Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

HLA Haplo-identieke beenmergtransplantatie bij patiënten met ernstige sikkelcelziekte (DREPHAPLO)

26 augustus 2025 bijgewerkt door: Nathalie Dhédin, Centre Hospitalier Intercommunal Creteil

Beenmergtransplantatie HLA Haploidentiek na een verminderde intensiteit Conditionering en preventie van GvHD op basis van toediening van cyclofosfamide na transplantatie bij patiënten met ernstige sikkelcelziekte

multicentrisch interventioneel biomedisch onderzoek fase II, prospectieve, niet-gerandomiseerde evaluatie van haplo-identieke mergtransplantaties na conditionering met verminderde intensiteit en preventie van GvHD op basis van toediening van cyclofosfamide na transplantatie bij patiënten met ernstige sikkelcelanemie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Sikkelcelziekte is een ernstige ziekte met veelvuldig voorkomen van pijnlijke crises en progressieve installatie van multi-orgaanletsels. Ondanks de vooruitgang in de behandeling, met name sinds de introductie van hydroxycarbamide, was de mediane leeftijd bij overlijden bij sikkelcelpatiënten ongeveer 40 jaar in een recent Amerikaans onderzoek. Ernstige vormen die resistent zijn tegen hydroxyurea of ​​cerebrale vasculopathie vereisen transfusieprogramma's die vatbaar zijn voor risico's van ijzerstapeling en allo-immunisatie. De beenmergtransplantatie geneest bijna 95% van de getransplanteerde kinderen en adolescenten van een HLA-identieke broer of zus. Bij patiënten zonder HLA-identieke donor zijn interessante resultaten gerapporteerd bij haplo-identieke beenmergtransplantaties zonder ex vivo T-celdepletie na een niet-myeloablatief conditioneringsregime en GvHD-preventie met hoge dosis cyclofosfamide-injectie na beenmergtransplantatie. Deze aanpak, uitgevoerd bij 14 patiënten, was effectief om 50% van de patiënten te genezen en 50% heeft de transplantatie afgewezen. Geen overlijden of ernstige GvHD waren gerelateerd aan de procedure.

Het DREPHAPLO-protocol heeft tot doel die aanpak te evalueren in een populatie van sikkelcelpatiënten met ernstige complicaties van de ziekte, wat direct voordeel oplevert voor patiënten met een genezing van de ziekte bij ten minste de helft van hen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Créteil, Frankrijk, 94000
        • CHU Henri-Mondor
      • Créteil, Frankrijk, 94000
        • intercommunal hospital of Créteil
      • Marseille, Frankrijk
        • CHU La Timone
      • Paris, Frankrijk
        • Saint-Louis Hospital
      • Paris, Frankrijk
        • Hospital Necker
      • Paris, Frankrijk
        • Hospital Robert-Debré
      • Strasbourg, Frankrijk
        • CHU Strasbourg

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

13 jaar tot 40 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria ontvanger:

  • Leeftijd: 13 jaar - 40 jaar
  • Ernstige sikkelcelziekte met ten minste een van de volgende criteria:

    • Stenoserende vasculopathie met abnormale MRA ondanks langdurig transfusieprogramma
    • PAH bevestigd door rechtercatheterisatie met mPAP> 25 mmHg
    • Systolische ejectiefractie <55% en tricuspidalisregurgitatiesnelheid> 2,5 m/s op afstand van een acute episode
    • Geen mogelijkheid tot bloedtransfusie of zeer gecompliceerde bloedtransfusie
    • Rapport albumine / creatinine> 30 mg / mmol, 3 keer bevestigd, verwijderd van acute episode en aanhoudend ondanks hydroxyurea of ​​IEC
    • GFR <80ml / min /1.73m2 (CKD-Epi zonder etnisch criterium)
    • Voorgeschiedenis van acute leversekwestratie met leverfalen
    • Acuut borstsyndroom of vaso-occlusieve crises onder hydroxyurea
    • Complicaties van sikkelceltransfusie die een uitwisselingsprogramma opleggen zonder mogelijke terugtrekking na een periode van een jaar
  • Geen geno-identieke donor hebben, maar een haplo-identieke hoofddonor (ouder, broer of zus, volwassen kind of HbAA AS)
  • De informatiebrief hebben gelezen en begrepen en de geïnformeerde toestemming hebben ondertekend
  • Patiënten aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel (Sociale Zekerheid of Universele Medische Dekking)

