Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

HLA haploidentická transplantace kostní dřeně u pacientů s těžkou srpkovitou anémií (DREPHAPLO)

26. srpna 2025 aktualizováno: Nathalie Dhédin, Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Transplantace kostní dřeně HLA haploidentická po snížené intenzitě Kondicionování a prevence GvHD na základě potransplantačního podávání cyklofosfamidu u pacientů s těžkou srpkovitou anémií

multicentrický intervenční biomedicínský výzkum fáze II, prospektivní, nerandomizovaný hodnotící haploidentické transplantace dřeně po kondicionování se sníženou intenzitou a prevenci GvHD na základě podávání cyklofosfamidu po transplantaci u pacientů s těžkou srpkovitou anémií.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Srpkovitá anémie je závažné onemocnění s častým výskytem bolestivých krizí a progresivního vzniku mnohoorgánových poranění. Navzdory pokroku v léčbě, zejména od zavedení hydroxykarbamidu, byl v nedávné studii v USA střední věk úmrtí u pacientů se srpkovitou anémií asi 40 let. Těžké formy rezistentní na hydroxyureu nebo cerebrální vaskulopatii vyžadují transfuzní programy po celou dobu náchylné k riziku přetížení železem a aloimunizace. Transplantace kostní dřeně vyléčí téměř 95 % dětí a dospívajících transplantovaných od HLA-identických sourozenců. U pacientů bez HLA-identického dárce byly hlášeny zajímavé výsledky u haploidentických transplantací dřeně bez ex vivo deplece T buněk odebraných po nemyeloablativním kondicionačním režimu a prevenci GvHD s injekcí vysoké dávky cyklofosfamidu po transplantaci kostní dřeně. Tento přístup provedený u 14 pacientů byl účinný k vyléčení 50 % pacientů a 50 % odmítlo transplantaci. Žádná smrt ani závažná GvHD nesouvisely s postupem.

Protokol DREPHAPLO si klade za cíl vyhodnotit tento přístup v populaci pacientů se srpkovitou anémií se závažnými komplikacemi onemocnění, což přináší přímý prospěch pacientům s vyléčením onemocnění alespoň u poloviny z nich.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
25

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Créteil, Francie, 94000
        • CHU Henri-Mondor
      • Créteil, Francie, 94000
        • intercommunal hospital of Créteil
      • Marseille, Francie
        • CHU La Timone
      • Paris, Francie
        • Saint-Louis Hospital
      • Paris, Francie
        • Hospital Necker
      • Paris, Francie
        • Hospital Robert-Debré
      • Strasbourg, Francie
        • CHU Strasbourg

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

13 let až 40 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Příjemce kritérií zařazení:

  • Věk: 13-40 let

  • Těžká srpkovitá anémie s alespoň jedním z následujících kritérií:

    • Stenózní vaskulopatie s abnormální MRA navzdory prodlouženému transfuznímu programu
    • PAH potvrzena pravou katetrizací s mPAP > 25 mmHg
    • Systolická ejekční frakce < 55 % a rychlost trikuspidální regurgitace > 2,5 m/s ve vzdálenosti od akutní epizody
    • Bez možnosti krevní transfuze nebo velmi komplikované krevní transfuze
    • Hlásit albumin / kreatinin > 30 mg / mmol, potvrzeno 3krát, daleko od akutní epizody a přetrvávající navzdory hydroxyuree nebo IEC
    • GFR <80ml/min/1,73m2 (CKD-Epi bez etnického kritéria)
    • Předchozí anamnéza akutní jaterní sekvestrace s jaterním selháním
    • Akutní hrudní syndrom nebo vazookluzivní krize pod hydroxyureou
    • Komplikace transfuze srpkovité anémii ukládající výměnný program bez možného zrušení po dobu jednoho roku
  • Nemá genoidentického dárce, ale haploidentického hlavního dárce (rodič, sourozenec, dospělé dítě nebo HbAA AS)
  • Po červené a porozumět informačnímu dopisu a podepsat informovaný souhlas
  • Pacienti přidružení k systému sociálního zabezpečení (Social Security nebo Universal Medical Coverage)

Příjemce kritérií vyloučení:

