FOLFOX-A til behandling af metastatisk eller avanceret ikke-operabelt gastrisk, gastro-esophageal Junction Adenocarcinoma

Inklusionskriterier:

Forsøgsperson skal opfylde alle følgende relevante inklusionskriterier for at deltage i denne undersøgelse:

• Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG Performance Status på 0-1 inden for 28 dage før registrering.
• Histologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk inoperabel gastrisk karcinom eller adenokarcinom i den gastroøsofageale forbindelse.
• Forudgående neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, stråling eller kemoradioterapi skal være afsluttet mindst 6 måneder før dokumenteret tilbagefald eller metastatisk sygdom. BEMÆRK: patienter må ikke have modtaget tidligere systemisk behandling for metastatisk sygdom.
• Evaluerbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 for solide tumorer, inden for 28 dage før registrering.

• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som beskrevet nedenfor; alle screeninglaboratorier skal indhentes inden for 28 dage før registrering.

  • Bilirubin < 1,5 mg/dL
  • Patienterne skal have tilstrækkelig leverfunktion: ASAT og ALAT < 2,5 x øvre normalgrænse, alkalisk fosfatase < 2,5 x øvre normalgrænse, medmindre knogle- eller levermetastaser er til stede (≤5 x øvre normalgrænse).
  • Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: Blodplader >100.000 celler/mm3 (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at modtage blodpladetransfusioner inden for 7 dage før laboratorieprøven), hæmoglobin > 9,0 g/dL og ANC > 1.500 celler/mm3.
  • Patienter skal have tilstrækkelig nyrefunktion: kreatinin <1,5 mg/dL eller kreatininclearance ≥60 ml/min anbefales; institutionelle normer er dog acceptable.

• Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som en seksuelt moden kvinde, der (1) ikke har gennemgået hysterektomi [kirurgisk fjernelse af livmoderen] eller bilateral ooforektomi [kirurgisk fjernelse af begge æggestokke] eller (2) ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder [dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i løbet af de foregående 24 på hinanden følgende måneder]) skal:

  • Enten forpligte dig til ægte afholdenhed* fra heteroseksuel kontakt (som skal gennemgås på månedlig basis), eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde effektiv prævention uden afbrydelse 28 dage før start af forsøgsprodukt (IP), og mens du er i undersøgelsesmedicin (inklusive dosisafbrydelser) og i 30 dage efter den sidste dosis af IP; og
  • Få et negativt serumgraviditetstest (β -hCG) resultat ved screening og accepter igangværende graviditetstest før hver behandling og efter afslutningen af ​​undersøgelsesterapien. Dette gælder, selvom forsøgspersonen praktiserer ægte afholdenhed* fra heteroseksuel kontakt.

  • Mandlige forsøgspersoner skal praktisere ægte afholdenhed* eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens de deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i 6 måneder efter IP-ophør, selvom han har gennemgået en vellykket behandling. vasektomi.

    • BEMÆRK: Ægte afholdenhed er acceptabel, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. [Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder].

Eksklusionskriterier

Forsøgspersoner, der opfylder et af nedenstående kriterier, kan ikke deltage i undersøgelsen:

• Her-2 positiv gastrisk tumor.
• Behandling med eventuelle forsøgsprodukter inden for 28 dage før undersøgelsesregistrering.
• Eksisterende perifer neuropati er ikke tilladt af nogen årsag.
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C (baselinetest er ikke påkrævet).
• Patienter med aktiv sepsis eller pneumonitis
• Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før forsøgsregistrering og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og er ikke bruger steroider i mindst 7 dage før prøveregistrering.
• Kendt overfølsomhed over for fluorouracil (5-FU), oxaliplatin eller andre platinmidler.
• Kendt overfølsomhed over for nab-paclitaxel eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Anamnese med langsomt fremadskridende dyspnø og uproduktiv hoste eller lungetilstande såsom sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose, overfølsomhedspneumonitis eller multiple allergier. Se afsnit 6.5.1.
• Har kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel (DPD) mangel (test ikke påkrævet)
• Igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk behandling (skal være afebril i ≥ 48 timer før studieregistrering)

• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
• Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse).
• Kendt yderligere malignitet inden for de seneste 3 år. Undtagelser omfatter behandlet lokaliseret basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, in situ cervikal eller vulva carcinom, der har gennemgået potentielt helbredende terapi, overfladiske blæretumorer (Ta, Tis & T1), duktalt carcinom in situ (DCIS) i brystet og lav grad prostatacancer (Gleason sår 6). Kræft, der er behandlet kurativt > 3 år før registrering uden kliniske tegn på recidiv, er tilladt.
• Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Enhver anden sygdom eller tilstand, som den behandlende investigator mener vil forstyrre undersøgelsens overholdelse eller ville kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens endepunkter