Celekoksyb, rekombinowany interferon alfa-2b i rintatolimod w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami do wątroby
Badanie fazy 2a oceniające schemat leczenia modulującego chemokiny u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami do wątroby
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określenie wpływu schematu modulacji chemokin na mikrośrodowisko immunologiczne przerzutów do wątroby jelita grubego, w szczególności zmiany stosunku markera cytotoksycznych limfocytów T (CTL) (ekspresja genu CD8a) do markerów limfocytów T regulatorowych (Treg) ( ekspresja genu FoxP3).
CELE DODATKOWE:
I. Oszacuj obiektywny wskaźnik odpowiedzi na schemat modulujący chemokiny w raku jelita grubego z przerzutami (zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST] 1.1).
II. Zbadanie profilu bezpieczeństwa i tolerancji połączenia rekombinowanego interferonu alfa-2b (interferonu alfa-2b), rintatolimodu i celekoksybu, podawanych jako modulacja chemokin pacjentom z rakiem jelita grubego przed resekcją chirurgiczną, korzystając z Programu Oceny Terapii Raka (CTEP) National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE wersja 4.0).
CELE TRZECIEJ:
- Oszacuj medianę przeżycia wolnego od progresji schematu modulującego chemokiny w przerzutowym raku jelita grubego
- Oszacuj całkowity czas przeżycia uczestników z nawracającym i/lub przerzutowym nieoperacyjnym rakiem jelita grubego, którzy otrzymali schemat modulujący chemokiny
- Porównanie (za pomocą RT-PCR, immunofluorescencji [IF] i immunohistochemii [IHC] na skrawkach seryjnych) próbki tkanki przerzutowej pod względem całkowitej liczby naciekających limfocytów T, ich stosunku CD4/CD8, częstości występowania komórek FoxP3 oraz ekspresji receptory chemokin na limfocytach T CD4+ i CD8+ (CXCR3, CCR5, CCR4, CCR6 i CXCR4)
- Oceń lokalną ekspresję chemokin przyciągających komórki efektorowe T (Teff) (CCR5, CXCL9, CXCL10 i CXCL11) oraz chemokin faworyzujących Treg (CCL22 i CXCL12) za pomocą IF i RT-PCR.
ZARYS:
Pacjenci otrzymują celekoksyb doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID), rekombinowany interferon alfa-2b dożylnie (IV) przez 20 minut oraz rintatolimod IV QD w dniach 1, 2, 3, 8, 9, 10, 15, 16 w brak postępu choroby lub niedopuszczalna toksyczność.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące przez okres do 12 miesięcy.
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Nawracający i/lub przerzutowy nieoperacyjny rak jelita grubego z przerzutami do wątroby
- Obecne są przerzuty do wątroby, które można poddać biopsji
- Wcześniejsze leczenie, przeciwwskazanie lub odmowa leczenia fluoropirymidyną, irynotekanem, oksaliplatyną i terapią celowaną anty-EGFR (jeśli RAS typu dzikiego [wt]) oraz lekiem ukierunkowanym na PD-1 lub PD-L1, jeśli MSI- H/dMMR
- Brak chemioterapii, radioterapii, dużych zabiegów chirurgicznych lub terapii biologicznej w ciągu 3 tygodni od leczenia zgodnego z protokołem
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
- Mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
- Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych
- Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (np. antykoncepcji hormonalnej lub barierowej; abstynencja) przed przystąpieniem do badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego
- Płytki krwi >= 75 000/ul
- Hemoglobina >= 9 g/dl
- Hematokryt >= 27%
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul
- Kreatynina < = instytucjonalna górna granica normy (GGN) LUB
- Klirens kreatyniny >= 50 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej GGN
