Celecoxib, recombinant interferon alfa-2b en rintatolimod bij de behandeling van patiënten met colorectale kanker die is uitgezaaid naar de lever
Fase 2a-studie ter evaluatie van een chemokine-modulerend regime bij patiënten met colorectale kanker die is uitgezaaid naar de lever
Studie Overzicht
Toestand
Toestand
Conditie
Conditie
Interventie / Behandeling
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om de impact te bepalen van een chemokine-modulerend regime op de immuunmicro-omgeving van colorectale levermetastasen, met name de veranderingen in de verhouding tussen cytotoxische T-lymfocyten (CTL) marker (CD8a-genexpressie) en regulerende T-cel (Treg) markers ( FoxP3 genexpressie).
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Schat het objectieve responspercentage van een chemokine-modulerend regime bij gemetastaseerde colorectale kanker (volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1).
II. Onderzoek het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van de combinatie van recombinant interferon-alfa-2b (interferon-alfa-2b), rintatolimod en celecoxib wanneer gegeven als chemokinemodulatie aan colorectale kankerpatiënten voorafgaand aan chirurgische resectie met behulp van het Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) National Cancer Instituut (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versie 4.0).
TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:
- Schat de mediane progressievrije overleving van een chemokine-modulerend regime bij gemetastaseerde colorectale kanker
- Schat de algehele overleving bij deelnemers met recidiverende en/of gemetastaseerde inoperabele colorectale kanker die het chemokine-modulerende regime kregen
- Vergelijking (met behulp van RT-PCR, immunofluorescentie [IF] en immunohistochemie [IHC] op seriële secties) van het metastatische weefselmonster met betrekking tot het totale aantal infiltrerende T-cellen, hun CD4/CD8-verhoudingen, frequenties van FoxP3-cellen en de expressie van chemokine-receptoren op CD4+ en CD8+ T-cellen (CXCR3, CCR5, CCR4, CCR6 en CXCR4)
- Evalueer de lokale expressie van effector T-cellen (Teff)-aantrekkende chemokinen (CCR5, CXCL9, CXCL10 en CXCL11) en Treg-bevorderende chemokines (CCL22 en CXCL12) met behulp van IF en RT-PCR.
OVERZICHT:
Patiënten krijgen celecoxib oraal (PO) tweemaal daags (BID), recombinant interferon alfa-2b intraveneus (IV) gedurende 20 minuten, en rintatolimod IV QD op dag 1, 2, 3, 8, 9, 10, 15, 16 en 17 in de afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na afronding van de studiebehandeling worden patiënten gedurende maximaal 12 maanden elke 3 maanden opgevolgd.
Studietype
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Inschrijving
Fase
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Recidiverende en/of gemetastaseerde inoperabele colorectale kanker met levermetastasen
- Levermetastasen aanwezig die vatbaar zijn voor biopsie
- Eerdere behandeling met, contra-indicatie voor of weigering van een fluoropyrimidine, irinotecan, oxaliplatine en een anti-EGFR gerichte therapie (indien RAS wild-type [wt]) evenals een PD-1 of PD-L1 gericht geneesmiddel indien MSI- H/dMMR
- Geen chemotherapie, radiotherapie, grote operatie of biologische therapie binnen 3 weken na protocolbehandeling
- Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0, 1 of 2
- Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria aanwezig hebben
- Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden
- Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
- Bloedplaatjes >= 75.000/uL
- Hemoglobine >= 9 g/dL
- Hematocriet >= 27%
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/uL
- Creatinine < = institutionele bovengrens van normaal (ULN) OF
- Creatinineklaring >= 50 ml/min voor patiënten met creatininewaarden hoger dan ULN
- Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele ULN of voor patiënten met bekend syndroom van Gilbert totaal bilirubine <= 3 x ULN
- Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionele ULN
- Plasma-amylase =< 1,5 x institutionele ULN
- Lipase =< 1,5 X institutionele ULN
- Deelnemer of wettelijke vertegenwoordiger moet de onderzoekende aard van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan het ontvangen van een studiegerelateerde procedure
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die momenteel worden behandeld met systemische immunosuppressiva, waaronder steroïden, komen niet in aanmerking tot 3 weken na beëindiging van de immunosuppressieve behandeling
- Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die voortdurende immunosuppressieve therapie nodig hebben of een voorgeschiedenis van transplantatie
- Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven; vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zullen een urinezwangerschapstest moeten ondergaan als onderdeel van de screening
- Onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
Cardiale risicofactoren, waaronder:
- Patiënten die cardiale gebeurtenis(sen) ervaren (acuut coronair syndroom, myocardinfarct of ischemie) binnen 3 maanden na ondertekening van toestemming
- Patiënten met een New York Heart Association-classificatie van III of IV
- Geschiedenis van ulceratie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, bloeding van het bovenste deel van het maagdarmkanaal of perforatie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal in de afgelopen 3 jaar; patiënten met ulceratie, bloeding of perforatie in de onderste darm worden niet uitgesloten
- Eerdere allergische reactie of overgevoeligheid voor celecoxib, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of andere onderzoeksmiddelen die de voltooiing van de protocoltherapie zouden verhinderen
- Patiënten komen niet in aanmerking als ze van plan zijn om regelmatig NSAID's te gebruiken in elke dosis, gemiddeld meer dan 2 keer per week of aspirine met meer dan 325 mg, gemiddeld minstens drie keer per week; een lage dosis aspirine van niet meer dan 100 mg / dag is toegestaan; patiënten die ermee instemmen om reguliere NSAID's of hogere doses aspirine te stoppen, komen in aanmerking en er is geen wash-outperiode vereist
- Kreeg een onderzoeksagent binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving
- Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
- Patiënten met bekende ernstige stemmingsstoornissen
- Elke aanvullende voorwaarde die in de onderzoeker is mening acht de deelnemer een ongeschikte kandidaat om de onderzoeksgeneesmiddelen te ontvangen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Aantal wapens
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / ArmDeelnemersgroep / Arm |
Interventie / BehandelingInterventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Behandeling (celecoxib, interferon alfa-2b, rintatolimod)
Patiënten krijgen oraal oraal PO BID, recombinant interferon alfa-2b IV QD gedurende 20 minuten en rintatolimod IV QD op dag 1, 2, 3, 8, 9, 10, 15, 16 en 17 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit .
|
Correlatieve studies
Gegeven PO
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's) in de laesies van colorectale kanker
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden
|
De TIL's worden samengevat per tijdspunt (voor/na behandeling) met behulp van het gemiddelde, de mediaan, de standaarddeviatie; en grafisch met behulp van dot-plots. De TIL van belang is CD8a-expressie, die wordt gerapporteerd als de gemiddelde vouwverandering van voorbehandeling (d.w.z. nabehandeling / voorbehandeling). |
Basislijn tot 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een bijwerking van de aangegeven graad
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Het veiligheidsprofiel wordt gekenmerkt door type, frequentie, ernst, timing, ernst en relatie met de studiebehandeling.
De behandelingsgerelateerde AE van de hoogste graad wordt verstrekt (volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0).
|
Tot 12 maanden
|
|
Objectief responspercentage (ORR) beoordeeld aan de hand van responsevaluatiecriteria in Solid Tumors-versie (RECIST) 1.1
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Wordt behandeld als binaire gegevens en samengevat met behulp van frequenties en relatieve frequenties; met de ORR geschat met behulp van een betrouwbaarheidsinterval van 90% verkregen met de eerdere methode van Jeffrey.
