Studie zu Pralatrexat mit Vitamin B12 und Folsäure bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem peripherem T-Zell-Lymphom (PROPEL)

Einschlusskriterien:

• Histologisch/zytologisch bestätigtes PTCL unter Verwendung der überarbeiteten Klassifikation des europäisch-amerikanischen Lymphoms (REAL) der Weltgesundheitsorganisation (WHO):

  1. T/Natürliche Killer (T/NK)-Zell-Leukämie/Lymphom
  2. Adultes T-Zell-Lymphom/Leukämie (humanes T-Zell-Leukämievirus [HTLV] 1+)
  3. Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom
  4. Blastisches Natural-Killer-Lymphom (NK) (mit Haut-, Lymphknoten- oder viszeraler Beteiligung)
  5. Anaplastisches großzelliges Lymphom, primär systemischer Typ
  6. PTCL - nicht spezifiziert
  7. T/NK-Zell-Lymphom – nasal
  8. Darmlymphom vom Enteropathie-Typ
  9. Hepatosplenales T-Zell-Lymphom
  10. Extranodales peripheres T/NK-Zell-Lymphom – nicht näher bezeichnet
  11. Subkutanes Pannikulitis-T-Zell-Lymphom
  12. Transformierte Mycosis fungoides
• Dokumentierter Krankheitsverlauf nach mindestens 1 Vorbehandlung. Die Patienten haben möglicherweise keine experimentelle Therapie als einzige vorherige Therapie erhalten. Der Patient hat mindestens 1 Biopsie von der Erstdiagnose oder in der Rezidivsituation, um die Diagnose von PTCL zu bestätigen. Der Patient hat sich von den toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie erholt. Patienten, die mit einer Therapie mit monoklonalen Antikörpern behandelt werden, können unabhängig vom Zeitrahmen der Therapie aufgenommen werden, wenn sie eine Krankheitsprogression aufweisen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• ≥ 18 Jahre alt.
• Ausreichende hämatologische, hepatische und renale Funktion.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab Beginn der Studienbehandlung bis mindestens 30 Tage nach der letzten Verabreichung von Pralatrexat ein medizinisch akzeptables Verhütungsschema anzuwenden, und sie müssen innerhalb von 14 Tagen vor dem ersten Tag der Studienbehandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Patientinnen, die seit mindestens 1 Jahr postmenopausal sind oder chirurgisch sterilisiert wurden, benötigen diesen Test nicht.
• Männer, die nicht chirurgisch steril sind, müssen zustimmen, ab Beginn der Studienbehandlung bis mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung von Pralatrexat ein medizinisch akzeptables Verhütungsschema zu praktizieren.
• Der Patient hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.

Ausschlusskriterien:

• Patient hat:

  1. Vorläufer-T/NK-Neoplasmen, mit Ausnahme des blastischen NK-Lymphoms
  2. T-Zell-Prolymphozytäre Leukämie (T-PLL)
  3. Große granuläre lymphatische T-Zell-Leukämie
  4. Mycosis fungoides, ausgenommen transformierte Mycosis fungoides
  5. Sézary-Syndrom
  6. Primär kutane CD30+-Erkrankungen: Anaplastisches großzelliges Lymphom und lymphomatoide Papulose
• Aktive gleichzeitige Malignität (außer hellem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses). Wenn in der Vorgeschichte eine bösartige Erkrankung aufgetreten ist, muss der Patient mindestens 5 Jahre krankheitsfrei sein.
• Kongestive Herzinsuffizienz Klasse III/IV gemäß den Richtlinien für Herzinsuffizienz der New York Heart Association.
• Unkontrollierter Bluthochdruck.
• Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positive Diagnose und erhält eine antiretrovirale Kombinationstherapie.
• Der Patient hat Hirnmetastasen oder eine Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) oder hatte eine Vorgeschichte.
• Der Patient hat sich einer allogenen Stammzelltransplantation unterzogen.
• Der Patient hat weniger als 75 Tage nach einer autologen Stammzelltransplantation einen Rückfall erlitten.
• Aktive unkontrollierte Infektion, Grunderkrankung einschließlich instabiler Herzerkrankung oder andere schwere Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, eine Protokollbehandlung zu erhalten.
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Studieneintritt.
• Erhalt einer konventionellen Chemotherapie oder Strahlentherapie (RT) innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbehandlung oder geplanter Anwendung während des Studienverlaufs.
• Erhalt von Kortikosteroiden innerhalb von 7 Tagen nach Studienbehandlung, es sei denn, der Patient hat seit mindestens 1 Monat eine kontinuierliche Dosis von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison eingenommen.
• Verwendung von Prüfpräparaten, Biologika oder Geräten innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung oder geplante Verwendung während des Studienverlaufs.
• Frühere Exposition gegenüber Pralatrexat.