Целекоксиб, рекомбинантный интерферон альфа-2b и ринтатолимод в лечении пациентов с метастазами колоректального рака в печень

Критерии включения:

• Рецидивирующий и/или метастатический неоперабельный колоректальный рак с метастазами в печень
• Имеются метастазы в печени, поддающиеся биопсии.
• Предшествующее лечение, противопоказания или отказ от фторпиримидина, иринотекана, оксалиплатина и таргетной терапии против EGFR (если RAS дикого типа [wt]), а также таргетного препарата PD-1 или PD-L1, если MSI- H/dMMR
• Отсутствие химиотерапии, лучевой терапии, обширных хирургических вмешательств или биологической терапии в течение 3 недель лечения по протоколу
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Наличие измеримого заболевания в соответствии с критериями RECIST 1.1.
• Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства
• Участники детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование; если женщина забеременеет или подозревает, что беременна, пока она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Тромбоциты >= 75 000/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Гематокрит >= 27%
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Креатинин < = установленный верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ
• Клиренс креатинина >= 50 мл/мин у пациентов с уровнем креатинина выше ВГН
• Общий билирубин = < 1,5 X ВГН учреждения или для пациентов с установленным синдромом Жильбера общий билирубин <= 3 x ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X установленной ВГН
• Плазменная амилаза = < 1,5 X ВГН учреждения
• Липаза = < 1,5 X ВГН учреждения
• Участник или законный представитель должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые в настоящее время лечатся системными иммунодепрессантами, включая стероиды, не допускаются до 3 недель после прекращения иммуносупрессивной терапии.
• Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, требующие постоянной иммуносупрессивной терапии или трансплантации в анамнезе
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью; женщины детородного возраста (WOCBP) должны будут пройти тест на беременность по моче в рамках скрининга.
• Нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)

• Кардиологические факторы риска, в том числе:

  • Пациенты с сердечно-сосудистыми событиями (острый коронарный синдром, инфаркт миокарда или ишемия) в течение 3 месяцев после подписания согласия
  • Пациенты с классификацией III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Изъязвление верхних отделов желудочно-кишечного тракта, кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта или перфорация верхних отделов желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение последних 3 лет; не исключены пациенты с изъязвлением, кровотечением или перфорацией в нижних отделах кишечника
• Предшествующая аллергическая реакция или гиперчувствительность к целекоксибу, нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) или любым исследуемым агентам, которые могут помешать завершению протокольной терапии.
• Пациенты не подходят, если они планируют регулярное применение НПВП в любой дозе более 2 раз в неделю (в среднем) или аспирина в дозе более 325 мг не менее трех раз в неделю в среднем; разрешены низкие дозы аспирина, не превышающие 100 мг/сутки; пациенты, которые соглашаются прекратить обычные НПВП или более высокие дозы аспирина, имеют право на участие, и период вымывания не требуется.
• Получил исследовательский агент в течение 30 дней до регистрации
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
• Пациенты с известными серьезными расстройствами настроения
• Любое дополнительное условие, которое в мнение считает участника неподходящим кандидатом для получения исследуемых препаратов