Uitsluitingscriteria ontvanger:

  • Patiënt met een geno-identieke donor
  • Uitvoerende status: ECOG> 1
  • longziekte: FEV1 en FVC <50% voorspeld,
  • score van PAH NYHA≥2
  • Leverziekte met bilirubine> 50 μmol / L
  • hartfalen gedefinieerd door NYHA≥3 score ejectiefractie <45% of verkortingsfractie <24%
  • anti-HLA-alloimmunisatie tegen de donor of tegen erytrocytenantigenen van de donor
  • Serologie of HIV viral load positief
  • Patiënten die om familiale, sociale of geografische redenen geen regelmatige controle wensen in overleg
  • ernstige ongecontroleerde infectie op het moment van opname of transplantaat
  • zwangere vrouw (positieve bèta-HCG) of tijdens borstvoeding
  • onbekwaam volwassen patiënt, vertrouwen, voogdij of vrijwaring van gerechtigheid

Inclusiecriteria donor

  • Leeftijd > 18 jaar en <60 jaar
  • Virale serologische economie maakt het transplantaat mogelijk
  • Geen contra-indicatie voor algehele anesthesie
  • Geen contra-indicatie voor toediening van G-CSF (het bestaan ​​van sikkelcelziekte is geen contra-indicatie)
  • Gebrek aan antigenen HLA herkend door het ontvangende antilichaam
  • Hemoglobine S <50%
  • Wanneer meerdere donoren verenigbaar zijn: kies volgens de ABO-ontvanger: verkies ABO-verenigbaarheid en grote onverenigbaarheid en kleine onverenigbaarheid, en tot slot grote en kleine onverenigbaarheid.
  • Handtekening van geïnformeerde toestemming
  • Non-inclusie criteria donoren: β HCG positief of bekende zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: beenmerg transplantatie

Alle geïncludeerde patiënten krijgen een haplo-identieke beenmergtransplantatie met het volgende protocol met betrekking tot de conditionering en GvHD-preventie

Conditionering

  • THYMOGLOBULINE: 0,5 mg/kg bij D-9 en 2 mg/kg bij D-8 en D-7
  • THIOTEPA: 10mg/kg/j bij D-7
  • CYCLOFOSPHAMIDE (Endoxan®): 14,5 mg/kg/j bij D-6 en D-5
  • FLUDARABINE (Fludara®): 30 mg/m2 per dag van D-6 tot D-2
  • TBI: 2GY: D-1 Graft: Injectie op D0 van G-CSF-gestimuleerde beenmergtransplantatie.

