Undersøgelse af BTK-hæmmer Zanubrutinib hos deltagere med recidiverende/refraktær ikke-GCB-type diffust storcellet B-celle lymfom

Nøgleinklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet ikke-germinalt center DLBCL, ved immunhistokemi ved hjælp af Hans-algoritmen:

   1. Cluster of differentiation 10 (CD10)- og B-celle lymfom 6 protein (BCL6)-,
   2. CD10-, BCL6+, men maksimalt unikt match+
2. Mænd og kvinder ≥ 18 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus på 0-2.
4. Målbar sygdom blev defineret som mindst 1 lymfeknude > 1,5 centimeter i længste diameter og målbar i 2 vinkelrette dimensioner.
5. Alle deltagere skal have leveret frisk tumorbiopsi eller nylige tumorvævsprøver (inden for 2 år efter undersøgelsens indtastning [underskrevet formular til informeret samtykke]).
6. Modtaget mindst én tidligere behandling for DLBCL, der omfattede antracyklin-baseret kemoterapi.
7. Deltageren var ikke berettiget til eller nægtede intensiv kemoterapi og hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
8. Dokumenteret manglende opnåelse af mindst delvis respons med eller dokumenteret sygdomsprogression efter respons på det seneste behandlingsregime.
9. Neutrofiler ≥ 1 x 10^9/liter (L) uafhængigt af vækstfaktorunderstøttelse inden for 7 dage efter studiestart.
10. Blodplader ≥ 75 x 10^9/L, uafhængig af vækstfaktorstøtte eller transfusion inden for 7 dage efter påbegyndelse af undersøgelsen.
11. Kreatininclearance på ≥ 30 milliliter/minut (som estimeret ved Cockcroft-Gault-ligningen eller estimeret glomerulær filtrationshastighed).
12. Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN).
13. Bilirubin ≤ 2 x ULN (medmindre det er dokumenteret Gilberts syndrom), derefter op til 5 x ULN tilladt.
14. Uafhængig af erythropoietin-støtte eller transfusion inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
15. International normaliseret ratio ≤ 1,5 og aktiveret partiel tromboplastintid ≤ 1,5 x ULN.
16. Deltagere kan tilmeldes, som fik tilbagefald efter autolog stamcelletransplantation, hvis de er mindst 6 måneder efter transplantationen, deltagerne skulle ikke have haft nogen aktive infektioner (det vil sige svampe eller virale).
17. Kvinder i den fødedygtige alder skal have accepteret at bruge yderst effektive former for prævention gennem hele undersøgelsens forløb og mindst op til 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Meget effektive former for prævention blev defineret som abstinens, hysterektomi, bilateral ooforektomi uden menstruationsblødning i op til 6 måneder, intrauterin prævention, hormonelle metoder såsom præventionsindsprøjtning, oral prævention. Mænd skal have gennemgået sterilisation-vasektomi eller brugt en barrieremetode, hvor den kvindelige partner brugte de effektive former for prævention, der er nævnt ovenfor.
18. Forventet levetid på > 3 måneder.
19. Kunne give skriftligt informeret samtykke og kunne forstå og overholde kravene i undersøgelsen.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Aktuel eller historie med lymfom i centralnervesystemet.
2. Forudgående eksponering for en BTK-hæmmer.
3. Tidligere kortikosteroider (ved doser svarende til prednison > 20 mg/dag) givet med anti-neoplastisk hensigt inden for 7 dage, forudgående kemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling inden for 3 uger, eller antistofbaserede terapier eller kinesiske urteterapier mod kræft inden for 4 uger efter starten af ​​studielægemidlet.
4. Større operation inden for 4 uger efter screening.
5. Toksicitet på ≥ Grad 2 fra tidligere anti-cancerbehandling (undtagen alopeci, absolut neutrofiltal [ANC]) og blodplader. For ANC og blodplader, følg venligst inklusionskriterierne #9 [neutrofiler] og #10 [blodplader]).
6. Anamnese med andre aktive maligniteter inden for 2 år efter studiestart, med undtagelse af (1) tilstrækkeligt behandlet in-situ carcinom i cervix; (2) lokaliseret basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden; (3) tidligere malignitet begrænset og behandlet lokalt (kirurgi eller anden modalitet) med helbredende hensigt.
7. Aktuelt aktiv klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrolleret arytmi, kongestiv hjertesvigt, enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification, eller historie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening. Venstre ventrikulære ejektionsfraktion er lavere end 50 % målt ved ekkokardiografi.
8. QTcF (Fridericias korrektion) > 450 millisekunder eller andre signifikante elektrokardiogramabnormaliteter, herunder andengrads atrioventrikulær (AV) blok Type II eller tredjegrads AV-blok.
9. Ude af stand til at sluge kapsler eller sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, såsom malabsorptionssyndrom, resektion af mave eller tyndtarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion.
10. Ukontrolleret systemisk infektion eller infektion, der kræver parenteral antimikrobiel behandling.
11. Kendt human immundefektvirus eller aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion (påvist positiv ved polymerasekædereaktion).
12. Gravide eller ammende kvinder.
13. Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, som efter investigatorens mening kan kompromittere deltagerens sikkerhed eller bringe undersøgelsen i fare.
14. På medicin, der var stærke cytochrom P450 (CYP), familie 3, underfamilie A (CYP3A) hæmmere eller CYP3A inducere.

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.