Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Celecoxib, rekombinant interferon Alfa-2b og Rintatolimod til behandling af patienter med tyktarmskræft, der metastaserer leveren

25. februar 2022 opdateret af: Roswell Park Cancer Institute

Fase 2a-undersøgelse, der evaluerer et kemokin-modulerende regime hos patienter med kolorektal cancer, der er metastaserende til leveren

Dette tidlige fase IIA-forsøg undersøger, hvor godt celecoxib, rekombinant interferon alfa-2b og rintatolimod virker ved behandling af patienter med tyktarmskræft, som spredes til leveren. Celecoxib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Rekombinant interferon alfa-2b er et stof, der kan forbedre kroppens naturlige respons og kan forstyrre væksten af ​​tumorceller. Rintatolimod kan stimulere immunsystemet. At give celecoxib, rekombinant interferon alfa-2b og rintatolimod kan virke bedre til at behandle kolorektal cancer, der har spredt sig til leveren.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme virkningen af ​​et kemokinmodulerende regime på immunmikromiljøet af kolorektale levermetastaser, specifikt ændringerne i forholdet mellem cytotoksisk T-lymfocyt (CTL) markør (CD8a genekspression) og regulatoriske T-celle (Treg) markører ( FoxP3-genekspression).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Estimer den objektive responsrate for et kemokinmodulerende regime i metastatisk kolorektal cancer (iht. responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] 1.1).

II. Undersøg sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for kombinationen af ​​rekombinant interferon alfa-2b (interferon alfa-2b), rintatolimod og celecoxib, når det gives som kemokinmodulation til kolorektal cancerpatienter før kirurgisk resektion ved hjælp af Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) National Cancer Institute (NCI) Fælles Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE version 4.0).

TERTIÆRE MÅL:

  • Estimer median progressionsfri overlevelse af et kemokinmodulerende regime i metastatisk kolorektal cancer
  • Estimer den samlede overlevelse hos deltagere med tilbagevendende og/eller metastatisk ikke-operabel kolorektal cancer, som modtog det kemokinmodulerende regime
  • Sammenligning (ved brug af RT-PCR, immunfluorescens [IF] og immunhistokemi [IHC] på serielle snit) af den metastatiske vævsprøve med hensyn til det samlede antal infiltrerende T-celler, deres CD4/CD8-forhold, frekvenser af FoxP3-celler og ekspressionen af kemokinreceptorer på CD4+ og CD8+ T-celler (CXCR3, CCR5, CCR4, CCR6 og CXCR4)
  • Evaluer den lokale ekspression af effektor-T-celler (Teff)-tiltrækkende kemokiner (CCR5, CXCL9, CXCL10 og CXCL11) og Treg-begunstigende kemokiner (CCL22 og CXCL12) ved hjælp af IF og RT-PCR.

OMRIDS:

Patienterne får celecoxib oralt (PO) to gange dagligt (BID), rekombinant interferon alfa-2b intravenøst ​​(IV) over 20 minutter og rintatolimod IV QD på dag 1, 2,3,8,9,10,15,16 og 17 i fraværet af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 3. måned i op til 12 måneder.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
19

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tilbagevendende og/eller metastatisk ikke-operabel kolorektal cancer med levermetastaser
  • Levermetastaser til stede, som er modtagelige for biopsi
  • Forudgående behandling med, kontraindikation eller afvisning af et fluoropyrimidin, irinotecan, oxaliplatin og en anti-EGFR målrettet behandling (hvis RAS vildtype [wt]) samt et PD-1 eller PD-L1 målrettet lægemiddel, hvis MSI- H/dMMR
  • Ingen kemoterapi, strålebehandling, større operationer eller biologisk terapi inden for 3 uger efter protokolbehandling
  • En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
  • Har målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier til stede
  • Evne til at sluge og beholde oral medicin
  • Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. hormonelle præventions- eller barrieremetoder til prævention; afholdenhed) før studiestart; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
  • Blodplade >= 75.000/uL
  • Hæmoglobin >= 9 g/dL
  • Hæmatokrit >= 27 %
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL
  • Kreatinin < = institutionel øvre normalgrænse (ULN) ELLER
  • Kreatininclearance >= 50 ml/min for patienter med kreatininniveauer højere end ULN
  • Total bilirubin =< 1,5 X institutionel ULN eller for patienter med kendt Gilberts syndrom total bilirubin <= 3 x ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel ULN
  • Plasmaamylase =< 1,5 X institutionel ULN
  • Lipase =< 1,5 X institutionel ULN
  • Deltageren eller den juridiske repræsentant skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftligt informeret samtykkeformular, før de modtager en undersøgelsesrelateret procedure

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der i øjeblikket behandles med systemiske immunsuppressive midler, inklusive steroider, er ikke kvalificerede indtil 3 uger efter fjernelse fra immunsuppressiv behandling
  • Patienter med aktiv autoimmun sygdom, som kræver igangværende immunsuppressiv behandling eller transplantationshistorie
  • Patienter, der er gravide eller ammer; kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal gennemgå en uringraviditetstest som en del af screeningen
  • Ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS).

  • Hjerterisikofaktorer, herunder:

    • Patienter, der oplever hjertehændelser (akut koronarsyndrom, myokardieinfarkt eller iskæmi) inden for 3 måneder efter at have underskrevet samtykke
    • Patienter med en New York Heart Association-klassifikation på III eller IV
  • Anamnese med øvre gastrointestinal ulceration, øvre gastrointestinal blødning eller øvre gastrointestinal perforation inden for de seneste 3 år; patienter med ulceration, blødning eller perforation i den nedre del af tarmen er ikke udelukket
  • Tidligere allergisk reaktion eller overfølsomhed over for celecoxib eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller ethvert forsøgsmiddel, der ville forhindre fuldførelse af protokolbehandling
  • Patienter er ikke berettigede, hvis de planlægger regelmæssig brug af NSAID'er i en hvilken som helst dosis mere end 2 gange om ugen (i gennemsnit) eller aspirin på mere end 325 mg mindst tre gange om ugen i gennemsnit; lavdosis aspirin, der ikke overstiger 100 mg/dag, er tilladt; patienter, der accepterer at stoppe almindelige NSAID'er eller højere doser aspirin, er berettigede, og der kræves ingen udvaskningsperiode
  • Modtog en undersøgelsesagent inden for 30 dage før tilmelding
  • Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
  • Patienter med kendte alvorlige humørsygdomme
  • Enhver yderligere betingelse, som i efterforskerens udtalelse anser deltageren for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemidlerne

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
EKSPERIMENTEL: Behandling (celecoxib, interferon alfa-2b, rintatolimod)
Patienterne får celecoxib oralt PO BID, rekombinant interferon alfa-2b IV QD over 20 minutter og rintatolimod IV QD på dag 1, 2, 3, 8, 9, 10, 15, 16 og 17 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet .
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Celecoxib
Givet PO
Andre navne:
  • Celebrex
  • SC-58635
  • Benzensulfonamid, 4-[5-(4-methylphenyl)-3-(trifluormethyl)-1H-pyrazol-1-yl]-
  • YM 177
Biologisk: Rekombinant Interferon Alfa-2b
Givet IV
Andre navne:
  • Alfatronol
  • Glucoferon
  • Heberon Alfa
  • IFN alfa-2B
  • Interferon alfa 2b
  • Interferon Alfa-2B
  • Interferon Alpha-2b
  • Intron A
  • Sch 30500
  • Urifron
  • Viraferon
Medicin: Rintatolimod
Givet IV
Andre navne:
  • Ampligen
  • Atvogen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er) i kolorektale cancerlæsioner
Tidsramme: Baseline op til 12 måneder

TIL'erne vil blive opsummeret efter tidspunkt (før-/efterbehandling) under anvendelse af middelværdien, medianen, standardafvigelsen; og grafisk ved hjælp af dot-plots.

TIL af interesse er CD8a-ekspression, som er rapporteret som den gennemsnitlige foldændring fra forbehandling (dvs. efterbehandling/forbehandling).
Baseline op til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med indikeret uønsket hændelse
Tidsramme: Op til 12 måneder
Sikkerhedsprofil vil være karakteriseret ved type, hyppighed, sværhedsgrad, timing, alvor og forhold til undersøgelsesbehandling. Den højeste grad af behandlingsrelateret AE leveres (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0).
Op til 12 måneder
Objektiv responsrate (ORR) vurderet ved responsevalueringskriterier i solide tumorers version (RECIST) 1.1
Tidsramme: Op til 12 måneder
Vil blive behandlet som binære data og opsummeret ved hjælp af frekvenser og relative frekvenser; med ORR estimeret ved hjælp af et 90 % konfidensinterval opnået ved hjælp af Jeffreys tidligere metode.
Op til 12 måneder

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart indtil sygdomsprogression (defineret af RECIST 1.1) eller sidste opfølgning, vurderet op til 12 måneder
Vil blive behandlet som bivariate tid-til-hændelse data og vil blive opsummeret ved hjælp af standard Kaplan-Meier metoder.
Fra behandlingsstart indtil sygdomsprogression (defineret af RECIST 1.1) eller sidste opfølgning, vurderet op til 12 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til død på grund af enhver årsag eller sidste opfølgning, vurderet op til 12 måneder
Vil blive behandlet som bivariate tid-til-hændelse data og vil blive opsummeret ved hjælp af standard Kaplan-Meier metoder.
Fra behandlingsstart til død på grund af enhver årsag eller sidste opfølgning, vurderet op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Roswell Park Cancer Institute

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Sarbajit Mukherjee, MD, Roswell Park Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
19. april 2018

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
23. december 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
29. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
11. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
17. januar 2018

Først opslået (FAKTISKE)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
18. januar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
2. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
25. februar 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • I 52917 (ANDET: Roswell Park Cancer Institute)
  • P01CA234212 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2017-02471 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger