Ferro carregado com nanopartículas de carbono [CNSI-Fe (II)] no tratamento de tumor sólido avançado (CNSI-Fe(II))

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis:

  1. Compreender e assinar voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE), demonstrando vontade e capacidade de cumprir todos os requisitos do ensaio.
  2. Homem ou mulher com idade entre 18 e 75 anos (inclusive) no momento da assinatura do TCLE.
  3. Tumores sólidos avançados confirmados histológica ou citologicamente com terapia padrão atual ineficaz (progressão da doença após o tratamento ou tratamento intolerável) ou falta de opções de tratamento padrão eficazes. Os tipos de tumor elegíveis incluem câncer colorretal, câncer de pâncreas, câncer de mama, câncer gástrico, câncer cervical, câncer de pulmão, câncer de cabeça e pescoço, câncer de ducto biliar, câncer de rim, câncer de próstata, câncer vulvar, etc. Observação: Pacientes com tumores sólidos avançados apresentando progressão da doença devido à incapacidade de receber tratamento padrão por qualquer motivo ou aqueles com tipos de tumor insensíveis aos tratamentos padrão existentes (por exemplo, câncer de pâncreas, câncer indiferenciado de tireoide e sarcomas) após receber tratamento padrão de primeira linha também são elegíveis.
  4. Presença de pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1, que não recebeu radiação (exceto para lesões que mostram progressão clara após a radiação) ou biópsia de tecido nos 7 dias anteriores à primeira dose.
  5. Lesões passíveis de injeção, diretamente ou com auxílio de imagens médicas.
  6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 dentro de 7 dias antes da primeira dose.
  7. Sobrevida esperada de ≥12 semanas.
  8. As reações adversas a medicamentos (RAM) causadas por tratamentos anteriores recuperaram para Grau 1 ou inferior (exceto para alopecia) de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE) v5.0 antes da triagem.
  9. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%.
  10. Função hematológica, renal, hepática e de coagulação adequada 7 dias antes da primeira dose.
  11. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um resultado negativo no teste de gravidez 7 dias antes da primeira dose e concordar em usar contracepção eficaz ou praticar a abstinência durante o período de tratamento do estudo e por 6 meses após o final do tratamento do estudo. Além disso, as pacientes do sexo feminino devem não estar amamentando e concordar em não doar óvulos durante esse período. Nota: WOCBP refere-se a mulheres não esterilizadas que tiveram menarca, mas não foram submetidas a esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral) e não estão na pós-menopausa. O estado pós-menopausa é definido como amenorreia contínua por ≥12 meses em uma mulher com mais de 45 anos de idade, sem quaisquer outras razões biológicas ou fisiológicas. Além disso, mulheres com menos de 55 anos devem ter níveis séricos de hormônio folículo estimulante (FSH) >40 mUI/mL para serem confirmadas como pós-menopáusicas. A terapia de reposição hormonal (TRH) pode suprimir artificialmente os níveis de FSH em mulheres e pode exigir um período de eliminação para retornar aos níveis fisiológicos de FSH. Os períodos de eliminação recomendados são os seguintes: preparações hormonais vaginais (1 semana), preparações transdérmicas (4 semanas), preparações orais (8 semanas) e outras preparações gastrointestinais não orais (até 6 meses). O status de pós-menopausa pode ser considerado se o nível sérico de FSH for >40 mUI/mL durante o período de washout.
  12. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar anticoncepcionais eficazes ou praticar a abstinência durante o período de tratamento do estudo e por 6 meses após o final do tratamento do estudo. Além disso, os pacientes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma durante este período.

Critério de exclusão:

• Pacientes que atendam a qualquer um dos seguintes critérios não podem participar deste estudo clínico:

  1. História de distúrbios do metabolismo do ferro (exceto pacientes com anemia ferropriva), como talassemia ou deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase.
  2. História de ruptura local da pele, vermelhidão, necrose, sangramento ou sinais de perfuração no local da injeção ou presença de perfuração em órgãos ocos.
  3. Recebeu radioterapia ou qualquer terapia antineoplásica para a lesão alvo dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental ou não atingiu 5 meias-vidas do tratamento antineoplásico anterior [incluindo, mas não limitado a, quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, Administração Nacional de Produtos Médicos (NMPA) aprovou a medicina tradicional chinesa antineoplásica e outros medicamentos tradicionais chineses com efeitos antitumorais] antes da primeira dose, o que for mais curto.
  4. Foi submetido a uma grande intervenção cirúrgica, trauma significativo ou apresentou feridas ou úlceras que não cicatrizaram nas 4 semanas anteriores à primeira dose.
  5. Presença de manifestações clínicas com risco de vida de metástases cerebrais e do sistema nervoso central no momento da inscrição.
  6. Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica ≥150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg).
  7. Dor não controlada relacionada ao tumor.
  8. Derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite que requer drenagem repetida (uma vez por mês ou mais frequentemente).
  9. História de outras doenças malignas nos 5 anos anteriores ao início do tratamento do estudo, exceto câncer de pele não melanoma, câncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ, câncer uterino em estágio I, neoplasia intraepitelial cervical ou câncer de mama em estágio 0 após tratamento curativo.
  10. Recebeu vacinas de vírus vivos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal administradas por injeção são geralmente inativadas e a sua utilização é permitida. No entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
  11. História de doenças de imunodeficiência, incluindo positividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita ou transplante de órgãos.
  12. Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) [positiva para antígeno de superfície do HBV (HBsAg) ou anticorpo central do HBV (HBcAb) e quantificação de DNA do HBV >500 UI/mL], infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) [positiva para anticorpo do HCV e ribonucleico do HCV ácido (RNA) medido por reação em cadeia da polimerase (PCR) acima do limite superior do normal (ULN)], ou anticorpo anti-vírus da imunodeficiência humana positivo (Anti-HIV). Pacientes que atendem a qualquer um desses critérios são excluídos.
  13. Infecções crônicas ou ativas graves que requerem tratamento antibacteriano, antifúngico ou antiviral sistêmico dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, excluindo procedimentos diagnósticos.
  14. Doenças cardiovasculares graves, incluindo, entre outras, síndrome coronariana aguda ou história de revascularização da artéria coronária/colocação de stent/cirurgia de revascularização do miocárdio nos últimos 6 meses, ou insuficiência cardíaca congestiva (ICC) Classe II-IV da New York Heart Association (NYHA), ou história de ICC classe III ou IV da NYHA.
  15. Transtornos psiquiátricos ativos (por exemplo, esquizofrenia, transtorno depressivo maior grave, transtorno bipolar, etc.).
  16. Alergias ou intolerância conhecidas ao ingrediente ativo, excipientes ou outros suplementos de ferro do medicamento experimental.
  17. Participou de outros estudos clínicos intervencionistas nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo (a partir do primeiro dia após a última dose do estudo anterior, excluindo intervenções envolvendo medicamentos ou dispositivos médicos em investigação).
  18. Outras condições determinadas pelo investigador que tornam o paciente inadequado para participação neste estudo.