  • Pacient s geno-identickým dárcem
  • Stav výkonu: ECOG> 1
  • plicní onemocnění: FEV1 a FVC <50 % předpokládané,
  • skóre PAH NYHA≥2
  • Onemocnění jater s bilirubinem > 50 umol/l
  • srdeční selhání definované skóre NYHA≥3 ejekční frakce <45 % nebo zkrácení frakce <24 %
  • anti HLA aloimunizace proti dárci nebo proti antigenům červených krvinek dárce
  • Sérologie nebo virová nálož HIV pozitivně
  • Pacienti, kteří si z rodinných, sociálních nebo geografických důvodů nepřejí být pravidelně konzultováni
  • těžká nekontrolovaná infekce v době inkluze nebo štěpu
  • těhotná žena (pozitivní beta HCG) nebo během kojení
  • neschopný dospělý pacient, důvěra, opatrovnictví nebo ochrana spravedlnosti

Dárce kritérií pro zařazení

  • Věk> 18 let a <60 let
  • Virové sérologické hospodářství umožňuje štěp
  • Žádná kontraindikace pro celkovou anestezii
  • Bez kontraindikace podávání G-CSF (existence znaku srpkovité anémie není kontraindikací)
  • Nedostatek antigenů HLA rozpoznávaných protilátkou příjemce
  • Hemoglobin S <50 %
  • Když je kompatibilních několik dárců: vybírejte podle příjemce ABO: preferujte kompatibilitu ABO a velkou nekompatibilitu a malou nekompatibilitu a nakonec velkou a malou nekompatibilitu.
  • Podpis informovaného souhlasu
  • Dárci podle kritérií nezařazení: β HCG pozitivní nebo známé těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: transplantaci kostní dřeně

Všichni zahrnutí pacienti obdrží haploidentickou transplantaci kostní dřeně s následujícím protokolem týkajícím se kondicionování a prevence GvHD

klimatizace

  • THYMOGLOBULIN: 0,5 mg/kg v D-9 a 2 mg/kg v D-8 a D-7
  • THIOTEPA: 10 mg/kg/j v D-7
  • CYKLOFOSFAMID (Endoxan®): 14,5 mg/kg/j v D-6 a D-5
  • FLUDARABINE (Fludara®): 30 mg/m2 za den od D-6 do D-2
  • TBI: 2GY: D-1 Štěp: Injekce v DO G-CSF stimulovaného transplantátu kostní dřeně.

Profylaxe GvHD

  • CYKLOFOSFAMID (Endoxan®): 50 mg/kg denně od D+3 do D+4
  • Sirolimus a MycophénolátMofétil (MMP) od D+5. Při nepřítomnosti akutní GvHD (aGvHD) zastavení MMP do D35 a sledování sirolimu 1 rok po štěpu.
Biologický: transplantaci kostní dřeně
haploidentická transplantace kostní dřeně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přežití
Časové okno: 2 roky
Přežití bez přežití srpkovitých buněk (elektroforéza hemoglobinu podobná té od dárce, to znamená procento HbS nepřesahující 10 % přežití dárců na dálku a přežití stabilního a bez GvHDc jiné než mírné
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přežití
Časové okno: 1 rok
Přežití bez přežití srpkovitých buněk (elektroforéza hemoglobinu podobná té od dárce, to znamená procento HbS nepřesahující 10 % přežití dárců na dálku a přežití stabilního a bez GvHDc jiné než mírné
1 rok
hematologická rekonstituce
Časové okno: 2 roky
definováno jako počet neutrofilů > 500 / mm3 a krevních destiček > 20 000 / mm3 po tři po sobě jdoucí dny.
2 roky
Chimérismus
Časové okno: v měsíci 1
Chimérismus v periferní krvi celé populace a populace CD3+ technikami obvykle používanými centry
v měsíci 1
Chimérismus
Časové okno: v měsíci 2
Chimérismus v periferní krvi celé populace a populace CD3+ technikami obvykle používanými centry
v měsíci 2
Chimérismus
Časové okno: v měsíci 3
Chimérismus v periferní krvi celé populace a populace CD3+ technikami obvykle používanými centry
v měsíci 3
Chimérismus
Časové okno: v měsíci 4
Chimérismus v periferní krvi celé populace a populace CD3+ technikami obvykle používanými centry
v měsíci 4
Chimérismus
Časové okno: v měsíci 5
Chimérismus v periferní krvi celé populace a populace CD3+ technikami obvykle používanými centry
v měsíci 5
Chimérismus
Časové okno: v měsíci 6
Chimérismus v periferní krvi celé populace a populace CD3+ technikami obvykle používanými centry
v měsíci 6
Chimérismus
Časové okno: v měsíci 9
Chimérismus v periferní krvi celé populace a populace CD3+ technikami obvykle používanými centry
v měsíci 9
Chimérismus
Časové okno: v měsíci 12
Chimérismus v periferní krvi celé populace a populace CD3+ technikami obvykle používanými centry
v měsíci 12
Chimérismus
Časové okno: v měsíci 24
Chimérismus v periferní krvi celé populace a populace CD3+ technikami obvykle používanými centry
v měsíci 24
elektroforéza hemoglobinu
Časové okno: v 1 měsíci
v 1 měsíci
elektroforéza hemoglobinu
Časové okno: ve 2 měsících
ve 2 měsících
elektroforéza hemoglobinu
Časové okno: ve 3 měsících
ve 3 měsících
elektroforéza hemoglobinu
Časové okno: ve 4 měsících
ve 4 měsících
elektroforéza hemoglobinu
Časové okno: v 5 měsících
v 5 měsících
elektroforéza hemoglobinu
Časové okno: v 6 měsících
v 6 měsících
elektroforéza hemoglobinu
Časové okno: v 9 měsících
v 9 měsících
elektroforéza hemoglobinu
Časové okno: ve 12 měsících
ve 12 měsících
elektroforéza hemoglobinu
Časové okno: ve 24 měsících
ve 24 měsících
výskyt reakce štěpu proti hostiteli
Časové okno: v měsíci 24
vyhodnocovány měsíčně od M1 do M6 a M9, ​​M12, M24
v měsíci 24
stupeň reakce štěpu proti hostiteli
Časové okno: v měsíci 24
Incidence a stupeň GvHD, toxická úmrtí a infekční komplikace a sekundární rakovina
v měsíci 24
výskyt toxických úmrtí
Časové okno: v měsíci 24
v měsíci 24
výskyt infekčních komplikací
Časové okno: v měsíci 24
v měsíci 24
výskyt sekundární rakoviny
Časové okno: v měsíci 24
v měsíci 24
Imunofenotypizace lymfocytů
Časové okno: 2 roky
Imunofenotypizace lymfocytů T, B a NK + Rozšířený fenotyp včetně aktivačních markerů, hodnocení naivních lidí a vzpomínek, populace T reg atd.) a elektroforéza plazmatických proteinů: 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců po transplantaci.
2 roky
Hodnota skóre ECOG
Časové okno: 2 roky
Index Trading ECOG kompletní fyzikální vyšetření se stanovením hmotnosti
2 roky
Hodnocení komplikací srpkovité anémie
Časové okno: v 1 roce
Mikroalbuminurie, kreatinurie; echokardiografie pro měření systolické ventrikulární ejekční frakce (únor), výzkum PAH a měření IT Vmax; testy respiračních funkcí s měřením DLCO; MRI mozku s ARM a cervikálními anomáliemi před transplantací; Rádio pánve
v 1 roce
dávkování feritinu
Časové okno: v měsíci 3
Hodnocení přetížení železem feritinem
v měsíci 3
dávkování feritinu
Časové okno: v měsíci 6
Hodnocení přetížení železem feritinem
v měsíci 6
MRI přetížení železem
Časové okno: ve 12 měsících
jaterní a srdeční MRI k posouzení přetížení železem
ve 12 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Association Clinique Thérapeutique Infantile du val de Marne
Keocyt

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
10. srpna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
8. dubna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
8. dubna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
31. července 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
2. srpna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
7. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
2. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
26. srpna 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • DREPHAPLO

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srpkovitá anémie

Klinické studie na transplantaci kostní dřeně

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení