se vypočítá jako (elektrický odpor po aplikaci mikropatch/základní elektrický odpor) x 100.
Data budou vypočtena jako průměr měření z míst aplikace mikropatch na horní části paže.
|
Základní (1. den) a aplikace po mikropatch (1. den)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. února 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. září 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. června 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. června 2023
První zveřejněno (Aktuální)
3. července 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. března 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. března 2024
Naposledy ověřeno
1. března 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 202211064
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Zdravý
-
University of ZurichDokončenoOutcome Assessment, Health CareŠvýcarsko
-
University of BernUniversity Hospital Inselspital, BerneDokončenoNeuroscience of Dreaming, HealthŠvýcarsko
-
University of Colorado, DenverEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... a další spolupracovníciAktivní, ne náborPreventivní zdravotní služby (PREV HEALTH SERV)Spojené státy
-
Queens College, The City University of New YorkNáborZveřejnění článků předložených American Journal of Public HealthSpojené státy
-
Kliniek ViaSanaSt. Anna Ziekenhuis, Geldrop, NetherlandsDokončenoBolest | Užívání opioidů | Totální náhrada kolena | Aplikace E-healthHolandsko
-
Istanbul University - Cerrahpasa (IUC)NáborKardiochirurgie, Srdeční chirurgie, Výuka propouštění, Ošetřovatelství, Telenutriční péče, m-Health, Kvalita života, ZotaveníKrocan
-
FIDMAG Germanes HospitalàriesUniversity of BarcelonaZatím nenabírámePorucha duševního zdraví | Duševní zdraví wellness 1 | Role sestry | Care Acceptor, Health | Vztah, sestra pacienta
-
University of AarhusRegion MidtJylland Denmark; Tryg Danmark; Randers Municipality, DenmarkNeznámýKardiovaskulární onemocnění | Podpora zdraví | Duševní zdraví | Fyzická nečinnost | Self-reported Quality of HealthDánsko
-
Yorkshire Ambulance Service NHS TrustUniversity of BradfordZatím nenabírámeTestování Point of Care | Klinické rozhodování | Komunitní urgentní a pohotovostní péče | Allied Health Professional
-
4Life Research, LLCDokončenoSin Health | Hydratace pleti | Kožní vrásky | Kožní porfyriny | Červené skvrny na kůži obličeje | Červená vaskulatura kůže obličejeSpojené státy