Profylaxe van GvHD

  • CYCLOFOSPHAMIDE (Endoxan®): 50 mg/kg per dag van D+3 tot D+4
  • Sirolimus en MycophénolateMofétil (MMP) van D+5. Bij afwezigheid van acute GvHD (aGvHD), stoppen van MMP tot D35 en doorgaan met sirolimus 1 jaar na de transplantatie.
haploidentieke beenmergtransplantatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overlevingskans
Tijdsspanne: 2 jaar
Overleving zonder sikkelceloverleving (elektroforese van hemoglobine vergelijkbaar met die van de donor, dat wil zeggen een HbS-percentage dat niet hoger is dan 10% van dat van transfusies op afstand en dat op een stabiele manier en zonder GvHDc anders dan mild
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overlevingskans
Tijdsspanne: 1 jaar
Overleving zonder sikkelceloverleving (elektroforese van hemoglobine vergelijkbaar met die van de donor, dat wil zeggen een HbS-percentage dat niet hoger is dan 10% van dat van transfusies op afstand en dat op een stabiele manier en zonder GvHDc anders dan mild
1 jaar
hematologische reconstitutie
Tijdsspanne: 2 jaar
gedefinieerd als een aantal neutrofielen > 500 / mm3 en bloedplaatjes > 20.000 / mm3, gedurende drie opeenvolgende dagen.
2 jaar
Chimerisme
Tijdsspanne: op maand 1
Chimerisme in het perifere bloed van de totale bevolking en de CD3+-populatie met de technieken die gewoonlijk door de centra worden gebruikt
op maand 1
Chimerisme
Tijdsspanne: op maand 2
Chimerisme in het perifere bloed van de totale bevolking en de CD3+-populatie met de technieken die gewoonlijk door de centra worden gebruikt
op maand 2
Chimerisme
Tijdsspanne: op maand 3
Chimerisme in het perifere bloed van de totale bevolking en de CD3+-populatie met de technieken die gewoonlijk door de centra worden gebruikt
op maand 3
Chimerisme
Tijdsspanne: op maand 4
Chimerisme in het perifere bloed van de totale bevolking en de CD3+-populatie met de technieken die gewoonlijk door de centra worden gebruikt
op maand 4
Chimerisme
Tijdsspanne: op maand 5
Chimerisme in het perifere bloed van de totale bevolking en de CD3+-populatie met de technieken die gewoonlijk door de centra worden gebruikt
op maand 5
Chimerisme
Tijdsspanne: op maand 6
Chimerisme in het perifere bloed van de totale bevolking en de CD3+-populatie met de technieken die gewoonlijk door de centra worden gebruikt
op maand 6
Chimerisme
Tijdsspanne: op maand 9
Chimerisme in het perifere bloed van de totale bevolking en de CD3+-populatie met de technieken die gewoonlijk door de centra worden gebruikt
op maand 9
Chimerisme
Tijdsspanne: op maand 12
Chimerisme in het perifere bloed van de totale bevolking en de CD3+-populatie met de technieken die gewoonlijk door de centra worden gebruikt
op maand 12
Chimerisme
Tijdsspanne: op maand 24
Chimerisme in het perifere bloed van de totale bevolking en de CD3+-populatie met de technieken die gewoonlijk door de centra worden gebruikt
op maand 24
hemoglobine-elektroforese
Tijdsspanne: op 1 maand
op 1 maand
hemoglobine-elektroforese
Tijdsspanne: op 2 maand
op 2 maand
hemoglobine-elektroforese
Tijdsspanne: op 3 maanden
op 3 maanden
hemoglobine-elektroforese
Tijdsspanne: op 4 maanden
op 4 maanden
hemoglobine-elektroforese
Tijdsspanne: op 5 maanden
op 5 maanden
hemoglobine-elektroforese
Tijdsspanne: op 6 maanden
op 6 maanden
hemoglobine-elektroforese
Tijdsspanne: op 9 maanden
op 9 maanden
hemoglobine-elektroforese
Tijdsspanne: op 12 maanden
op 12 maanden
hemoglobine-elektroforese
Tijdsspanne: op 24 maanden
op 24 maanden
optreden van graft-versus-hostziekte
Tijdsspanne: op maand 24
maandelijks geëvalueerd van M1 tot M6, en M9, M12, M24
op maand 24
graad van graft-versus-hostziekte
Tijdsspanne: op maand 24
Incidentie en graad van GvHD, toxische sterfgevallen en infectieuze complicaties en secundaire kanker
op maand 24
optreden van toxische sterfgevallen
Tijdsspanne: op maand 24
op maand 24
optreden van infectieuze complicaties
Tijdsspanne: op maand 24
op maand 24
optreden van secundaire kanker
Tijdsspanne: op maand 24
op maand 24
Lymfocyten immunofenotypering
Tijdsspanne: 2 jaar
Lymfocyt-immunofenotypering T, B en NK + The Extended Phenotype inclusief activeringsmarkers, beoordeling van naïeve mensen en herinneringen, Treg-populaties enz.) en plasma-eiwitelektroforese: 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden en 24 maanden na transplantatie.
2 jaar
ECOG-scorewaarde
Tijdsspanne: 2 jaar
Index Trading ECOG volledig lichamelijk onderzoek met bepaling van het gewicht
2 jaar
Beoordeling van complicaties bij sikkelcelziekte
Tijdsspanne: op 1 jaar
Microalbuminurie, creatinurie; echocardiografie voor meting van systolische ventriculaire ejectiefractie (februari), PAH-onderzoek en meting IT Vmax; ademhalingsfunctietesten met meting van DLCO; MRI-hersenen met ARM- en cervicale anomalieën vóór transplantatie; Radio van het bekken
op 1 jaar
ferritine dosering
Tijdsspanne: op maand 3
Evaluatie van ijzerstapeling door ferritine
op maand 3
ferritine dosering
Tijdsspanne: op maand 6
Evaluatie van ijzerstapeling door ferritine
op maand 6
MRI-ijzerstapeling
Tijdsspanne: op 12 maanden
lever- en cardiale MRI om de ijzerstapeling te beoordelen
op 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medewerkers

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 augustus 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 april 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 april 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

2 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • DREPHAPLO

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sikkelcelziekte

Klinische onderzoeken op beenmerg transplantatie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken