Vysazení inhibitorů CDK4/6 u pacientek s metastatickým HR pozitivním, HER2 negativním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientka dala písemný informovaný souhlas
2. V době podpisu písemného informovaného souhlasu je pacientovi ≥ 18 let
3. U pacientky byl diagnostikován histologicky potvrzený metastatický adenokarcinom prsu
4. Pacient má zdokumentované histologické nebo cytologické potvrzení onemocnění estrogen receptor pozitivní (ER+) a HER2 negativní (HER2-)
5. Pacient nemá možnost kurativní léčby chirurgickou nebo radioterapií
6. Pacient byl léčen inhibitorem CDK4/6 plus endokrinní terapií po dobu nejméně 12 měsíců s kontrolou onemocnění (kompletní remise, částečná remise nebo stabilní onemocnění) podle posouzení ošetřujícího lékaře před plánovaným zahájením léčby ve studii
7. Pacient má zachovalý výkonnostní stav (ECOG ≤ 2)

8. Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně, ledvin a jater:

   1. Hemoglobin > 9,0 g/dl
   2. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l
   3. Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
   4. Vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle rovnice Cockcroft-Gault
   5. AST (SGOT) / ALT (SGPT) a alkalická fosfatáza ≤ 2,5x ULN
   6. Sérový albumin > 30 g/l

9. Pacientky považované za postmenopauzální podle jedné z následujících definic:

   1. Ženy ve věku <50 let, které trpí amenoreou po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a jejichž hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu jsou v postmenopauzálním ústavním rozmezí
   2. Ženy ve věku ≥ 50 let, které jsou amenoreické po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních terapií, měly menopauzu vyvolanou zářením s poslední menstruací před > 1 rokem nebo měly menopauzu vyvolanou chemoterapií s poslední menstruací před > 1 rokem
10. WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením studie

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má aktivní (nebo v anamnéze) mozkové nebo leptomeningeální metastázy
2. Pacientka je premenopauzální nebo perimenopauzální. Pacientka je těhotná nebo kojí nebo plánuje otěhotnět během pětinásobku poločasu IMP po ukončení léčby.
3. Pacient má významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční onemocnění (třída II podle New York Heart Association nebo vyšší), infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda během 6 měsíců před zahájením studijní léčby, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris
4. Pacient má jinou souběžnou nebo předchozí malignitu, kromě adekvátně léčeného in-situ karcinomu děložního čípku, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinom v kompletní remisi déle než 5 let
5. Pacient má kontraindikaci nebo vykazuje přecitlivělost na stávající léčbu inhibitorem CDK4/6 a endokrinní terapii
6. Pacient vykazuje známky jakéhokoli jiného onemocnění, neurologické nebo metabolické dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo laboratorní nález dává důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití některého ze studovaných léků, vystavuje pacienta vyššímu riziku komplikací souvisejících s léčbou nebo může ovlivnit interpretaci výsledků studie
7. Pacient se účastnil další klinické studie s hodnoceným léčivým přípravkem během posledních 28 dnů před zahájením léčby nebo 7 poločasů dříve užívané zkušební medikace, podle toho, co je delší, nebo se takové studie účastnil současně s touto studií.
8. Jakýkoli koexistující zdravotní stav, který podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí pacienta ve studii.
9. Pacient, který byl uvězněn nebo nedobrovolně institucionalizován soudním příkazem nebo úřady.
10. Pacienti, kteří nejsou schopni dát souhlas, protože nerozumí povaze, významu a důsledkům klinického hodnocení, a proto si nemohou vytvořit racionální záměr ve světle faktů.