|
Tot 12 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie (gedefinieerd door RECIST 1.1) of laatste follow-up, beoordeeld tot 12 maanden
|
Wordt behandeld als bivariate time-to-event-gegevens en wordt samengevat met behulp van standaard Kaplan-Meier-methoden.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie (gedefinieerd door RECIST 1.1) of laatste follow-up, beoordeeld tot 12 maanden
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het overlijden door welke oorzaak dan ook of de laatste follow-up, beoordeeld tot 12 maanden
|
Wordt behandeld als bivariate time-to-event-gegevens en wordt samengevat met behulp van standaard Kaplan-Meier-methoden.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot het overlijden door welke oorzaak dan ook of de laatste follow-up, beoordeeld tot 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Sponsor
Medewerkers
Medewerkers
Onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sarbajit Mukherjee, MD, Roswell Park Cancer Institute
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Primaire voltooiing
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Eerst geplaatst
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update geplaatst
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Carcinoom
- Colorectale neoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Cyclo-oxygenaseremmers
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Koolzuuranhydraseremmers
- Cyclo-oxygenase 2-remmers
- Interferonen
- Interferon-alfa
- Interferon alfa-2
- Celecoxib
- Benzeensulfonamide
- poly(I).poly(c12,U)
Andere studie-ID-nummers
Andere studie-ID-nummers
- I 52917 (ANDER: Roswell Park Cancer Institute)
- P01CA234212 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2017-02471 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Stadium IV Colorectale kanker AJCC v7
-
NCT02381561Actief, niet wervendStadium III Alvleesklierkanker AJCC v6 en v7 | Stadium IV alvleesklierkanker AJCC v6 en v7 | Stadium IV slokdarmkanker AJCC v7 | Stadium IV Maagkanker AJCC v7 | Stadium III Leverkanker | Stadium IV leverkanker | Stadium III darmkanker AJCC v7 | Stadium III Rectale kanker AJCC v7 | Stadium IIIA Darmkanker AJCC v7 | Stadium IIIA Rectale kanker AJCC v7
-
NCT02567422Actief, niet wervendHoofd-hals plaveiselcelcarcinoom | Stadium IV hypofarynx plaveiselcelcarcinoom AJCC v7 | Stadium IV Larynx-plaveiselcelcarcinoom AJCC v7 | Stadium IV Mondholte Plaveiselcelcarcinoom AJCC v6 en v7 | Stadium IV Orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom AJCC v7 | Stadium III hypofarynx plaveiselcelcarcinoom AJCC v7 | Stadium III Larynx Plaveiselcelcarcinoom AJCC v6 en v7 | Stadium III Mondholte Plaveiselcelcarcinoom AJCC v6 en v7 | Stadium III orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom AJCC v7 | Hoofd-halscarcinoom van onbekende primaire
-
NCT02535325VoltooidStadium IIIA Long niet-kleincellige kanker AJCC v7 | Stadium IIIB Long niet-kleincellige kanker AJCC v7 | Stadium IV Long Niet-kleincellige kanker AJCC v7 | Stadium III Niet-kleincellige longkanker AJCC v7 | Lokaal gevorderd long niet-plaveiselcel niet-kleincellig carcinoom | Stadium III longadenocarcinoom AJCC v7 | Fase III Grootcellig longcarcinoom AJCC v7 | Stadium IIIA Longadenocarcinoom AJCC v7 | Stadium IIIA Grootcellig longcarcinoom AJCC v7 | Stadium IIIB Longadenocarcinoom AJCC v7
