Overvågning og behandling for at forhindre føtal atrioventrikulær blokering, der sandsynligvis opstår hurtigt (STOP BLOQ)
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Føtal komplet (3°) atrioventrikulær blokering (AVB), identificeret i 2. trimester i et ellers normalt udviklende hjerte, er næsten universelt forbundet med maternelle anti-Ro-autoantistoffer, som transcytiserer placenta via den trofoblastiske IgG-receptor, FcγRn. Byrden af 3° AVB er betydelig: perinatal dødelighed på 18 % overstiger den for alle ikke-kardiale medfødte anomalier kombineret, og næsten alle overlevende kræver livslang hjertepacing med tilhørende komplikationer. Det er blevet spekuleret i, at fuld ekspression af overledningssygdom sker ved sekventiel føtal progression fra normal rytme (NR) til 1° AVB [forlænget AV-interval vurderet ved ekkokardiogram (ekko)], til 2° AVB (uregelmæssig hjerterytme eller bradykardi), kulminerende i 3° AVB. Fosterets hjertefrekvens- og rytmemonitorering (FHRM) foreslår et tidsinterval på ~12 timer for overgangen fra NR til 3° AVB, omend de skyldige biologiske processer (betændelse, der fører til fibrose) sandsynligvis starter før klinisk påvisning. Anekdotiske beviser tyder på, at denne overgangsperiode, præget af en uregelmæssig rytme og/eller bradykardi, kan være den eneste mulighed for anti-inflammatorisk behandling for at genoprette NR.
En barriere for at forhindre progression til 3° AVB er fraværet af en teknik til nøjagtigt at overvåge præcipitatovergangen fra NR til 3° AVB. Overvågning begrænset til ugentlige ekkoer (nuværende standard for pleje) kan være for sjælden til at opdage denne overgangsperiode, hvor behandlingen er mest sandsynligt effektiv. Vi har nu overvundet denne hindring og vist, at ambulant FHRM af moderen derhjemme med bekræftelse af abnorme fund ved ekko ikke kun er muligt, men kan give hurtig behandling, der genopretter NR. Ved at kombinere resultater fra undersøgelser omfattende 275 anti-Ro+ graviditeter gennemførte 87 % monitorering med en falsk positiv rate på 5 %. I 4 tilfælde af 2° AVB identificeret af FHRM og behandlet <12 timer, vendte AVB. Bemærkelsesværdigt var der ingen tilfælde af 2° eller 3° AVB, hvilket tyder på, at mødre kan genkende unormal FHRM, hvilket reducerer eller udelukker behovet for ugentlige ekkoer.
Det foreslåede projekt kombinerer ekspertisen fra føtal kardiolog Bettina F. Cuneo, MD, initiativtager og PI af FHRM-programmet, og reumatolog Jill P. Buyon, MD, grundlægger/direktør for det største eksisterende register af anti-Ro-medieret AVB, hvis forskning i patogenesen understøtter en føtal inflammatorisk komponent forbundet med antistoffer med høj titer. Deltagerne vil blive henvist fra 35 steder i 3 sekventielle trin: 1) Screening for højtiter anti-Ro60 eller Ro52 centralt i Dr. Buyons laboratorium; 2) Overvågning af FHRM 3x dagligt og ugentligt ekko; 3) Behandling af 2° AVB identificeret af FHRM bekræftet ved ekko. Gennemførligheden af FHRM understøttet af ugentligt ekko af mødre med høj autoantistof-titer vil blive udnyttet til at adressere effektiviteten af hurtig (<12 timer efter detektion) behandling af 2° AVB samt forekomsten/resultatet af AV-intervalforlængelse og ekstra-nodal sygdom.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Mala Masson
- Telefonnummer: 212-263-0372
- E-mail: mala.masson@nyulangone.org
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Jill Buyon, MD
- Telefonnummer: 212-263-0756
- E-mail: Jill.Buyon@nyulangone.org,
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, AB T6G 2B7
- Stollery Children's Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
- Phoenix Children's Hospital/Dignity Health
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- University of California - Los Angeles (UCLA)
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94305
- Stanford University
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- University of California-San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80204
- University of Colorado, Denver (UCD)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
- Yale University School Of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
- Children's National Medical Center/George Washington University
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
- University of Kentucky / Kentucky Children's Hospital
-
Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
- University of Louisville / Norton Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- University of Michigan / C. S. Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404
- Children's Hospital of Minnesota
-
-
New Mexico
-
Rio Rancho, New Mexico, Forenede Stater, 87124
- Perinatal Associates of New Mexico
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- NYU Langone Health
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Mount Sinai
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- UH Rainbow Babies / Children's Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84102
- University of Utah Health
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05401
- University of Vermont Children's Hospital
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
- Eastern Virginia Medical School (EVMS)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring
- Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
- Være <18 uger gravid på tidspunktet for tilmeldingen
- Titer af anti-Ro 52 eller 60 antistoffer ≥1.000 EU
- Enhver positiv titer af anti-Ro, hvis en historie om et tidligere ramt barn
- Evne til at tage oral medicin og være villig til at overholde dexamethason- og IVIG-protokollerne.
