Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Reakce hostitele na infekci přímou analýzou leukocytové exprese genu s jedním buňkami/transkripčními hodnotami, přímý LS-TA. Prospektivní studie vyhodnotí výkon přímého LS-TA u třídění febrilních pacientů do hlavních kategorií infekcí: virové, bakteriální nebo aktivní tuberkulóza.

27. února 2025 aktualizováno: Nelson Tang, Chinese University of Hong Kong

Profil exprese periferní krve jednobuněčný typ interferonu stimulovaných a jiných biomarkerových genů pro třídění febrilních pacientů

Febrilní nemoc je běžný stav a je zásadní mít včasné třídění pacientů podle různých etiologií, které umožňují vhodnou léčbu. V současné době se většina screeningových/diagnostických testů zaměřuje na detekci patogenů, zatímco pouze několik testů je pochopit hostitelskou odpověď a většinou jsou založeny na měření sérových proteinů (např. CRP nebo procalcitonin).

Nedávno byl prozkoumán krevní transkriptom pro rozlišení bakteriálních a virových infekcí. Exprese genu v krvi však představuje kompozitní skóre genové exprese všech typů buněk složky přítomné ve vzorku. Zde navrhujeme vyvinout rychlý test, který dokáže určit genové exprese specifikovaného typu jednobuněčného typu v periferní krvi (např. Monocyty nebo granulocyty) jako biomarker odezvy hostitele k rozlišení tří hlavních kategorií infekcí, které jsou bakteriální, virové a tuberkulózy, které se nazývá přímým leukocytovým přepisováním (může být přímým assay (může být přímým assay (TA) jako přímý assay) (může se nazývat přímým assay (TA) (může) se nazývá přímým assay (může být přímým assay) jako přímý assay) (může být přímým assay), které jsou přímým leukocytem (TA). Přímo určete genovou expresi specifikovaného typu jediné buňky mezi různými jinými populacemi leukocytů přímo ve vzorku periferní krve. Tyto výsledky znamenají povahu odezvy hostitele podle 3 nebo více os (typ II nebo interferonové signalizační odezvy nebo prozánětlivá signalizace cytokinů) a lze ji použít k označení typu základní infekce (virová, bakteriální nebo aktivní tuberkulóza).

Přehled studie

Detailní popis

Direct LS-TA je biomarker založený na poměru (RBB) pro analýzu exprese genu v krvi, kterou lze provádět v běžně dostupných zařízeních (např. QPCR nebo digitální stroje PCR). Pomocí poměru TA předchozího genu určeného a jmenovaného genu může tento RBB kvantifikovat genovou expresi specifikovaného ústavního typu jednoludy (např. monocyty a granulocyty) uvnitř vzorku buněčné směsi plné krve. Direct LS-TA byla metoda propagovaná PI [Tang 2017, https://patents.google.com/patent/us9589099b2/]. A byl vyvinut pro kvantifikaci časné odezvy B buněk po očkování [doi: 10.3390/geny12070971]. Nedávno se metoda používá k vývoji biomarkerů odezvy hostitele po infekci k rozlišení typu patogenů (jako je virová, bakteriální nebo aktivní tuberkulóza). Geny čitatele a jmenovatele byly identifikovány pomocí datových souborů veřejné exprese pro monocyty a granulocyty. Diagnostický výkon byl dobrý pomocí těchto veřejných údajů. Tyto RBB budou proto aplikovány v prospektivní studii pro vyhodnocení a porovnání jejich diagnostického (třídění) výkonnosti febrilních pacientů do různých etiologií patogenů.

Ve srovnání s jinými metodami k získání dat genové exprese typu jednoho buňky má Direct LS-TA mnoho výhod konvenčního (zlatého standardního) přístupu je kvantifikace genové exprese ve vzorku purifikovaného typu jednoho buněk z periferní krve, ale je to velmi intenzivní postup. Nedávné sekvenování RNA s jedním buňkami může také poskytnout data genové exprese pro každou jednotlivou buňku ve vzorku, ale je pomalé a velmi nákladné. Direct LS-TA poskytuje jedinečnou techniku ​​pro kvantifikaci genové exprese typu jediných buněk ve vzorcích krve, aniž by bylo nutné izolovat cílový typ buněk. Byl použit k rozlišení typu hostitelské odpovědi u pacientů s horečkou na 3 hlavní osy (signalizační odpověď typu I nebo interferonu typu nebo prozánětlivé signalizace cytokinů), které odpovídají povaze základních infekčních etiologií (virová infekce, aktivní tuberkulóza a bakteriální infekce).

Viz PRISTRITT DOI: 10.1101/2025.01.27.634977. a patenty v B buňkách: https://patents.google.com/patent/wo2022089426a1/ Monocyty: https://patents.google.com/patent/wo2023109365a1/ Granulocyty: https://patents.google.com/patent/gb202400180d0/

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

200

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

      • Hong Kong, Hongkong
        • Dept of Chemical Pathology, Chinese University of Hong Kong
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti s horečkou v důsledku infekcí, které jsou později klinicky diagnostikovány jako virová infekce, bakteriální infekce nebo aktivní tuberkulóza.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí pacienti s horečkou akutního nástupu, který je definován zvýšenou tělesnou teplotou.
  • Pacient by měl pochopit čínské slovo, aby dal informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

  • Pacienti s anamnézou jakékoli imunodeficience nebo imunokompromitovaného stavu. Pacienti dostávali steriod nebo jinou imunoterapii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Bakteriální infekce
Prospektivní vzorek dospělých pacientů, kteří později potvrdili, že mají horečku kvůli bakteriální infekci pomocí výsledků pozitivní kultury.
Pacienti budou dostávat klinickou léčbu bez zvláštního zásahu v této observační studii. Neexistuje žádný rozdíl v době léčby pacientů. Zahrnuje to pouze jeden další vzorkování krve brzy po přijetí.
Skupina virové infekce
Prospektivní vzorek dospělých pacientů, kteří později potvrdili, že mají horečku kvůli virové infekci pozitivními diagnostickými výsledky patogenu.
Pacienti budou dostávat klinickou léčbu bez zvláštního zásahu v této observační studii. Neexistuje žádný rozdíl v době léčby pacientů. Zahrnuje to pouze jeden další vzorkování krve brzy po přijetí.
Aktivní skupina tuberkulózy
Prospektivní vzorek dospělých pacientů, kteří později potvrdili, že mají horečku v důsledku aktivní tuberkulózy pomocí klinické diagnózy a/nebo pozitivních výsledků patogenu.
Pacienti budou dostávat klinickou léčbu bez zvláštního zásahu v této observační studii. Neexistuje žádný rozdíl v době léčby pacientů. Zahrnuje to pouze jeden další vzorkování krve brzy po přijetí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Reakce virového hostitele přímá LS-TA v monocytech (odezva interferonu typu I)
Časové okno: Nejprve shromáždil vzorek během prvního týdne po přijetí

Direct LS-TA je druh RBB, který lze snadno kvantifikovat pomocí qPCR nebo DPCR páru genů, genem čitatele RBB a genem jmenovatele RBB. Biomarker je poměr 2 genů. Typ jednotlivých buněk: monocyt. RBB GENE NUMERÁTOR: IFI27 nebo IFI44L. Gen jmenovatel RBB: PSAP, CTSS nebo CPVL.

Různé RBB (např. Poměry IFI27/PSAP a IFI44L/PSAP) budou porovnány z hlediska jejich citlivosti/specificity diagnostické výkonnosti ve vzorcích ze skupin infekce. V případě potřeby bude provedena AUC analýzy ROC.

Nejprve shromáždil vzorek během prvního týdne po přijetí
Reakce virového hostitele Přímá LS-TA v granulocytech (odezva interferonu typu I)
Časové okno: Nejprve shromáždil vzorek během prvního týdne po přijetí

Direct LS-TA je druh RBB, který lze snadno kvantifikovat pomocí qPCR nebo DPCR páru genů, genem čitatele RBB a genem jmenovatele RBB. Biomarker je poměr 2 genů. Typ jediného buňky: granulocyt. Gen numerátoru RBB: RSAD2 nebo IFIT1.

Gen jmenovatel RBB: SAT1 nebo SRGN. Různé RBB budou porovnány z hlediska jejich citlivosti/specificity diagnostické výkonnosti ve skupinách infekce. V případě potřeby bude provedena AUC analýzy ROC.

