Carbon Nanopartikel-ladet jern [CNSI-Fe(II)] til behandling af avanceret fast tumor (CNSI-Fe(II))

Inklusionskriterier:

• Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget:

  1. Forstå og underskriv frivilligt den informerede samtykkeformular (ICF), der viser villighed og evne til at overholde alle prøvekrav.
  2. Mand eller kvinde i alderen 18-75 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.
  3. Histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne solide tumorer med ineffektiv nuværende standardbehandling (sygdomsprogression efter behandling eller utålelig behandling) eller mangel på effektive standardbehandlingsmuligheder. Støtteberettigede tumortyper omfatter tyktarmskræft, bugspytkirtelkræft, brystkræft, mavekræft, livmoderhalskræft, lungekræft, hoved- og halskræft, galdevejskræft, nyrekræft, prostatacancer, vulvacancer osv. Bemærk: Patienter med fremskredne solide tumorer, der oplever sygdomsprogression på grund af manglende evne til at modtage standardbehandling af en eller anden grund eller dem med tumortyper, der er ufølsomme over for eksisterende standardbehandlinger (f.eks. bugspytkirtelkræft, udifferentieret skjoldbruskkirtelkræft og sarkomer) efter at have modtaget førstelinjes standardbehandling er også kvalificerede.
  4. Tilstedeværelse af mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1, som ikke har modtaget stråling (bortset fra læsioner, der viser tydelig progression efter stråling) eller vævsbiopsi inden for 7 dage før første dosis.
  5. Læsioner, der er modtagelige for injektion, enten direkte eller med hjælp fra medicinsk billeddiagnostik.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1 inden for 7 dage før den første dosis.
  7. Forventet overlevelse på ≥12 uger.
  8. Bivirkninger (ADR) forårsaget af tidligere behandlinger er kommet sig til Grad 1 eller lavere (undtagen alopeci) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 før screening.
  9. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %.
  10. Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre-, lever- og koagulationsfunktion inden for 7 dage før den første dosis.
  11. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have et negativt graviditetstestresultat inden for 7 dage før den første dosis og acceptere at bruge effektiv prævention eller praktisere afholdenhed under undersøgelsesbehandlingsperioden og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen. Derudover skal kvindelige patienter være ikke-ammende og acceptere ikke at donere æg i denne periode. Bemærk: WOCBP refererer til ikke-steriliserede kvinder, der har oplevet menarche, men ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) og ikke er postmenopausale. Postmenopausal status defineres som vedvarende amenoré i ≥12 måneder hos en kvinde over 45 år uden andre biologiske eller fysiologiske årsager. Derudover skal kvinder under 55 år have serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer >40 mIU/ml for at blive bekræftet som postmenopausale. Hormonerstatningsterapi (HRT) kan kunstigt undertrykke FSH-niveauer hos kvinder og kan kræve en udvaskningsperiode for at vende tilbage til fysiologiske FSH-niveauer. De anbefalede udvaskningsperioder er som følger: vaginale hormonpræparater (1 uge), transdermale præparater (4 uger), orale præparater (8 uger) og andre ikke-orale gastrointestinale præparater (op til 6 måneder). Postmenopausal status kan overvejes, hvis serum-FSH-niveauet er >40 mIU/ml i udvaskningsperioden.
  12. Mandlige patienter skal acceptere at bruge effektiv prævention eller praktisere afholdenhed i undersøgelsesbehandlingsperioden og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen. Derudover skal mandlige patienter acceptere ikke at donere sæd i denne periode.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, kan ikke deltage i denne kliniske undersøgelse:

  1. Anamnese med jernmetabolismeforstyrrelser (undtagen patienter med jernmangelanæmi), såsom thalassæmi eller glucose-6-phosphatdehydrogenase-mangel.
  2. Anamnese med lokal hudnedbrydning, rødme, nekrose, blødning eller tegn på perforation på injektionsstedet eller tilstedeværelse af perforation i hule organer.
  3. Modtaget strålebehandling eller anden antineoplastisk behandling for mållæsionen inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet eller nåede ikke 5 halveringstider af den tidligere antineoplastiske behandling [inklusive men ikke begrænset til kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, National Medical Products Administration (NMPA) godkendt antineoplastisk traditionel kinesisk medicin og andre traditionelle kinesiske lægemidler med antitumoreffekt] før den første dosis, alt efter hvad der er den korteste.
  4. Gennemgået større kirurgisk indgreb, betydelige traumer eller har sår eller sår, der ikke er helet inden for 4 uger før den første dosis.
  5. Tilstedeværelse af livstruende kliniske manifestationer af metastaser i hjernen og centralnervesystemet på tidspunktet for indskrivningen.
  6. Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg).
  7. Ukontrolleret tumorrelateret smerte.
  8. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning (en gang om måneden eller oftere).
  9. Anamnese med andre maligniteter inden for 5 år før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, bortset fra ikke-melanom hudkræft, lokaliseret prostatacancer, ductal carcinoma in situ, stadium I livmoderkræft, cervikal intraepitelial neoplasi eller stadium 0 brystkræft efter helbredende behandling.
  10. Modtog levende virusvacciner inden for 4 uger før start af studiebehandling. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner indgivet ved injektion er normalt inaktiverede, og deres anvendelse er tilladt. Imidlertid er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
  11. Anamnese med immundefektsygdomme, herunder human immundefektvirus (HIV) positivitet eller erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller organtransplantation.
  12. Aktiv hepatitis B virus (HBV) infektion [positiv for HBV overfladeantigen (HBsAg) eller HBV kerne antistof (HBcAb) og HBV DNA kvantificering >500 IE/ml], hepatitis C virus (HCV) infektion [positiv for HCV antistof og HCV ribonukleinsyre syre (RNA) målt ved polymerasekædereaktion (PCR) over den øvre grænse for normal (ULN)], eller positivt anti-humant immundefekt virus-antistof (Anti-HIV). Patienter, der opfylder nogen af ​​disse kriterier, er udelukket.
  13. Alvorlige kroniske eller aktive infektioner, der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling inden for 4 uger før starten af ​​studiebehandlingen, undtagen diagnostiske procedurer.
  14. Alvorlige kardiovaskulære sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, akut koronarsyndrom eller historie med koronararterierevaskularisering/stentplacering/bypasstransplantation inden for de seneste 6 måneder, eller New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV kongestiv hjertesvigt (CHF), eller historie af NYHA klasse III eller IV CHF.
  15. Aktive psykiatriske lidelser (f.eks. skizofreni, svær svær depressiv lidelse, bipolar lidelse osv.).
  16. Kendte allergier eller intolerance over for den aktive ingrediens, hjælpestoffer eller andre jerntilskud af forsøgslægemidlet.
  17. Deltog i andre interventionelle kliniske undersøgelser inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (fra den første dag efter den sidste dosis af den foregående undersøgelse, eksklusive interventioner, der involverer forsøgsmedicin eller medicinsk udstyr).
  18. Andre forhold bestemt af investigator, der gør patienten uegnet til at deltage i dette forsøg.