-
NCT03902379IngetrokkenStadium II Baarmoedercorpuskanker AJCC v7 | Baarmoedercarcinosarcoom | Endometriumcarcinoom | Stadium II Baarmoederhalskanker AJCC v7 | Stadium IIA Baarmoederhalskanker AJCC v7 | Stadium IIB Baarmoederhalskanker AJCC v6 en v7 | Stadium IIIB Baarmoederhalskanker AJCC v6 en v7 | Stadium IVA Baarmoederhalskanker AJCC v6 en v7 | Stadium 0 eileiderkanker AJCC v7 | Stadium I eileiderkanker AJCC v6 en v7
-
NCT02849990VoltooidStadium III prostaatadenocarcinoom AJCC v7 | Stadium IV prostaatadenocarcinoom AJCC v7 | Stadium IV prostaatkanker AJCC v7 | Stadium III Prostaatkanker AJCC v7
-
NCT01810913WervingStadium IV hypofarynx plaveiselcelcarcinoom AJCC v7 | Stadium IV Larynx-plaveiselcelcarcinoom AJCC v7 | Stadium IV Mondholte Plaveiselcelcarcinoom AJCC v6 en v7 | Stadium IV Orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom AJCC v7 | Orofarynx p16INK4a-negatief plaveiselcelcarcinoom | Stadium III hypofarynx plaveiselcelcarcinoom AJCC v7 | Stadium III Larynx Plaveiselcelcarcinoom AJCC v6 en v7 | Stadium III Mondholte Plaveiselcelcarcinoom AJCC v6 en v7 | Stadium III orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom AJCC v7
-
NCT00274937VoltooidStadium IV Nasofaryngeaal keratiniserend plaveiselcelcarcinoom AJCC v7 | Stadium IV Nasofarynx ongedifferentieerd carcinoom AJCC v7 | Stadium I Nasofaryngeaal keratiniserend plaveiselcelcarcinoom AJCC v7 | Stadium I Nasofaryngeaal ongedifferentieerd carcinoom AJCC v7 | Stadium II Nasofaryngeaal keratiniserend plaveiselcelcarcinoom AJCC v7 | Stadium II Nasofarynx ongedifferentieerd carcinoom AJCC v7 | Stadium III Nasofaryngeaal keratiniserend plaveiselcelcarcinoom AJCC v7 | Stadium III Nasofarynx ongedifferentieerd carcinoom AJCC v7
-
NCT03365882VoltooidRecidiverend coloncarcinoom | Terugkerend rectumcarcinoom | Rectaal adenocarcinoom | Colon Adenocarcinoom | ERBB2-genamplificatie | Stadium III darmkanker AJCC v7 | Stadium III Rectale kanker AJCC v7 | Stadium IIIA Darmkanker AJCC v7 | Stadium IIIA Rectale kanker AJCC v7 | Stadium IIIB Darmkanker AJCC v7
-
NCT02311933Actief, niet wervendRecidiverend mammacarcinoom | Stadium IV Borstkanker AJCC v6 en v7 | Stadium III borstkanker AJCC v7 | Stadium IIIA Borstkanker AJCC v7 | Stadium IIIB Borstkanker AJCC v7 | Stadium IIIC Borstkanker AJCC v7
-
NCT01366183Actief, niet wervendStadium I eierstokkanker AJCC v6 en v7 | Stadium IA Eileiderkanker AJCC v6 en v7 | Stadium IB eileiderkanker AJCC v6 en v7 | Stadium IC Eileiderkanker AJCC v6 en v7 | Stadium II Eierstokkanker AJCC v6 en v7 | Stadium IIA Eileiderkanker AJCC v6 en v7 | Stadium IIB eileiderkanker AJCC v6 en v7 | Stadium IIC eileiderkanker AJCC v6 en v7 | Stadium III Eierstokkanker AJCC v6 en v7 | Stadium III primaire peritoneale kanker AJCC v7
Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse
-
NCT06918457Nog niet aan het werven
-
NCT02410408Voltooid
-
NCT04489758VoltooidConstrictieve bronchiolitis
-
NCT07144306WervingMelanoom van huidkanker
-
NCT06518512Actief, niet wervendLeeftijdsgebonden maculaire degeneratie | Natte leeftijdsgebonden maculadegeneratie
-
NCT07172724Nog niet aan het werven
-
NCT05196646Actief, niet wervend
-
NCT01874418OnbekendZiekte van Alzheimer | Milde cognitieve stoornis