Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

HLA haploidentisk knoglemarvstransplantation hos patienter med svær seglcellesygdom (DREPHAPLO)

26. august 2025 opdateret af: Nathalie Dhédin, Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Knoglemarvstransplantation HLA haploidentisk efter en reduceret intensitetskonditionering og forebyggelse af GvHD baseret på post-transplantation af cyclophosphamidadministration hos patienter med svær seglcellesygdom

multicentrisk interventionel biomedicinsk forskning fase II, prospektiv, ikke-randomiseret evaluering af haploidentiske marvtransplantationer efter reduceret intensitetskonditionering og forebyggelse af GvHD baseret på cyclophosphamid administration efter transplantation hos patienter med svær seglcellesygdom.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Seglcellesygdom er en alvorlig sygdom med hyppig forekomst af smertefulde kriser og progressiv installation af multiorganskader. På trods af fremskridt i behandlingen, især siden introduktionen af ​​hydroxycarbamid, var medianalderen for død hos seglcellepatienter omkring 40 år i en nylig amerikansk undersøgelse. Alvorlige former, der er resistente over for hydroxyurinstof eller cerebral vaskulopati, kræver transfusionsprogrammer overalt, der er modtagelige for risici for jernoverbelastning og alloimmunisering. Knoglemarvstransplantationen helbreder næsten 95% af børn og unge, der transplanteres fra en HLA-identisk søskende. Hos patienter uden HLA-identisk donor er interessante resultater blevet rapporteret i haploidentiske marvtransplantationer uden ex vivo T-celledepletion taget efter ikke-myeloablativ konditioneringsregime og GvHD-forebyggelse med højdosis cyclophosphamid-injektion efter knoglemarvstransplantation. Denne tilgang udført hos 14 patienter var effektiv til at helbrede 50 % af patienterne, og 50 % har afvist transplantationen. Ingen dødsfald eller alvorlig GvHD var relateret til proceduren.

DREPHAPLO-protokollen har til formål at evaluere denne tilgang i en population af seglcellepatienter med alvorlige komplikationer af sygdommen, hvilket giver direkte fordele for patienter med helbredelse af sygdommen hos mindst halvdelen af ​​dem.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
25

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Créteil, Frankrig, 94000
        • CHU Henri-Mondor
      • Créteil, Frankrig, 94000
        • intercommunal hospital of Créteil
      • Marseille, Frankrig
        • CHU La Timone
      • Paris, Frankrig
        • Saint-Louis Hospital
      • Paris, Frankrig
        • Hospital Necker
      • Paris, Frankrig
        • Hospital Robert-Debré
      • Strasbourg, Frankrig
        • CHU Strasbourg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

13 år til 40 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier modtager:

  • Alder: 13 år-40 år

  • Svær seglcelle med mindst et af følgende kriterier:

    • Stenoserende vaskulopati med unormal MRA trods langvarigt transfusionsprogram
    • PAH bekræftet ved højre kateterisering med mPAP> 25 mmHg
    • Systolisk ejektionsfraktion <55 % og trikuspidal regurgitationshastighed> 2,5m/s i afstand fra en akut episode
    • Ingen mulighed for blodtransfusion eller meget kompliceret blodtransfusion
    • Rapporter albumin/kreatinin > 30 mg/mmol, bekræftet 3 gange, væk fra akut episode og vedvarende på trods af hydroxyurinstof eller IEC
    • GFR <80ml/min/1,73m2 (CKD-Epi uden etnisk kriterium)
    • Tidligere anamnese med akut leversekvestrering med leversvigt
    • Akut brystsyndrom eller vaso-okklusive kriser under hydroxyurinstof
    • Komplikationer af seglcelletransfusion, der påtvinger et udvekslingsprogram uden mulig tilbagetrækning ud over en periode på et år
  • Har ikke genoidentisk donor, men en haploidentisk hoveddonor (forælder, søskende, voksent barn eller HbAA AS)
  • Efter at have rødt og forstået informationsbrevet og underskrevet det informerede samtykke
  • Patienter, der er tilknyttet et socialsikringssystem (social sikring eller universel medicinsk dækning)

Modtager af ekskluderingskriterier:

  • Patient med en geno-identisk donor
  • Performans status: ECOG> 1
  • lungesygdom: FEV1 og FVC <50 % forudsagt,
  • score på PAH NYHA≥2
  • Leversygdom med bilirubin > 50 µmol/L
  • hjertesvigt defineret ved NYHA≥3 score ejektionsfraktion <45 % eller forkortende fraktion <24 %
  • anti-HLA-alloimmunisering mod donoren eller mod røde blodlegemer fra donoren
  • Serologi eller HIV viral belastning positivt
  • Patienter, der af familiemæssige, sociale eller geografiske årsager ikke ønsker at blive løbende monitoreret i konsultation
  • alvorlig ukontrolleret infektion på tidspunktet for inklusion eller transplantation
  • gravid kvinde (positiv beta-HCG) eller under amning
  • invalid voksen patient, tillid, værgemål eller værne om retfærdighed

Inklusionskriterier donor

  • Alder> 18 år og <60 år
  • Viral serologisk økonomi tillader transplantatet
  • Ingen kontraindikation for generel anæstesi
  • Ingen kontraindikation administration af G-CSF (eksistensen af ​​seglcelleegenskaber er ikke en kontraindikation)
  • Manglende antigener HLA genkendt af modtagerantistoffet
  • Hæmoglobin S <50 %
  • Når flere donorer er kompatible: vælg i henhold til ABO-modtageren: foretrækker ABO-kompatibilitet og større inkompatibilitet og mindre inkompatibilitet, og endelig større og mindre inkompatibilitet.
  • Underskrift af informeret samtykke
  • Ikke-inklusionskriterier donorer: β HCG positiv eller kendt graviditet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: knoglemarvstransplantation

Alle de inkluderede patienter vil modtage en haploidentisk knoglemarvstransplantation med følgende protokol vedrørende konditionering og GvHD-forebyggelse

Konditionering

  • THYMOGLOBULINE: 0,5 mg/kg ved D-9 og 2 mg/kg ved D-8 og D-7
  • THIOTEPA: 10 mg/kg/j ved D-7
  • CYCLOPHOSPHAMID (Endoxan®):14,5 mg/kg/j ved D-6 og D-5
  • FLUDARABINE (Fludara®): 30 mg/m2 pr. dag fra D-6 til D-2
  • TBI: 2GY: D-1 Graft: Injektion ved D0 af G-CSF-stimuleret knoglemarvstransplantation.

Profylakse af GvHD

  • CYCLOPHOSPHAMID (Endoxan®): 50 mg/kg pr. dag fra D+3 til D+4
  • Sirolimus og MycophenolatMofétil (MMP) fra D+5. I fravær af akut GvHD (aGvHD), stop af MMP til D35 og forfølgelse af sirolimus 1 år efter transplantationen.
Biologisk: knoglemarvstransplantation
haploidentisk knoglemarvstransplantation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelsesrate
Tidsramme: 2 år
Overlevelse uden seglcelleoverlevelsesrate (elektroforese af hæmoglobin svarende til den fra donoren, det vil sige en procentdel af HbS, der ikke overstiger 10 % af procentdelen af ​​donortransfusioner på afstand og på en stabil måde og uden GvHDc ud over mild
2 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelsesrate
Tidsramme: 1 år
Overlevelse uden seglcelleoverlevelsesrate (elektroforese af hæmoglobin svarende til den fra donoren, det vil sige en procentdel af HbS, der ikke overstiger 10 % af procentdelen af ​​donortransfusioner på afstand og på en stabil måde og uden GvHDc ud over mild
1 år
hæmatologisk rekonstitution
Tidsramme: 2 år
defineret som et neutrofiltal > 500 / mm3 og blodplader > 20.000 / mm3, i tre på hinanden følgende dage.
2 år
Kimærisme
Tidsramme: i måned 1
Kimærisme i det perifere blod af den samlede befolkning og CD3+-populationen med de teknikker, der normalt anvendes af centrene
i måned 1
Kimærisme
Tidsramme: i måned 2
Kimærisme i det perifere blod af den samlede befolkning og CD3+-populationen med de teknikker, der normalt anvendes af centrene
i måned 2
Kimærisme
Tidsramme: i måned 3
Kimærisme i det perifere blod af den samlede befolkning og CD3+-populationen med de teknikker, der normalt anvendes af centrene
i måned 3
Kimærisme
Tidsramme: i måned 4
Kimærisme i det perifere blod af den samlede befolkning og CD3+-populationen med de teknikker, der normalt anvendes af centrene
i måned 4
Kimærisme
Tidsramme: i måned 5
Kimærisme i det perifere blod af den samlede befolkning og CD3+-populationen med de teknikker, der normalt anvendes af centrene
i måned 5
Kimærisme
Tidsramme: i måned 6
Kimærisme i det perifere blod af den samlede befolkning og CD3+-populationen med de teknikker, der normalt anvendes af centrene
i måned 6
Kimærisme
Tidsramme: i måned 9
Kimærisme i det perifere blod af den samlede befolkning og CD3+-populationen med de teknikker, der normalt anvendes af centrene
i måned 9
Kimærisme
Tidsramme: i 12. måned
Kimærisme i det perifere blod af den samlede befolkning og CD3+-populationen med de teknikker, der normalt anvendes af centrene
i 12. måned
Kimærisme
Tidsramme: i måned 24
Kimærisme i det perifere blod af den samlede befolkning og CD3+-populationen med de teknikker, der normalt anvendes af centrene
i måned 24
hæmoglobinelektroforese
Tidsramme: ved 1 måned
ved 1 måned
hæmoglobinelektroforese
Tidsramme: ved 2 måned
ved 2 måned
hæmoglobinelektroforese
Tidsramme: på 3 måneder
på 3 måneder
hæmoglobinelektroforese
Tidsramme: ved 4 måneder
ved 4 måneder
hæmoglobinelektroforese
Tidsramme: ved 5 måneder
ved 5 måneder
hæmoglobinelektroforese
Tidsramme: ved 6 måneder
ved 6 måneder
hæmoglobinelektroforese
Tidsramme: på 9 måneder
på 9 måneder
hæmoglobinelektroforese
Tidsramme: ved 12 måneder
ved 12 måneder
hæmoglobinelektroforese
Tidsramme: ved 24 måneder
ved 24 måneder
forekomst af graft versus host sygdom
Tidsramme: i måned 24
evalueres månedligt fra M1 til M6, og M9, M12, M24
i måned 24
grad af graft versus værtssygdom
Tidsramme: i måned 24
Forekomst og grad af GvHD, toksiske dødsfald og infektiøse komplikationer og sekundær cancer
i måned 24
forekomst af giftige dødsfald
Tidsramme: i måned 24
i måned 24
forekomst af infektiøse komplikationer
Tidsramme: i måned 24
i måned 24
forekomst af sekundær cancer
Tidsramme: i måned 24
i måned 24
Lymfocytimmunfænotypning
Tidsramme: 2 år
Lymfocytimmunfænotypning T, B og NK + Den udvidede fænotype inklusive aktiveringsmarkører, vurdering af naive mennesker og minder, T reg populationer osv.) og plasmaproteinelektroforese: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder efter transplantation.
2 år
ECOG-scoreværdi
Tidsramme: 2 år
Index Trading ECOG komplet fysisk undersøgelse med bestemmelse af vægt
2 år
Vurdering af seglcellesygdomskomplikationer
Tidsramme: på 1 år
Mikroalbuminuri, kreatinuri; ekkokardiografi til måling af systolisk ventrikulær ejektionsfraktion (februar), PAH forskning og måling IT Vmax; respiratoriske funktionstests med måling af DLCO; MR-hjerne med ARM og cervikale præ-transplantationsanomalier; Radio af bækkenet
på 1 år
ferritin dosering
Tidsramme: i måned 3
Evaluering af jernoverbelastning af ferritin
i måned 3
ferritin dosering
Tidsramme: i måned 6
Evaluering af jernoverbelastning af ferritin
i måned 6
MR jern overbelastning
Tidsramme: ved 12 måneder
lever- og hjerte-MR for at vurdere jernoverbelastningen
ved 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Association Clinique Thérapeutique Infantile du val de Marne
Keocyt

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
10. august 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
8. april 2024

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
8. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
31. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
2. august 2017

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
7. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
2. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
26. august 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • DREPHAPLO

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Seglcellesygdom

Kliniske forsøg med knoglemarvstransplantation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger