Venetoclax og Decitabine til behandling af deltagere med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi eller recidiverende højrisiko myelodysplastisk syndrom
Et fase II-studie af Venetoclax i kombination med 10-dages decitabin hos nydiagnosticerede ældre eller recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi og recidiverende højrisiko myelodysplastisk syndrom og blastisk plasmacytoid dendritisk celle-neoplasma
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
- Akut myeloid leukæmi
- Akut myeloid leukæmi opstået fra tidligere myelodysplastisk syndrom
- Kronisk myelomonocytisk leukæmi
- Myelodysplastisk syndrom
- Tilbagevendende akut myeloid leukæmi
- Tilbagevendende kronisk myelomonocytisk leukæmi
- Refraktær akut myeloid leukæmi
- Refraktær kronisk myelomonocytisk leukæmi
- Blastisk Plasmacytoid Dendritisk Cell Neoplasma
- Tilbagevendende blandet fænotype akut leukæmi
- Ildfast blandet fænotype Akut leukæmi
- Tilbagevendende akut bifænotypisk leukæmi
- Tilbagevendende Blastisk Plasmacytoid Dendritisk Cell Neoplasma
- Ildfast Blastisk Plasmacytoid Dendritisk Cell Neoplasma
- Blandet fænotype akut leukæmi
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆR MÅL:
I. At bestemme den samlede responsrate (ORR) af venetoclax i kombination med 10-dages decitabin hos patienter med refraktær/relapserende akut myeloid leukæmi (AML); ældre (> 60 år gamle) patienter med nyligt diagnosticeret AML, der ikke er berettiget til intensiv kemoterapi; patienter med højrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) med knoglemarvsblaster mellem 10 % og 20 %, tilbagefald eller refraktære over for tidligere hypomethyleringsmiddel (HMA) behandling eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) med knoglemarvsblaster >= 10 % uanset forudgående terapi; AML-patienter med tidligere MDS eller CMML i anamnesen, som modtog behandling for MDS eller CMML og udviklede sig til AML, og yngre patienter med nyligt diagnosticeret AML med lav risiko kompleks karyotype og/eller TP53 deletioner/mutationer og patienter med blastisk plasmacytoid dentritisk celle neoplasma ( BPDCN).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At bestemme varigheden af respons, sygdomsfri overlevelse (DFS) og samlet overlevelse (OS) for patienter med refraktær/relapserende AML behandlet med denne kombination.
II. At bestemme antallet af patienter, der opnår en hæmatologisk forbedring (HI) i blodplader, hæmoglobin eller absolut neutrofiltal (ANC) og antallet af patienter, der opnår > 50 % reduktion i blaster ved behandling med venetoclax/10-dages decitabin.
III. For at bestemme sikkerheden af venetoclax i kombination med 10-dages decitabin hos patienter med refraktær/tilbagefaldende AML.
IV. At bestemme antallet af patienter, der går over til stamcelletransplantation efter opnåelse af respons med kombinationen venetoclax/10-dages decitabin-kur.
V. At bestemme forekomsten af infektiøse komplikationer pr. cyklus med venetoclax i kombination med 10-dages decitabin.
UNDERSØGENDE MÅL:
I. At undersøge mulige sammenhænge mellem baseline-protein og genekspressionssignaturer/mutationsprofil og BH3-profilering ved forudsigelse af klinisk respons på kombinationen.
II. At karakterisere de farmakokinetiske (PK) profiler af venetoclax i kombination med decitabin og antifungale midler i plasmaprøver.
OMRIDS:
Deltagerne får decitabin intravenøst (IV) i løbet af 1 time på dag 1-10 og kan også modtage decitabin på dag 1-5 efter opnåelse af fuldstændig remission/komplet remission med ufuldstændig restitution af tal under konsolidering/vedligeholdelse. Deltagerne modtager også venetoclax oralt (PO) dagligt på dag 1-28 i cyklus 1 og på dag 1-21 i efterfølgende cyklusser. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 24 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afslutning af studiebehandlingen følges deltagerne op hver 3. til 6. måned i op til 5 år.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Abhishek Maiti, MBBS
- Telefonnummer: (346) 725-0901
- E-mail: amaiti@mdanderson.org
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med AML, BPDCN, bifænotypisk eller bilineage leukæmi (inklusive en myeloid komponent) eller blandet fænotype akut leukæmi (MPAL), som har svigtet tidligere behandling; patienter med AML skulle have svigtet tidligere behandling eller have haft tilbagefald efter tidligere behandling; patienter med isoleret ekstramedullær AML er kvalificerede
- Ældre (> 60 år gamle) patienter med nyligt diagnosticeret AML, BPDCN eller blandet fænotype akut leukæmi (MPAL) er ikke kvalificerede til intensiv kemoterapi
- Patienter med nyligt diagnosticeret AML med lav risiko kompleks karyotype og/eller TP53 deletioner/mutationer lig med eller yngre end 60 år gamle
- AML- eller BPDCN-patienter med tidligere MDS eller CMML i anamnesen, som har modtaget nogen eller ingen terapi for MDS eller CMML og udviklet sig til AML, er kvalificerede på tidspunktet for diagnosticering af AML uanset tidligere behandling for MDS; Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation vil blive brugt til AML
- Patienter med højrisiko MDS med knoglemarvsblaster mellem 10 % og 20 %, tilbagefald eller refraktære over for tidligere hypomethylating agent (HMA) behandling, defineret som forudgående modtagelse af 4 cyklusser af HMA-terapi med manglende opnåelse af respons, eller tilbagefald efter tidligere respons på HMA-terapi; patienter med højrisiko kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) med knoglemarvsblaster >= 10 % uanset tidligere behandling
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 3
- Antal hvide blodlegemer =< 10.000
- Tilstrækkelig nyrefunktion inklusive kreatinin < 2, medmindre det er relateret til sygdommen
- Tilstrækkelig leverfunktion inklusive total bilirubin < 2 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre stigningen skyldes Gilberts sygdom eller leukæmi involvering
- Alanin aminotransferase (ALT) < 3 x ULN, medmindre det overvejes på grund af leukæmi involvering
- Afgivelse af skriftligt informeret samtykke
- Oral hydroxyurinstof og/eller én dosis cytarabin (op til 2 g/m^2) til patienter med hurtigt proliferativ sygdom er tilladt før starten af undersøgelsesterapien, og mens patienten er i aktiv undersøgelsesbehandling gennem cyklus 1, efter behov kliniske fordele og efter diskussion med den primære investigator (PI); Samtidig behandling til forebyggelse af centralnervesystemet (CNS) eller fortsættelse af behandlingen for kontrolleret CNS-sygdom er tilladt
- Kvinderne skal være kirurgisk eller biologisk sterile eller postmenopausale (amenoréiske i mindst 12 måneder), eller hvis de er i den fødedygtige alder, skal de have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før behandlingens start
- Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen og indtil 3 måneder efter sidste behandling; mænd skal være kirurgisk eller biologisk sterile eller acceptere at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen indtil 3 måneder efter sidste behandling
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der tidligere har modtaget BCL2-hæmmerbehandling
- Patienter med t(15;17) karyotypisk abnormitet eller akut promyelocytisk leukæmi (fransk-amerikansk-britisk [FAB] klasse M3-AML)
- Patienter med symptomatisk CNS leukæmi eller patienter med dårligt kontrolleret CNS leukæmi
- Aktive og ukontrollerede komorbiditeter inklusive aktiv ukontrolleret infektion, ukontrolleret hypertension trods tilstrækkelig medicinsk behandling, aktiv og ukontrolleret kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV, klinisk signifikant og ukontrolleret arytmi som vurderet af den behandlende læge
- Patienter med kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis B eller C
- Enhver anden medicinsk, psykologisk eller social tilstand, der kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller compliance, eller kompromittere patientsikkerheden efter investigators mening
- Gravid eller ammende
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (decitabin, venetoclax)
Deltagerne får decitabin IV over 1 time på dag 1-10 og kan også modtage decitabin på dag 1-5 efter at have opnået fuldstændig remission/komplet remission med ufuldstændig gendannelse af tal under konsolidering/vedligeholdelse. Deltagerne modtager også venetoclax PO dagligt på dag 1-28 i cyklus 1 og på dag 1-21 i efterfølgende cyklusser.
Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 24 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 4 cyklusser (112 dage)
|
Vil blive defineret som andelen af patienter, der havde CR (fuldstændig remission), CRp (komplet remission med ufuldstændig blodpladegenvinding), CRi (komplet remission med ufuldstændig gendannelse), PR (delvis respons) eller marvclearance af blaster inden for 3 måneder efter behandlingsstart blandt voksne patienter med akut myeloid leukæmi (AML); og fuldstændig remission (CR), partiel remission (PR) eller marv CR (mCR), der varer mindst 4 uger for patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS).
Beskrivende statistik inklusive plots, middelværdi, median og standardafvigelser vil blive brugt til at opsummere data.
Vil estimere ORR for kombinationsbehandlingen sammen med 95 % konfidensintervallet.
Sammenhængen mellem ORR og patientens kliniske karakteristika vil blive undersøgt ved Wilcoxons rangsumtest eller Fishers eksakte test, alt efter hvad der er relevant.
|
Op til 4 cyklusser (112 dage)
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 5 år
|
Toksicitetstype, sværhedsgrad og tilskrivning vil blive opsummeret for hver patient ved hjælp af frekvenstabeller.
|
Op til 5 år
|
|
Varighed af svar
Tidsramme: Op til 5 år
|
Vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier.
Sammenligninger af tid-til-hændelse-endepunkter efter vigtige undergrupper vil blive foretaget ved hjælp af log-rangtestene.
|
Op til 5 år
|
|
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år
|
Vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier.
Sammenligninger af tid-til-hændelse-endepunkter efter vigtige undergrupper vil blive foretaget ved hjælp af log-rangtestene.
|
Op til 5 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år
|
Vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier.
Sammenligninger af tid-til-hændelse-endepunkter efter vigtige undergrupper vil blive foretaget ved hjælp af log-rangtestene.
|
Op til 5 år
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biomarkør analyse
Tidsramme: Baseline
|
Baseline protein, genekspressionssignaturer/mutationsprofil og BH3 profilering vil blive opsummeret med beskrivende statistik.
Korrelationen med endepunkter for antitumoraktivitet vil blive udforsket, hvor det er muligt.
|
Baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Abhishek Maiti, MBBS, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kim K, Maiti A, Loghavi S, Pourebrahim R, Kadia TM, Rausch CR, Furudate K, Daver NG, Alvarado Y, Ohanian M, Sasaki K, Short NJ, Takahashi K, Yilmaz M, Tang G, Ravandi F, Kantarjian HM, DiNardo CD, Konopleva MY. Outcomes of TP53-mutant acute myeloid leukemia with decitabine and venetoclax. Cancer. 2021 Oct 15;127(20):3772-3781. doi: 10.1002/cncr.33689. Epub 2021 Jul 13.
- Maiti A, DiNardo CD, Wang SA, Jorgensen J, Kadia TM, Daver NG, Short NJ, Yilmaz M, Pemmaraju N, Borthakur G, Bose P, Issa GC, Ferrajoli A, Jabbour EJ, Jain N, Garcia-Manero G, Ohanian M, Takahashi K, Montalban-Bravo G, Masarova L, Burger JA, Thompson PA, Verstovsek S, Sasaki K, Andreeff M, Rausch CR, Montalbano KS, Pierce S, Qiao W, Ning J, Kantarjian HM, Konopleva MY, Ravandi F. Prognostic value of measurable residual disease after venetoclax and decitabine in acute myeloid leukemia. Blood Adv. 2021 Apr 13;5(7):1876-1883. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003717.
- Venugopal S, Maiti A, DiNardo CD, Loghavi S, Daver NG, Kadia TM, Rausch CR, Alvarado Y, Ohanian M, Sasaki K, Short NJ, Takahashi K, Yilmaz M, Ravandi F, Kantarjian HM, Konopleva MY. Decitabine and venetoclax for IDH1/2-mutated acute myeloid leukemia. Am J Hematol. 2021 May 1;96(5):E154-E157. doi: 10.1002/ajh.26122. Epub 2021 Feb 19. No abstract available.
- Laribi K, Baugier de Materre A, Sobh M, Cerroni L, Valentini CG, Aoki T, Suzuki R, Takeuchi K, Frankel AE, Cota C, Ghez D, Le Calloch R, Pagano L, Petrella T. Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasms: results of an international survey on 398 adult patients. Blood Adv. 2020 Oct 13;4(19):4838-4848. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002474.