- Bilirubina całkowita =< 1,5 x ULN w placówce lub u pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta bilirubina całkowita <= 3 x ULN
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 X ULN w placówce
- Amylaza osocza =< 1,5 X ULN w placówce
- Lipaza =< 1,5 X ULN w placówce
- Uczestnik lub przedstawiciel prawny musi zrozumieć badawczy charakter tego badania i podpisać zatwierdzony formularz pisemnej świadomej zgody przez niezależną komisję etyczną/instytucjonalną komisję rewizyjną przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci obecnie leczeni ogólnoustrojowymi środkami immunosupresyjnymi, w tym sterydami, nie kwalifikują się do 3 tygodni po usunięciu z leczenia immunosupresyjnego
- Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną, wymagający ciągłego leczenia immunosupresyjnego lub przeszczepu w wywiadzie
- Pacjenci w ciąży lub karmiący; kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) będą musiały przejść test ciążowy z moczu w ramach badań przesiewowych
- Nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
Czynniki ryzyka sercowego, w tym:
- Pacjenci, u których wystąpiły zdarzenia sercowe (ostry zespół wieńcowy, zawał mięśnia sercowego lub niedokrwienie) w ciągu 3 miesięcy od podpisania zgody
- Pacjenci z klasyfikacją III lub IV według New York Heart Association
- Historia owrzodzenia górnego odcinka przewodu pokarmowego, krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego lub perforacji górnego odcinka przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 3 lat; pacjenci z owrzodzeniem, krwawieniem lub perforacją w jelicie dolnym nie są wykluczeni
- Wcześniejsza reakcja alergiczna lub nadwrażliwość na celekoksyb, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) lub jakiekolwiek badane leki, które mogłyby uniemożliwić ukończenie protokołu terapii
- Pacjenci nie kwalifikują się, jeśli planują regularne stosowanie NLPZ w dowolnej dawce więcej niż 2 razy w tygodniu (średnio) lub aspiryny w dawce większej niż 325 mg średnio co najmniej trzy razy w tygodniu; dozwolona jest niska dawka aspiryny nieprzekraczająca 100 mg/dzień; pacjenci, którzy zgodzą się na przerwanie regularnych NLPZ lub wyższych dawek aspiryny, kwalifikują się i nie jest wymagany okres wypłukiwania
- Otrzymał agenta badawczego w ciągu 30 dni przed rejestracją
- Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
- Pacjenci ze znanymi poważnymi zaburzeniami nastroju
- Wszelkie dodatkowe warunki, które badacz? opinia uzna uczestnika za nieodpowiedniego kandydata do otrzymania badanych leków
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (celekoksyb, interferon alfa-2b, rintatolimod)
Pacjenci otrzymują celekoksyb doustnie PO 2 razy na dobę, rekombinowany interferon alfa-2b IV raz na dobę przez 20 minut i rintatolimod IV raz na dobę w dniach 1, 2, 3, 8, 9, 10, 15, 16 i 17 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności .
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w limfocytach naciekających guz (TIL) w zmianach raka jelita grubego
Ramy czasowe: Baza do 12 miesięcy
|
TIL zostaną podsumowane według punktu czasowego (przed/po leczeniu) przy użyciu średniej, mediany i odchylenia standardowego; i graficznie za pomocą wykresów punktowych. TIL będący przedmiotem zainteresowania to ekspresja CD8a, którą podano jako średnią krotność zmiany od wstępnego traktowania (tj. po leczeniu / przed leczeniem). |
Baza do 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze wskazanym zdarzeniem niepożądanym stopnia
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Profil bezpieczeństwa będzie scharakteryzowany przez rodzaj, częstotliwość, nasilenie, czas trwania, powagę i związek z badanym leczeniem.
Zapewniono AE najwyższej klasy związane z leczeniem (zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0).
|
Do 12 miesięcy
|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) oceniany na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w wersji dla guzów litych (RECIST) 1,1
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Będą traktowane jako dane binarne i podsumowane przy użyciu częstotliwości i częstotliwości względnych; z ORR oszacowanym przy użyciu 90% przedziału ufności uzyskanego przy użyciu wcześniejszej metody Jeffreya.
|
Do 12 miesięcy
|
Inne miary wyników
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby (określonej przez RECIST 1.1) lub ostatniej obserwacji, oceniany do 12 miesięcy
|
Będą traktowane jako dwuwymiarowe dane czasu do zdarzenia i zostaną podsumowane przy użyciu standardowych metod Kaplana-Meiera.
|
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby (określonej przez RECIST 1.1) lub ostatniej obserwacji, oceniany do 12 miesięcy
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub ostatniej wizyty kontrolnej, oceniany do 12 miesięcy
|
Będą traktowane jako dwuwymiarowe dane czasu do zdarzenia i zostaną podsumowane przy użyciu standardowych metod Kaplana-Meiera.
|
Od rozpoczęcia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub ostatniej wizyty kontrolnej, oceniany do 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Sarbajit Mukherjee, MD, Roswell Park Cancer Institute
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Rak
- Nowotwory jelita grubego
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwzapalne, niesteroidowe
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Inhibitory cyklooksygenazy
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Inhibitory anhydrazy węglanowej
- Inhibitory cyklooksygenazy 2
- Interferony
- Interferon-alfa
- Interferon alfa-2
- Celekoksyb
- Benzenosulfonamid
- poli(I).poli(c12,U)
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- I 52917 (INNY: Roswell Park Cancer Institute)
- P01CA234212 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2017-02471 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Rak jelita grubego w stadium IV AJCC v7
-
NCT02381561Aktywny, nie rekrutującyRak trzustki w stadium III AJCC v6 i v7 | Rak trzustki w stadium IV AJCC v6 i v7 | Rak przełyku w stadium IV AJCC v7 | Rak żołądka w stadium IV AJCC v7 | Rak wątroby III stopnia | Rak wątroby IV stopnia | Rak okrężnicy w stadium III AJCC v7 | Rak odbytnicy stopnia III AJCC v7 | Rak okrężnicy w stadium IIIA AJCC v7 | Stadium IIIA Rak odbytnicy AJCC v7
-
NCT02567422Aktywny, nie rekrutującyRak płaskonabłonkowy głowy i szyi | Stopień IV raka płaskonabłonkowego gardła AJCC v7 | Stopień IV raka płaskonabłonkowego krtani AJCC v7 | Stopień IV raka płaskonabłonkowego jamy ustnej AJCC v6 i v7 | Rak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła w stadium IV AJCC v7 | Stopień III raka płaskonabłonkowego gardła AJCC v7 | Stopień III raka płaskonabłonkowego krtani AJCC v6 i v7 | Stopień III raka płaskonabłonkowego jamy ustnej AJCC v6 i v7 | Rak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła w stadium III AJCC v7 | Rak głowy i szyi nieznanego pierwotnego
-
NCT02535325ZakończonyNiedrobnokomórkowy rak płuca w stadium IIIA AJCC v7 | Niedrobnokomórkowy rak płuc w stadium IIIB AJCC v7 | Niedrobnokomórkowy rak płuc w stadium IV AJCC v7 | Niedrobnokomórkowy rak płuc w stadium III AJCC v7 | Lokalnie zaawansowany niepłaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuca | Stopień III gruczolakoraka płuc AJCC v7 | Rak wielkokomórkowy płuc w stadium III AJCC v7 | Stadium IIIA gruczolakoraka płuc AJCC v7 | Stopień IIIA Rak wielkokomórkowy płuca AJCC v7 | Stadium IIIB gruczolakoraka płuc AJCC v7
