- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06846645
Reakce hostitele na infekci přímou analýzou leukocytové exprese genu s jedním buňkami/transkripčními hodnotami, přímý LS-TA. Prospektivní studie vyhodnotí výkon přímého LS-TA u třídění febrilních pacientů do hlavních kategorií infekcí: virové, bakteriální nebo aktivní tuberkulóza.
Profil exprese periferní krve jednobuněčný typ interferonu stimulovaných a jiných biomarkerových genů pro třídění febrilních pacientů
Febrilní nemoc je běžný stav a je zásadní mít včasné třídění pacientů podle různých etiologií, které umožňují vhodnou léčbu. V současné době se většina screeningových/diagnostických testů zaměřuje na detekci patogenů, zatímco pouze několik testů je pochopit hostitelskou odpověď a většinou jsou založeny na měření sérových proteinů (např. CRP nebo procalcitonin).
Nedávno byl prozkoumán krevní transkriptom pro rozlišení bakteriálních a virových infekcí. Exprese genu v krvi však představuje kompozitní skóre genové exprese všech typů buněk složky přítomné ve vzorku. Zde navrhujeme vyvinout rychlý test, který dokáže určit genové exprese specifikovaného typu jednobuněčného typu v periferní krvi (např. Monocyty nebo granulocyty) jako biomarker odezvy hostitele k rozlišení tří hlavních kategorií infekcí, které jsou bakteriální, virové a tuberkulózy, které se nazývá přímým leukocytovým přepisováním (může být přímým assay (může být přímým assay (TA) jako přímý assay) (může se nazývat přímým assay (TA) (může) se nazývá přímým assay (může být přímým assay) jako přímý assay) (může být přímým assay), které jsou přímým leukocytem (TA). Přímo určete genovou expresi specifikovaného typu jediné buňky mezi různými jinými populacemi leukocytů přímo ve vzorku periferní krve. Tyto výsledky znamenají povahu odezvy hostitele podle 3 nebo více os (typ II nebo interferonové signalizační odezvy nebo prozánětlivá signalizace cytokinů) a lze ji použít k označení typu základní infekce (virová, bakteriální nebo aktivní tuberkulóza).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Direct LS-TA je biomarker založený na poměru (RBB) pro analýzu exprese genu v krvi, kterou lze provádět v běžně dostupných zařízeních (např. QPCR nebo digitální stroje PCR). Pomocí poměru TA předchozího genu určeného a jmenovaného genu může tento RBB kvantifikovat genovou expresi specifikovaného ústavního typu jednoludy (např. monocyty a granulocyty) uvnitř vzorku buněčné směsi plné krve. Direct LS-TA byla metoda propagovaná PI [Tang 2017, https://patents.google.com/patent/us9589099b2/]. A byl vyvinut pro kvantifikaci časné odezvy B buněk po očkování [doi: 10.3390/geny12070971]. Nedávno se metoda používá k vývoji biomarkerů odezvy hostitele po infekci k rozlišení typu patogenů (jako je virová, bakteriální nebo aktivní tuberkulóza). Geny čitatele a jmenovatele byly identifikovány pomocí datových souborů veřejné exprese pro monocyty a granulocyty. Diagnostický výkon byl dobrý pomocí těchto veřejných údajů. Tyto RBB budou proto aplikovány v prospektivní studii pro vyhodnocení a porovnání jejich diagnostického (třídění) výkonnosti febrilních pacientů do různých etiologií patogenů.
Ve srovnání s jinými metodami k získání dat genové exprese typu jednoho buňky má Direct LS-TA mnoho výhod konvenčního (zlatého standardního) přístupu je kvantifikace genové exprese ve vzorku purifikovaného typu jednoho buněk z periferní krve, ale je to velmi intenzivní postup. Nedávné sekvenování RNA s jedním buňkami může také poskytnout data genové exprese pro každou jednotlivou buňku ve vzorku, ale je pomalé a velmi nákladné. Direct LS-TA poskytuje jedinečnou techniku pro kvantifikaci genové exprese typu jediných buněk ve vzorcích krve, aniž by bylo nutné izolovat cílový typ buněk. Byl použit k rozlišení typu hostitelské odpovědi u pacientů s horečkou na 3 hlavní osy (signalizační odpověď typu I nebo interferonu typu nebo prozánětlivé signalizace cytokinů), které odpovídají povaze základních infekčních etiologií (virová infekce, aktivní tuberkulóza a bakteriální infekce).
Viz PRISTRITT DOI: 10.1101/2025.01.27.634977. a patenty v B buňkách: https://patents.google.com/patent/wo2022089426a1/ Monocyty: https://patents.google.com/patent/wo2023109365a1/ Granulocyty: https://patents.google.com/patent/gb202400180d0/
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Tang
- Telefonní číslo: 852 35053330
- E-mail: nelsontang@cuhk.edu.hk
Studijní místa
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Dept of Chemical Pathology, Chinese University of Hong Kong
-
Kontakt:
- Tang
- Telefonní číslo: 852 35053330
- E-mail: nelsontang@cuhk.edu.hk
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti s horečkou akutního nástupu, který je definován zvýšenou tělesnou teplotou.
- Pacient by měl pochopit čínské slovo, aby dal informovaný souhlas.
Kritéria pro vyloučení:
- Pacienti s anamnézou jakékoli imunodeficience nebo imunokompromitovaného stavu. Pacienti dostávali steriod nebo jinou imunoterapii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Bakteriální infekce
Prospektivní vzorek dospělých pacientů, kteří později potvrdili, že mají horečku kvůli bakteriální infekci pomocí výsledků pozitivní kultury.
|
Pacienti budou dostávat klinickou léčbu bez zvláštního zásahu v této observační studii.
Neexistuje žádný rozdíl v době léčby pacientů.
Zahrnuje to pouze jeden další vzorkování krve brzy po přijetí.
|
|
Skupina virové infekce
Prospektivní vzorek dospělých pacientů, kteří později potvrdili, že mají horečku kvůli virové infekci pozitivními diagnostickými výsledky patogenu.
|
Pacienti budou dostávat klinickou léčbu bez zvláštního zásahu v této observační studii.
Neexistuje žádný rozdíl v době léčby pacientů.
Zahrnuje to pouze jeden další vzorkování krve brzy po přijetí.
|
|
Aktivní skupina tuberkulózy
Prospektivní vzorek dospělých pacientů, kteří později potvrdili, že mají horečku v důsledku aktivní tuberkulózy pomocí klinické diagnózy a/nebo pozitivních výsledků patogenu.
|
Pacienti budou dostávat klinickou léčbu bez zvláštního zásahu v této observační studii.
Neexistuje žádný rozdíl v době léčby pacientů.
Zahrnuje to pouze jeden další vzorkování krve brzy po přijetí.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Reakce virového hostitele přímá LS-TA v monocytech (odezva interferonu typu I)
Časové okno: Nejprve shromáždil vzorek během prvního týdne po přijetí
|
Direct LS-TA je druh RBB, který lze snadno kvantifikovat pomocí qPCR nebo DPCR páru genů, genem čitatele RBB a genem jmenovatele RBB. Biomarker je poměr 2 genů. Typ jednotlivých buněk: monocyt. RBB GENE NUMERÁTOR: IFI27 nebo IFI44L. Gen jmenovatel RBB: PSAP, CTSS nebo CPVL. Různé RBB (např. Poměry IFI27/PSAP a IFI44L/PSAP) budou porovnány z hlediska jejich citlivosti/specificity diagnostické výkonnosti ve vzorcích ze skupin infekce. V případě potřeby bude provedena AUC analýzy ROC. |
Nejprve shromáždil vzorek během prvního týdne po přijetí
|
|
Reakce virového hostitele Přímá LS-TA v granulocytech (odezva interferonu typu I)
Časové okno: Nejprve shromáždil vzorek během prvního týdne po přijetí
|
Direct LS-TA je druh RBB, který lze snadno kvantifikovat pomocí qPCR nebo DPCR páru genů, genem čitatele RBB a genem jmenovatele RBB. Biomarker je poměr 2 genů. Typ jediného buňky: granulocyt. Gen numerátoru RBB: RSAD2 nebo IFIT1. Gen jmenovatel RBB: SAT1 nebo SRGN. Různé RBB budou porovnány z hlediska jejich citlivosti/specificity diagnostické výkonnosti ve skupinách infekce. V případě potřeby bude provedena AUC analýzy ROC. |
Nejprve shromáždil vzorek během prvního týdne po přijetí
|
|
Bakteriální infekce hostitelská odpověď přímá LS-TA v monocytech (prozánětlivá odpověď)
Časové okno: Nejprve shromáždil vzorek během prvního týdne po přijetí
|
Direct LS-TA je druh RBB, který lze snadno kvantifikovat pomocí qPCR nebo digitálního PCR (DPCR) páru genů, genem čitatele RBB a genem RBB jmenovatel.
Biomarker je poměr 2 genů.
Typ jednotlivých buněk: monocyt.
Gen čitarátoru RBB: VNN1 nebo NLRC4.
Gen jmenovatel RBB: PSAP, CTSS nebo CPVL.
Různé RBB budou porovnány z hlediska jejich citlivosti/specificity diagnostické výkonnosti ve skupinách infekce.
V případě potřeby bude provedena AUC analýzy ROC.
|
Nejprve shromáždil vzorek během prvního týdne po přijetí
|
|
Bakteriální infekce hostitelská odpověď přímá LS-TA v granulocytech (prozánětlivá odpověď)
Časové okno: Nejprve shromáždil vzorek během prvního týdne po přijetí
|
Direct LS-TA je druh RBB, který lze snadno kvantifikovat pomocí qPCR nebo DPCR páru genů, genem čitatele RBB a genem jmenovatele RBB. Biomarker je poměr 2 genů. Typ jediného buňky: granulocyt. RBB GENE NUMERÁTOR: ALPL, ANXA3 nebo ARG1. Gen jmenovatel RBB: SAT1 nebo SRGN. Různé RBB budou porovnány z hlediska jejich citlivosti/specificity diagnostické výkonnosti ve skupinách infekce. V případě potřeby bude provedena AUC analýzy ROC. |
Nejprve shromáždil vzorek během prvního týdne po přijetí
|
|
Aktivní TB Hostitelská odezva přímá LS-TA v monocytech (odezva interferonu typu II)
Časové okno: Nejprve shromáždil vzorek během prvního týdne po přijetí
|
Direct LS-TA je druh RBB, který lze snadno kvantifikovat pomocí qPCR nebo DPCR páru genů, genem čitatele RBB a genem jmenovatele RBB. Biomarker je poměr 2 genů. Typ jednotlivých buněk: monocyt. RBB GENE NUMERÁTOR: WARS1, ATF3 nebo CALHM6. Gen jmenovatel RBB: PSAP, CTSS nebo CPVL. Různé RBB budou porovnány z hlediska jejich citlivosti/specificity diagnostické výkonnosti ve skupinách infekcí. V případě potřeby bude provedena AUC analýzy ROC. |
Nejprve shromáždil vzorek během prvního týdne po přijetí
|
|
Aktivní odezva hostitele TB přímá LS-TA v granulocytech (interferonová odezva typu II)
Časové okno: Nejprve shromáždil vzorek během prvního týdne po přijetí
|
Direct LS-TA je druh RBB, který lze snadno kvantifikovat pomocí qPCR nebo DPCR páru genů, genem čitatele RBB a genem jmenovatele RBB. Biomarker je poměr 2 genů. Typ jediného buňky: granulocyt. Gen numerátoru RBB: AnkRD22, BATF2, CD274, FCGR1A nebo ETV7. Gen jmenovatel RBB: SAT1 nebo SRGN. Různé RBB budou porovnány z hlediska jejich citlivosti/specificity diagnostické výkonnosti ve skupinách infekcí. V případě potřeby bude provedena AUC analýzy ROC. |
Nejprve shromáždil vzorek během prvního týdne po přijetí
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přímé distribuce výsledků LS-TA a medián těchto přímých LS-TA RBB ve skupinách infekce
Časové okno: Nejprve shromáždil vzorek během prvního týdne po přijetí
|
Statistické rozdělení biomarkeru a statistického srovnání s kontrolním rozsahem nebo porovnáním s mediánem kontrolní skupiny.
Výsledky budou hlášeny jako p-hodnoty statistických testů.
|
Nejprve shromáždil vzorek během prvního týdne po přijetí
|
|
Vyhodnocení metody pro porovnání výkonu kvantitativní PCR a digitální PCR
Časové okno: Nejprve shromáždil vzorek během prvního týdne po přijetí
|
Vyhodnoťte výkon testu a přesnost metod kvantifikace TA: kvantitativní PCR a digitální PCR. Kvantitativní výsledky PCR budou hlášeny jako hodnoty Delta-Delta CT. Výsledky digitální PCR budou hlášeny jako poměry 2 počtů. A poté přeměněni na násobku průměrného/mediánu v kontrole kontroly (MOM) pro srovnání s hodnotami CT delta-delta. |
Nejprve shromáždil vzorek během prvního týdne po přijetí
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Huang D, Liu AYN, Leung KS, Tang NLS. Direct Measurement of B Lymphocyte Gene Expression Biomarkers in Peripheral Blood Transcriptomics Enables Early Prediction of Vaccine Seroconversion. Genes (Basel). 2021 Jun 25;12(7):971. doi: 10.3390/genes12070971.
- Huang B, Huang J, Chiang NH, Chen Z, Lui G, Ling L, Kwan MYW, Wong JSC, Mak PQ, Ling JWH, Lam ICS, Ng RWY, Wang X, Gao R, Hui DS, Ma SL, Chan PKS, Tang NLS. Interferon response and profiling of interferon response genes in peripheral blood of vaccine-naive COVID-19 patients. Front Immunol. 2024 Jan 10;14:1315602. doi: 10.3389/fimmu.2023.1315602. eCollection 2023.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Direct LS-TA prospective study
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Infekce
-
Jianfeng XieNáborCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionČína
-
Assiut UniversityZatím nenabírámeCLABSI - Central Line Associated Bloodstream Infection | Periferně zavedený centrální katétr | Pupeční žilní katétr
-
Helsinki University Central HospitalUniversity of Turku; Oulu University Hospital; Kuopio University Hospital; Tampere... a další spolupracovníciNáborHysterektomie | Antibiotika | Infection Post Op | ProfylaktickýFinsko
-
Fundacion Clinic per a la Recerca BiomédicaDokončenoProtheses infectionŠpanělsko
-
Duke UniversityDokončenoCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Spojené státy
-
Catholic University of the Sacred HeartDokončenoCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)
-
Sinocelltech Ltd.NáborHPV Infection Vaccine Safety SCT1000Čína
-
University of MalayaTeleflexDokončenoCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionMalajsie
-
Burdenko Neurosurgery InstituteDokončenoHyperglykémie | Kraniotomie | Infection Post OpItálie, Ruská Federace
-
Princess Maxima Center for Pediatric OncologyUMC Utrecht; Dutch Cancer SocietyNáborCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Holandsko
Klinické studie na Žádný zásah
-
Nicolas BroglyNáborTrombocytopenie | Poporodní krvácení (PPH)Španělsko
-
Nicolas BroglyNáborNeúspěšná epidurální analgezie | Zotavení po poroduŠpanělsko
-
Tepecik Training and Research HospitalDokončenoTěhotenství | Průběh poroduTurecko (Türkiye)
-
Heinrich-Heine University, DuesseldorfRoche Pharma AG; Maria Hilf Clinics GmbH, Mönchengladbach; German Multiple Sclerosis...NáborRoztroušená skleróza | Únavový syndrom, chronický | Poruchy spánku | Primární progresivní roztroušená skleróza | Sekundární progrese roztroušené sklerózy | Remitující-recidivující roztroušená sklerózaNěmecko
-
CSA Medical, Inc.UkončenoBarrettův jícen | Dysplazie nízkého stupně | Dysplazie vysokého stupněSpojené státy
-
University of PittsburghNational Institute of Mental Health (NIMH)NáborSebevražda | ÚmrtíSpojené státy
-
Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc.CelerionDokončeno
-
Oregon Research InstituteDokončenoZneužívání návykových látekSpojené státy
-
Sarah BlaylockVA Office of Research and DevelopmentDokončenoPodzim | Nízké viděníSpojené státy