Изучение пралатрексата с витамином В12 и фолиевой кислотой у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной периферической Т-клеточной лимфомой (PROPEL)

Критерии включения:

• Гистологически/цитологически подтвержденный ПТКЛ с использованием пересмотренной классификации болезней Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) европейско-американской лимфомы (REAL):

  1. Лейкемия/лимфома из клеток T/Natural Killer (T/NK)
  2. Т-клеточная лимфома/лейкоз взрослых (вирус Т-клеточного лейкоза человека [HTLV] 1+)
  3. Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома
  4. Бластическая лимфома естественных киллеров (NK) (с поражением кожи, лимфатических узлов или внутренних органов)
  5. Анапластическая крупноклеточная лимфома, первичный системный тип
  6. ПТКЛ - не указано
  7. T/NK-клеточная лимфома - назальная
  8. Кишечная лимфома энтеропатического типа
  9. Гепатоспленическая Т-клеточная лимфома
  10. Экстранодальная периферическая Т/NK-клеточная лимфома неуточненная
  11. Подкожный панникулит Т-клеточная лимфома
  12. Трансформированный грибовидный микоз
• Документально подтвержденное прогрессирование заболевания после как минимум 1 предшествующего лечения. Пациенты, возможно, не получали экспериментальную терапию в качестве единственной предшествующей терапии. У пациента есть по крайней мере 1 биопсия после первоначального диагноза или в условиях рецидива для подтверждения диагноза ПТКЛ. Пациент оправился от токсических эффектов предшествующей терапии. Пациенты, получающие терапию моноклональными антителами, могут быть зачислены независимо от временных рамок терапии, если у них наблюдается прогрессирование заболевания.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2.
• ≥ 18 лет.
• Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция.
• Женщины детородного возраста должны согласиться практиковать приемлемую с медицинской точки зрения схему контрацепции с момента начала исследуемого лечения по крайней мере до 30 дней после последнего введения пралатрексата и должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до первого дня исследуемого лечения. Пациентам, находящимся в постменопаузе не менее 1 года или стерилизованным хирургическим путем, этот тест не требуется.
• Мужчины, у которых нет хирургической стерильности, должны дать согласие на применение приемлемого с медицинской точки зрения режима контрацепции с момента начала исследуемого лечения и по крайней мере до 90 дней после последнего введения пралатрексата.
• Пациент дал письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• У пациента:

  1. Новообразования-предшественники T/NK, за исключением бластной NK-лимфомы
  2. Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз (T-PLL)
  3. Т-клеточный крупнозернистый лимфоцитарный лейкоз
  4. Грибовидный микоз, кроме трансформированного грибовидного микоза
  5. Синдром Сезари
  6. Первичные кожные CD30+ заболевания: анапластическая крупноклеточная лимфома и лимфоматоидный папулез.
• Активное сопутствующее злокачественное новообразование (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки). Если в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, пациент должен быть свободен от заболевания в течение более или равного 5 годам.
• Застойная сердечная недостаточность класса III/IV в соответствии с рекомендациями по сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) - положительный диагноз, получает комбинированную антиретровирусную терапию.
• У пациента есть или были в анамнезе метастазы в головной мозг или заболевание центральной нервной системы (ЦНС).
• Пациенту была проведена аллогенная трансплантация стволовых клеток.
• У пациента рецидив менее чем через 75 дней после трансплантации аутологичных стволовых клеток.
• Активная неконтролируемая инфекция, сопутствующее заболевание, включая нестабильную сердечную недостаточность, или другое серьезное заболевание, которое может ухудшить способность пациента получать лечение по протоколу.
• Серьезная операция в течение 2 недель после включения в исследование.
• Получение любой обычной химиотерапии или лучевой терапии (ЛТ) в течение 4 недель (6 недель для нитромочевины или митомицина С) до начала лечения или планируемого использования в ходе исследования.
• Прием кортикостероидов в течение 7 дней после начала исследуемого лечения, за исключением случаев, когда пациент непрерывно принимал преднизолон в дозе не более 10 мг/сут в течение как минимум 1 месяца.
• Использование любых исследуемых препаратов, биологических препаратов или устройств в течение 4 недель до исследуемого лечения или запланированное использование в ходе исследования.
• Предыдущее воздействие пралатрексата.