- Evne til at udføre Doppler føtal hjertefrekvens og rytmeovervågning i ambulatoriske omgivelser,
- Mulighed for at sende en lyd-tekstbesked via mobiltelefon, derfor vil deltageren blive informeret om, at de har brug for en telefon med SMS-funktioner. Placeret inden for 6 timers kørsel fra det deltagende pædiatriske kardiologiske sted
- Være ≥18 år
Ekskluderingskriterier:
- Flerføtal graviditet
- Kendte allergiske reaktioner på komponenter af IVIG eller dexamethason eller maternel IgA-mangel
- Fosterets ledningssystemsygdom er allerede til stede i den nuværende graviditet
- Kvinder, som efter investigatorens mening ikke kan forstå samtykkeerklæringen eller være i stand til at udføre hjemmeovervågning tre gange dagligt eller genkende en unormal føtal puls eller rytme
- Kvindelige fanger
- Behandling med >20 mg/prednison q dag eller med en hvilken som helst dosis af fluorerede steroider ved indskrivning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Mødre med fostre, der har 2° AVB eller AV-interval > 170ms
|
Hos mor, hvor 2° AVB eller AV-interval >170 ms er blevet diagnosticeret i fosteret: Dexamethason 8 mg po/dag i 10 dage. Derefter dexamethason 4 mg po/dag gennem 28 uger 6 dages gestationsalder (GA); derefter 3 mg/dag fra 29 uger 0 dage til 29 uger 6 dage GA; derefter 2 mg/dag indtil fødslen Hos en mor, hvor 2° AVB er blevet diagnosticeret i fosteret: Én dosis IVIG [1g/kg moderens vægt (maks. dosis 70 g)] ved diagnosen 2° AVB (inden for 12 timer efter påvisning af mor via hjemmeovervågning og inden for 6 timer efter bekræftelse med ekkokardiogram). Et føtalt AV-interval > 170 ms vil ikke blive behandlet med maternel IVIG, kun dexamethason. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af 2° AVB-personer med NR (1:1 AV-ledning) ved fødslen
Tidsramme: op til 25 uger efter tilmelding
|
Tilstedeværelsen af NR (normal rytme) vil blive bestemt ved elektrokardiogram (EKG)
|
op til 25 uger efter tilmelding
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af 2° AVB-personer, der opretholder NR i en alder af 1 år.
Tidsramme: 1 år efter fødslen
|
Tilstedeværelsen af NR vil blive bestemt ved EKG
|
1 år efter fødslen
|
|
Procentdel af AV-interval > 170 msek forsøgspersoner med NR ved fødslen
Tidsramme: Ved fødslen
|
AV-intervaller bestemmes af EKG
|
Ved fødslen
|
|
Forekomster af isoleret ekstra-nodal hjertesygdom
Tidsramme: op til 1 år efter fødslen
|
Ekstra-nodal hjertesygdom omfatter: Endokardiefibroelastose, dilateret kardiomyopati og AV-ventilinsufficiens.
Isoleret exta-nodal hjertesygdom vil blive bestemt ved ekkokardiogram.
|
op til 1 år efter fødslen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jill Buyon, MD, NYU Langone Health
- Ledende efterforsker: Bettina Cuneo, MD, University of Colorado, Denver
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdom i hjertets ledningssystem
- Hjerte-kar-sygdomme
- Patologiske processer
- Hjertesygdomme
- Arytmier, hjerte
- Hjerteblok
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Atrioventrikulær blokering
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Polycykliske forbindelser
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serum globuliner
- Globuliner
- Gravidier
- Graviditet
- Steroider
- SMUSED-RING-forbindelser
- Steroider, fluoreret
- Gravideretrioler
- Immunoglobulin -isotyper
- Immunoglobulin g
- Dexamethason
- Immunglobuliner, intravenøst
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 20-00363
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .