Undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af Avadomide (CC-122) kombineret med RCHOP for nyligt diagnosticeret DLBCL med dårlige risikofaktorer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).

2. Forsøgspersonen har dokumenteret, histologisk lokalt bekræftet, tidligere ubehandlet CD20+ DLBCL (NOS) og følgende histologier; henvises til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) 2016-klassifikation (bilag G):

1. DLBCL forbundet med kronisk inflammation
2. Epstein-Barr virus positiv (EBV+) hos ældre

3. T-celle/histiocyt-rig DLBCL 3. Forsøgspersonen anses for at være en passende kandidat (pr. investigator-vurdering) til induktionsterapi med 6 cyklusser af R-CHOP-21 immunkemoterapi.

   4. Forsøgspersonen har en præstationsstatus (PS) på 0-2 i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen. Individer med ECOG PS på 3 kan inkluderes, hvis nedsat PS kun er sekundært til DLBCL og ikke til komorbiditeter.

   5. Forsøgsperson har dårlig risiko sygdom defineret som International Prognostic Index (IPI) score ≥ 3 (høj-mellem- eller højrisikoklassifikation) og har en aldersjusteret IPI defineret som ≤ 60 aldersjusteret IPI-score på 2 med forhøjet LDH er berettigede.

   6. Forsøgsperson har målbar sygdom på tværsnitsbilleddannelse ved computertomografi (CT) med mindst én (post-biopsi) målbar læsion ≥ 2,0 cm i sin længste dimension.

   7. Forsøgspersonen skal passende være i stand til at gennemføre screeningsvurderinger før påbegyndelse af behandling for DLBCL, efter investigators vurdering.

   For personer med voluminøs sygdom, B-symptomer, kompressionssygdom, forhøjet bilirubin på grund af lymfom, hurtigt fremadskridende adenopatier eller forværret præstationsstatus, præfasebehandling med op til 100 mg/dag prednison eller tilsvarende i maksimalt 10 dage er tilladt inden påbegyndelse af behandlingsperioden, efter undersøgerens skøn. En udvaskningsperiode er ikke påkrævet, men screening af positronemissionstomografi (PET), CT, tumorbiopsi (hvis nødvendigt) og knoglemarvsbiopsi (hvis nødvendigt) bør afsluttes før påbegyndelse af kortikosteroider.

   8. Forsøgspersonens centrale laboratorieværdier skal opfylde følgende krav under screening: Blodprodukttransfusioner og hæmatopoietiske vækstfaktorer må ikke anvendes til at opfylde kvalificerende kriterier. Screeningsprøver bør ikke indsamles inden for 14 dage efter, at forsøgspersonen har modtaget en blodprodukttransfusion eller vækstfaktorer.

   Hvis behandlingen skal påbegyndes omgående, og screening af centrale laboratorieresultater ikke er tilgængelige, kan lokale laboratorieresultater bruges til at bekræfte berettigelsen. I disse tilfælde skal Celgenes medicinske monitor konsulteres, før behandlingen påbegyndes. Investigator skal stadig sikre, at prøver til centrallaboratoriet udtages, inden forsøgsproduktet indgives og sendes til centrallaboratoriet.

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 celler/mm3 (1,5 x 109/L), medmindre sekundært til omfattende knoglemarvspåvirkning af lymfom (dvs. ≥ 50 %) som vist ved ensidig knoglemarvskernebiopsi udført under screening eller inden for 3 måneder før underskrivelsen af ​​ICF. I tilfælde af dokumenteret omfattende knoglemarvspåvirkning kræves en ANC ≥ 1.000 celler/mm3 (1,0 x 109/L).

   2. Trombocyttal ≥ 100.000/mm3 (100 x 109/L), medmindre sekundært til omfattende knoglemarvspåvirkning af lymfom (dvs. ≥ 50 %), som påvist ved unilateral knoglemarvskernebiopsi udført under screening eller inden for 3 måneder før underskrivelse af ICF. I tilfælde af dokumenteret omfattende knoglemarvspåvirkning kræves et trombocyttal på ≥ 75.000/mm3 (75 x 109/L).

   3. Serumaspartattransaminase (AST/SGOT) eller alanintransaminase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN). I tilfælde af dokumenteret leverpåvirkning af lymfom skal ALT/SGPT og ASAT/SGOT være ≤ 5,0 x ULN.

   4. Total bilirubin i serum ≤ 2,0 mg/dL (34 μmol/L). I tilfælde af Gilberts syndrom eller dokumenteret lever- eller bugspytkirtelpåvirkning af lymfom, skal total serumbilirubin være ≤ 5,0 mg/dL (86 μmol/L).

   5. Beregnet kreatininclearance (CrCl) på ≥ 50 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen.

   9. Forsøgspersonen skal forstå og frivilligt underskrive en Informed Consent Form (ICF) før eventuelle undersøgelsesspecifikke vurderinger/procedurer udføres.

   10. Forsøgspersonen er villig til og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

   11. Tilstrækkeligt væv fra diagnostisk tumor-/lymfeknudebiopsi (inden for 2 måneder før ICF-signatur) skal være tilgængeligt til translationelle forskningsformål, eller forsøgspersonen er villig til at gennemgå kernenåle- eller incisions-/excisionsbiopsi under screening.

