Namodenoson Behandeling van gevorderde pancreaskanker

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen minstens 18 jaar oud.
2. Histologisch of cytologisch bevestigd pancreasadenocarcinoom, of klinisch gediagnosticeerd op basis van scanresultaten en een serum Cancer Antigen 19-9-waarde >1000 E/ml bij ten minste 1 gelegenheid.
3. Het adenocarcinoom van de pancreas is gevorderd (d.w.z. behandelingsrefractair of metastatisch) en er wordt niet verwacht dat standaardtherapieën genezend zullen zijn.
4. Pancreasadenocarcinoom is verergerd na ten minste één eerder systemisch behandelingsregime, of de patiënt weigert de standaardbehandeling.
5. Eerdere behandeling van pancreasadenocarcinoom werd gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek stopgezet.
6. Meetbare of evalueerbare ziekte door RECIST v1.1.
7. Patiënten met een voorgeschiedenis van behandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen in aanmerking, op voorwaarde dat zij aan alle volgende criteria voldoen: er is sprake van een ziekte buiten het CZS; er is geen bewijs van tussentijdse progressie tussen de voltooiing van de CZS-gerichte therapie en het radiografische screeningonderzoek; en er is geen voorgeschiedenis van intracraniale bloeding of ruggenmergbloeding.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van ≤ 2.

9. De volgende laboratoriumwaarden moeten vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden gedocumenteerd:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 × 109/l
   • Aantal bloedplaatjes ≥50 × 109/l
   • Creatinineklaring ≥50 ml/min (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid door Cockcroft-Gault) of serumcreatinine ≤2,0 mg/dl
   • Aspartaataminotransferase (AST) en alaninetransaminase (ALT) ≤10x de bovengrens van normaal
   • Totaal bilirubine ≤10 mg/dl
   • Serumalbumine ≥2,0 g/dl.
10. Levensverwachting van ≥8 weken.
11. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: negatief resultaat van de serumzwangerschapstest.
12. Zorg voor schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname.
13. Bereid om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumbeoordelingen en andere proefgerelateerde procedures

Uitsluitingscriteria:

1. Ontvangst van systemische kankertherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan het basisbezoek of gelijktijdig tijdens de studie.
2. Aanhoudende toxiciteit ≥graad 2 ten gevolge van eerdere kankertherapie, met uitzondering van alopecia en graad 3 perifere neuropathie.
3. Grote operatie of bestraling binnen 14 dagen voorafgaand aan het basisbezoek.
4. Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen de kortste periode van 4 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan het basisbezoek.
5. Gelijktijdig gebruik van P-glycoproteïne (P-gp)/borstkankerresistentie-eiwit (BCRP)-remmers en/of substraten met een smalle therapeutische index, tenzij de medicatie ten minste 3 uur vóór of na inname van het onderzoeksproduct kan worden ingenomen.
6. Niet in staat om oraal toegediende medicatie door te slikken of aanwezigheid van een gastro-intestinale stoornis die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie zal verstoren.
7. Ongecontroleerde of klinisch instabiele schildklierziekte, volgens het oordeel van de hoofdonderzoeker.
8. Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie die systemische therapie of operatieve of radiologische interventie vereist.
9. Bekende ziekte of andere immuundeficiëntie die verband houdt met het humaan immunodeficiëntievirus of het verworven immunodeficiëntiesyndroom.
10. Actieve tweede primaire maligniteit (anders dan adenocarcinoom van de pancreas) die behandeling vereist.
11. Ongecontroleerde arteriële hypertensie of congestief hartfalen (New York Heart Association-classificatie 3 of 4).
12. Angina pectoris, myocardinfarct, cerebrovasculair accident, coronaire/perifere arterie-bypass-transplantatie, transiënte ischemische aanval of longembolie binnen 1 maand voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Voorgeschiedenis of aanhoudende hartritmestoornissen die behandeling vereisen, atriumfibrilleren van welke graad dan ook, of aanhoudende verlenging van het gecorrigeerde QT-interval (QTc) (Fridericia)-interval tot >470 msec [gemiddelde van drievoudige elektrocardiogrammetingen] (patiënten met bundeltakblok of een pacemaker wordt om QTc-redenen niet uitgesloten).
14. Zwangere of zogende vrouw.
15. Vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij zij ermee instemmen dubbele anticonceptiemethoden te gebruiken die, naar de mening van de onderzoeker, effectief en geschikt zijn voor de omstandigheden van de patiënt tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende ten minste 1 maand daarna.
16. Mannen die samenwerken met een vrouw die zwanger kan worden, tenzij ze akkoord gaan met het gebruik van effectieve, dubbele anticonceptiemethoden (d.w.z. een condoom, waarbij de vrouwelijke partner een orale, injecteerbare of barrièremethode gebruikt) tijdens de studiemedicatie en gedurende 1 maand daarna.
17. Elke ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijking die het risico dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen kan verhogen; kan het proces van geïnformeerde toestemming en/of de naleving van de vereisten van het onderzoek verstoren; of kan de interpretatie van de onderzoeksresultaten verstoren en zou, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek.