Celecoxib, rekombinant interferon Alfa-2b och Rintatolimod vid behandling av patienter med kolorektal cancer som metastaserar i levern

Inklusionskriterier:

• Återkommande och/eller metastaserad icke-operabel kolorektal cancer med levermetastaser
• Levermetastaser förekommer som är mottagliga för biopsi
• Tidigare behandling med, kontraindikation för eller avslag på en fluoropyrimidin, irinotekan, oxaliplatin och en anti-EGFR riktad terapi (om RAS vildtyp [wt]) samt ett PD-1 eller PD-L1 riktat läkemedel om MSI- H/dMMR
• Ingen kemoterapi, strålbehandling, större operation eller biologisk behandling inom 3 veckor efter protokollbehandling
• En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
• Har en mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 kriterier närvarande
• Förmåga att svälja och behålla oral medicin
• Deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata preventivmetoder (t.ex. hormonella eller barriärmetoder för preventivmedel; abstinens) innan studiestarten; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Blodplätt >= 75 000/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Hematokrit >= 27 %
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/ul
• Kreatinin < = institutionell övre normalgräns (ULN) ELLER
• Kreatininclearance >= 50 ml/min för patienter med kreatininnivåer högre än ULN
• Totalt bilirubin =< 1,5 X institutionell ULN eller för patienter med känt Gilberts syndrom totalt bilirubin <= 3 x ULN
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell ULN
• Plasmaamylas =< 1,5 X institutionell ULN
• Lipas =< 1,5 X institutionell ULN
• Deltagare eller juridiskt ombud måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan de får någon studierelaterad procedur

Exklusions kriterier:

• Patienter som för närvarande behandlas med systemiska immunsuppressiva medel, inklusive steroider, är inte berättigade förrän 3 veckor efter att de tagits bort från immunsuppressiv behandling
• Patienter med aktiv autoimmun sjukdom, som kräver pågående immunsuppressiv behandling eller transplantation i anamnesen
• Patienter som är gravida eller ammar; kvinnor i fertil ålder (WOCBP) kommer att behöva genomgå ett uringraviditetstest som en del av screening
• Obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS).

• Hjärtriskfaktorer inklusive:

  • Patienter som upplever hjärthändelse (akut kranskärlssyndrom, hjärtinfarkt eller ischemi) inom 3 månader efter att ha skrivit på samtycke
  • Patienter med New York Heart Association-klassificeringen III eller IV
• Historik av övre gastrointestinala sår, övre gastrointestinala blödningar eller övre gastrointestinala perforationer under de senaste 3 åren; patienter med ulceration, blödning eller perforation i nedre tarmen är inte uteslutna
• Tidigare allergisk reaktion eller överkänslighet mot celecoxib, eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) eller andra studiemedel som skulle förhindra fullbordande av protokollbehandling
• Patienter är inte berättigade om de planerar att regelbundet använda NSAID i valfri dos mer än 2 gånger per vecka (i genomsnitt) eller aspirin med mer än 325 mg minst tre gånger per vecka i genomsnitt; lågdos aspirin som inte överstiger 100 mg/dag är tillåtet; patienter som går med på att sluta med vanliga NSAID eller högre doser acetylsalicylsyra är berättigade och ingen tvättperiod krävs
• Fick en undersökningsagent inom 30 dagar före registreringen
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav
• Patienter med kända allvarliga humörstörningar
• Eventuella ytterligare villkor som i utredarens åsikten anser att deltagaren är en olämplig kandidat för att få studieläkemedlen