-
NCT03317119ZakończonyRak jelita grubego w stadium IV AJCC v7 | Stadium IVA Rak jelita grubego AJCC v7 | Rak jelita grubego w stadium IVB AJCC v7 | Przerzutowy rak jelita grubego | Rak okrężnicy w stadium III AJCC v7 | Rak odbytnicy stopnia III AJCC v7 | Rak okrężnicy w stadium IIIA AJCC v7 | Stadium IIIA Rak odbytnicy AJCC v7 | Rak okrężnicy w stadium IIIB AJCC v7 | Rak odbytnicy w stadium IIIB AJCC v7
-
NCT01810913RekrutacyjnyStopień IV raka płaskonabłonkowego gardła AJCC v7 | Stopień IV raka płaskonabłonkowego krtani AJCC v7 | Stopień IV raka płaskonabłonkowego jamy ustnej AJCC v6 i v7 | Rak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła w stadium IV AJCC v7 | Rak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła p16INK4a-ujemny | Stopień III raka płaskonabłonkowego gardła AJCC v7 | Stopień III raka płaskonabłonkowego krtani AJCC v6 i v7 | Stopień III raka płaskonabłonkowego jamy ustnej AJCC v6 i v7 | Rak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła w stadium III AJCC v7
-
NCT02726997Aktywny, nie rekrutującyRak jajowodu stopnia III AJCC v7 | Rak jajnika stopnia III AJCC v6 i v7 | Pierwotny rak otrzewnej stopnia III AJCC v7 | Stadium IIIA Rak jajowodu AJCC v7 | Rak jajnika w stadium IIIA AJCC v6 i v7 | Stadium IIIA Pierwotny rak otrzewnej AJCC v7 | Stadium IIIB Rak jajowodu AJCC v7 | Rak jajnika w stadium IIIB AJCC v6 i v7 | Stadium IIIB Pierwotny rak otrzewnej AJCC v7 | Stadium IIIC Rak jajowodu AJCC v7
-
NCT00274937ZakończonyStopień IV rogowaciejącego raka płaskonabłonkowego nosogardzieli AJCC v7 | Niezróżnicowany rak nosogardła w stadium IV AJCC v7 | Stopień I rogowaciejącego raka płaskonabłonkowego nosogardzieli AJCC v7 | Niezróżnicowany rak nosowo-gardłowy I stopnia AJCC v7 | Stopień II rogowaciejącego raka płaskonabłonkowego nosogardzieli AJCC v7 | Niezróżnicowany rak nosowo-gardłowy II stopnia AJCC v7 | Stopień III rogowaciejącego raka płaskonabłonkowego nosogardzieli AJCC v7 | Niezróżnicowany rak jamy nosowo-gardłowej III stopnia AJCC v7
-
NCT03365882ZakończonyNawracający rak jelita grubego | Nawracający rak odbytnicy | Gruczolakorak odbytnicy | Gruczolakorak okrężnicy | Amplifikacja genu ERBB2 | Rak okrężnicy w stadium III AJCC v7 | Rak odbytnicy stopnia III AJCC v7 | Rak okrężnicy w stadium IIIA AJCC v7 | Stadium IIIA Rak odbytnicy AJCC v7 | Rak okrężnicy w stadium IIIB AJCC v7
-
NCT02519322ZakończonyStopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stadium III czerniak soczewkowaty Acral AJCC v7
-
NCT03902379WycofaneRak trzonu macicy stopnia II AJCC v7 | Rak mięsaka macicy | Rak endometrium | Rak szyjki macicy stopnia II AJCC v7 | Rak szyjki macicy w stadium IIA AJCC v7 | Rak szyjki macicy w stadium IIB AJCC v6 i v7 | Rak szyjki macicy w stadium IIIB AJCC v6 i v7 | Rak szyjki macicy w stadium IVA AJCC v6 i v7 | Rak jajowodu w stadium 0 AJCC v7 | Rak jajowodu w stadium I AJCC v6 i v7
Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów
-
NCT00125242ZakończonyZaburzenia językowe | Afazja | Zaburzenia mowy
-
NCT05690607Jeszcze nie rekrutacjaZakażenia wirusem HIV | Zapalenie wątroby typu B
-
NCT04489758ZakończonyZaciskające zapalenie oskrzelików
-
NCT01874418NieznanyChoroba Alzheimera | Łagodne upośledzenie funkcji poznawczych
-
NCT06154551ZakończonyPorównanie poziomów paksyliny w ślinie u OPML i OSCC u osób zdrowych
-
NCT02324101Nieznany
-
NCT04049565Zakończony
-
NCT03539497Aktywny, nie rekrutującyZatrzymanie akcji serca