- DiNardo CD, Maiti A, Rausch CR, Pemmaraju N, Naqvi K, Daver NG, Kadia TM, Borthakur G, Ohanian M, Alvarado Y, Issa GC, Montalban-Bravo G, Short NJ, Yilmaz M, Bose P, Jabbour EJ, Takahashi K, Burger JA, Garcia-Manero G, Jain N, Kornblau SM, Thompson PA, Estrov Z, Masarova L, Sasaki K, Verstovsek S, Ferrajoli A, Weirda WG, Wang SA, Konoplev S, Chen Z, Pierce SA, Ning J, Qiao W, Ravandi F, Andreeff M, Welch JS, Kantarjian HM, Konopleva MY. 10-day decitabine with venetoclax for newly diagnosed intensive chemotherapy ineligible, and relapsed or refractory acute myeloid leukaemia: a single-centre, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2020 Oct;7(10):e724-e736. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30210-6. Epub 2020 Sep 5.
- Venugopal S, Maiti A, DiNardo CD, Qiao W, Ning J, Loghavi S, Daver NG, Kadia TM, Rausch CR, Alvarado Y, Ohanian M, Sasaki K, Short NJ, Takahashi K, Yilmaz M, Ravandi F, Kantarjian HM, Konopleva MY. Prognostic impact of conventional cytogenetics in acute myeloid leukemia treated with venetoclax and decitabine. Leuk Lymphoma. 2021 Dec;62(14):3501-3505. doi: 10.1080/10428194.2021.1973675. Epub 2021 Sep 3. No abstract available.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Kronisk sygdom
- Sygdomsegenskaber
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hæmatologiske sygdomme
- Hudsygdomme
- Lymfesygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Leukæmi, myeloid
- Myelodysplastisk-myeloproliferative sygdomme
- Knoglemarvssygdomme
- Leukæmi, lymfoid
- Leukæmi
- Neoplasmer i huden
- Hæmatologiske neoplasmer
- Histiocytiske lidelser, ondartede
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Hud- og bindevævssygdomme
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Leukæmi, myelomonocytisk, kronisk
- Myelodysplastiske syndromer
- Leukæmi, Bifænotypisk, Akut
- Blastisk Plasmacytoid Dendritisk Cell Neoplasma
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Terapeutik
- Lægemiddeladministrationsruter
- Lægemiddelterapi
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- AZA -forbindelser
- Nukleosider
- Ribonucleosider
- Azacitidin
- Decitabin
- Injektioner
- Venetoclax
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 2017-0912 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-00752 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi
-
NCT04354025Trukket tilbageRefraktær akut myeloid leukæmi | Recidiverende akut myeloid leukæmi
-
NCT02109627AfsluttetAkut myeloid leukæmi | Refraktær akut myeloid leukæmi | Recidiverende akut myeloid leukæmi
-
NCT01576185AfsluttetAkut myeloid leukæmi i barndommen/andre myeloid malignitet
-
NCT05488132RekrutteringAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi refraktær
-
NCT04051996Afsluttet
-
NCT04196010AfsluttetTilbagevendende akut myeloid leukæmi | Refraktær akut myeloid leukæmi | Myeloid neoplasma
-
NCT05127798RekrutteringAkut myeloid leukæmi, voksen
-
NCT04946890Ikke rekrutterer endnuAkut myeloid leukæmi leukæmi
-
NCT04716114Rekruttering
-
NCT04908852AfsluttetAkut myeloid leukæmi (AML)
Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse
-
NCT07356999Rekruttering
-
NCT04872517Rekruttering
-
NCT02787486AfsluttetDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorges syndrom | Turners syndrom | Klinefelters syndrom | Kromosom sletning | Edwards syndrom | Patau syndrom
-
NCT07552051Ikke rekrutterer endnuRettsmedicinsk Tandlægevidenskab | Bidanalyse
-
NCT04129749Trukket tilbage
-
NCT06317519RekrutteringCerebral Parese | Erhvervet hjerneskade
-
NCT05614206AfsluttetAutismespektrumforstyrrelse | Tidlig indsats
-
NCT04880551Tilmelding efter invitationLungesygdomme | KOL | Luftvejssygdom | Dyspnø
-
NCT04626271Afsluttet
-
NCT02758535AfsluttetKomplikationer | Billedstyret biopsi | Nyre Glomerulus