Nejprve shromáždil vzorek během prvního týdne po přijetí
Bakteriální infekce hostitelská odpověď přímá LS-TA v monocytech (prozánětlivá odpověď)
Časové okno: Nejprve shromáždil vzorek během prvního týdne po přijetí
Direct LS-TA je druh RBB, který lze snadno kvantifikovat pomocí qPCR nebo digitálního PCR (DPCR) páru genů, genem čitatele RBB a genem RBB jmenovatel. Biomarker je poměr 2 genů. Typ jednotlivých buněk: monocyt. Gen čitarátoru RBB: VNN1 nebo NLRC4. Gen jmenovatel RBB: PSAP, CTSS nebo CPVL. Různé RBB budou porovnány z hlediska jejich citlivosti/specificity diagnostické výkonnosti ve skupinách infekce. V případě potřeby bude provedena AUC analýzy ROC.
Nejprve shromáždil vzorek během prvního týdne po přijetí
Bakteriální infekce hostitelská odpověď přímá LS-TA v granulocytech (prozánětlivá odpověď)
Časové okno: Nejprve shromáždil vzorek během prvního týdne po přijetí

Direct LS-TA je druh RBB, který lze snadno kvantifikovat pomocí qPCR nebo DPCR páru genů, genem čitatele RBB a genem jmenovatele RBB. Biomarker je poměr 2 genů. Typ jediného buňky: granulocyt. RBB GENE NUMERÁTOR: ALPL, ANXA3 nebo ARG1.

Gen jmenovatel RBB: SAT1 nebo SRGN. Různé RBB budou porovnány z hlediska jejich citlivosti/specificity diagnostické výkonnosti ve skupinách infekce. V případě potřeby bude provedena AUC analýzy ROC.

Nejprve shromáždil vzorek během prvního týdne po přijetí
Aktivní TB Hostitelská odezva přímá LS-TA v monocytech (odezva interferonu typu II)
Časové okno: Nejprve shromáždil vzorek během prvního týdne po přijetí

Direct LS-TA je druh RBB, který lze snadno kvantifikovat pomocí qPCR nebo DPCR páru genů, genem čitatele RBB a genem jmenovatele RBB. Biomarker je poměr 2 genů. Typ jednotlivých buněk: monocyt.

RBB GENE NUMERÁTOR: WARS1, ATF3 nebo CALHM6. Gen jmenovatel RBB: PSAP, CTSS nebo CPVL. Různé RBB budou porovnány z hlediska jejich citlivosti/specificity diagnostické výkonnosti ve skupinách infekcí. V případě potřeby bude provedena AUC analýzy ROC.

Nejprve shromáždil vzorek během prvního týdne po přijetí
Aktivní odezva hostitele TB přímá LS-TA v granulocytech (interferonová odezva typu II)
Časové okno: Nejprve shromáždil vzorek během prvního týdne po přijetí

Direct LS-TA je druh RBB, který lze snadno kvantifikovat pomocí qPCR nebo DPCR páru genů, genem čitatele RBB a genem jmenovatele RBB. Biomarker je poměr 2 genů. Typ jediného buňky: granulocyt. Gen numerátoru RBB: AnkRD22, BATF2, CD274, FCGR1A nebo ETV7.

Gen jmenovatel RBB: SAT1 nebo SRGN. Různé RBB budou porovnány z hlediska jejich citlivosti/specificity diagnostické výkonnosti ve skupinách infekcí. V případě potřeby bude provedena AUC analýzy ROC.

Nejprve shromáždil vzorek během prvního týdne po přijetí

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přímé distribuce výsledků LS-TA a medián těchto přímých LS-TA RBB ve skupinách infekce
Časové okno: Nejprve shromáždil vzorek během prvního týdne po přijetí
Statistické rozdělení biomarkeru a statistického srovnání s kontrolním rozsahem nebo porovnáním s mediánem kontrolní skupiny. Výsledky budou hlášeny jako p-hodnoty statistických testů.
Nejprve shromáždil vzorek během prvního týdne po přijetí
Vyhodnocení metody pro porovnání výkonu kvantitativní PCR a digitální PCR
Časové okno: Nejprve shromáždil vzorek během prvního týdne po přijetí

Vyhodnoťte výkon testu a přesnost metod kvantifikace TA: kvantitativní PCR a digitální PCR.

Kvantitativní výsledky PCR budou hlášeny jako hodnoty Delta-Delta CT. Výsledky digitální PCR budou hlášeny jako poměry 2 počtů. A poté přeměněni na násobku průměrného/mediánu v kontrole kontroly (MOM) pro srovnání s hodnotami CT delta-delta.

Nejprve shromáždil vzorek během prvního týdne po přijetí

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. února 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. února 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. února 2025

První zveřejněno (Aktuální)

25. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Popisná statistika výsledků bude poskytnuta na přiměřené žádosti.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infekce

Klinické studie na Žádný zásah

Předplatit