   12. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP)1 skal:

   1. Aftal at bruge to pålidelige præventionsformer samtidigt eller at praktisere fuldstændig afholdenhed (ægte abstinenser er acceptabelt, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for forsøgspersonen. Periodisk afholdenhed [f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske eller post-ovulation metoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.) fra heteroseksuel kontakt i følgende tidsperioder relateret til denne undersøgelse: 1) i mindst 28 dage før start med avadomid (CC -122); 2) mens du tager avadomid (CC-122); 3) under dosisafbrydelser; og 4) i mindst 28 dage efter den sidste dosis avadomid (CC-122) som specificeret i Pregnancy Prevention and Risk Management Plan (PPRMP)

   2. Få et negativt resultat bekræftet for en medicinsk overvåget urin (eller serum) graviditetstest (med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml) 10-14 dage før den første dosis af IP. En anden graviditetstest udført inden for 24 timer før den første dosis af IP skal også bekræftes som negativ før IP administration.

      • Hvis der er behov for akut behandling og kræver et kortere screeningsvindue, skal du straks kontakte den medicinske monitor

   13. Undgå at blive gravid i mindst 12 måneder efter den sidste dosis af rituximab, eller i henhold til den lokale rituximab-ordinationsinformation eller produktresumé (SmPC); mindst 28 dage efter den sidste dosis af ethvert andet forsøgslægemiddel.

   1. Accepter igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen som beskrevet i PPRMP.

   14. Mandlige emner skal:

   1. Øv fuldstændig afholdenhed (Ægte afholdenhed er acceptabel, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for emnet. Periodisk afholdenhed [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller post-ovulation metoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder. eller accepterer at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en FCBP i mindst 12 måneder efter den sidste dosis af rituximab.
   2. Accepter ikke at donere sæd eller sæd i mindst 12 måneder efter den sidste dosis rituximab.

   15. Alle fag skal:

   1. Forstå, at avadomid (CC-122) kan have en potentiel teratogene risiko.
   2. Accepter at afstå fra at donere blod, mens du tager IP og i mindst 28 dage efter seponering af IP.
   3. Aftal ikke at dele IP med en anden person
   4. Bliv rådgivet om forholdsregler vedrørende graviditet og risici ved føtal eksponering og accepter kravene i Planen om graviditetsforebyggelse og risikostyring (PPRMP)

   16. Forsøgspersonen er i stand til at sluge piller.

   Ekskluderingskriterier:

   1. Forsøgsperson er seropositiv for eller har aktiv virusinfektion med hepatitis B-virus (HBV):

   1. HBV overfladeantigen (HBsAg) positiv
   2. HBV overfladeantigen (HBsAg) negativ, HBV overflade antistof (ant i-HBs) positiv og/eller HBV kerne antistof (ant i-HBc) positiv og påviselig viral DNA forsøgspersoner, der er seropositive på grund af tidligere HBV vaccination er kvalificerede ( anti-HBs positive, anti-HBc negative og HBsAg negative).

   2. Personen er kendt for at være seropositiv for eller have en aktiv infektion med hepatitis C-virus (HCV).

   3. Individet er kendt for at være seropositivt for eller har en aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV).

   4. Forsøgspersonen har enhver neuropati > Grad 1. 5. Forsøgspersonen har nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder en af ​​følgende:

   1. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % som bestemt ved multi-gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO).
   2. Komplet venstre bundt gren eller bifascikulær blok.
   3. Vedvarende eller klinisk betydningsfulde ventrikulære arytmier.
   4. Ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt ≤ 3 måneder før start af behandling i undersøgelsen.

   5. Troponin-T-værdi > 0,4 ​​ng/mL eller B-type natriuretisk protein (BNP) > 300 pg/mL ved central laboratorievurdering. Forsøgspersoner med baseline troponin-T > ULN eller BNP > 100 pg/mL er berettigede, men skal have en kardiologevaluering forud for optagelse i forsøget til baseline vurdering og optimering af kardiobeskyttende behandling.

      Hvis troponin-T normalt ikke testes af det lokale laboratorium, kan troponin-I bruges til at bekræfte, at forsøgspersonen opfylder kriterierne for screening. Den centrale laboratorieprøve skal stadig indsamles før første dosis og sendes til centrallaboratoriet. Forhøjet afskæringsværdi for troponin I vil afhænge af det assay, der anvendes på stedet. Hvis baseline troponin I >ULN, skal forsøgspersonen have en kardiologkonsultation forud for indskrivning og optimering af kardiobeskyttende terapi.

      I tilfælde af uoverensstemmelse mellem både troponin-I og troponin-T-testen vil troponin-T-testen blive gentaget.

   6. Forsøgspersonen har bekræftet involvering af centralnervesystemet (CNS) af DLBCL. Forsøgspersoner med risiko for CNS-involvering i henhold til Investigators vurdering skal modtage profylakse. For personer i risikozonen eller med neurologiske symptomer er testning for CNS-involvering påkrævet ved screening.
   7. Forsøgspersonen har en væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, som ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
   8. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
   9. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.