Lægemiddelinteraktionsundersøgelse med ribavirin og abacavir hos mandlige forsøgspersoner med hepatitis C, som har mislykket behandling med ribavirin

Inklusionskriterier:

• Hepatitis C-virus (HCV)-monoinficerede forsøgspersoner, som enten med succes gennemførte (defineret som helbredte) eller tidligere mislykkedes RBV-baseret behandling for hepatitis C-infektion, og som i øjeblikket ikke modtager behandling for hepatitis C; mindst 18-64 år. HCV-helbredelse er defineret som en vedvarende upåviselig viral respons 24 uger efter behandling.
• Kvinder, der ikke er af reproduktionspotentiale (defineret som kvinder, der har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder, eller som har gennemgået hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral tubal ligering.
• Negativt serum β- humant choriongonadotropin (HCG)
• Negativ HIV-1-serologi dokumenteret af ethvert licenseret Enzyme-linked immunoassay (ELISA) testkit inden for 30 dage før studiestart.
• Positivt HCV-antistof dokumenteret inden for 30 dage før studiestart.
• Negativ human leukocytantigen (HLA)-B*5701-test dokumenteret inden for 30 dage før studiestart.
• Subjektets evne og vilje til at give et underskrevet informeret samtykke og overholde studiekravene.
• Alle forsøgspersoner må ikke deltage i en undfangelsesproces (f.eks. aktivt forsøg på at imprægnere, sæddonation, in vitro fertilisering). Hvis de deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal mandlige forsøgspersoner tage alle forholdsregler for at undgå risikoen for graviditet for deres kvindelige partnere ved at bruge pålidelig prævention (kondom), mens de modtager undersøgelsesterapi og i 6 måneder efter permanent afbrydelse af undersøgelsesterapien. Forsøgspersonerne vil også blive instrueret i at rådgive deres kvindelige partnere vedrørende fosterrisiko og behov for passende prævention (f.eks. hormonel, barriere) som en sekundær indsats for at forhindre graviditet, selvom de kvindelige partnere ikke vil være undersøgelsesdeltagere.
• Estimeret kreatininclearance ≥50 ml/minut, inden for 30 dage før studiestart
• Laboratorieværdier opnået inden for 30 dage før studiestart:
• Hgb inden for de normale grænser som defineret af det rapporterende laboratorium
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase >5 x øvre normalgrænse (ULN) som defineret af det rapporterende laboratorium.
• Direkte bilirubin ≤1,5 ​​x ULN som defineret af det rapporterende laboratorium.
• Follikelstimulerende hormon (FSH)-måling forhøjet til overgangsalderen for kvinder, der rapporterer at være postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder, er påkrævet ved screening for alle kvindelige forsøgspersoner.
• Forsøgspersonen har ikke indtaget alkohol i de 48 timer forud for administrationen af ​​undersøgelsesmedicinen.
• Framingham kardiovaskulær sygdom risikoscore <10%.

Ekskluderingskriterier:

• Som bestemt af investigator, en betydelig aktiv eller tidligere historie med kardiovaskulære, renale, hæmatologiske, neurologiske, gastrointestinale, psykiatriske, endokrine eller immunologiske sygdomme. Dette inklusiv kroniske sygdomme såsom hypertension, koronararteriesygdom, gigt, diabetes, enhver kronisk mave-tarmtilstand, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen. Anamnese med kronisk eller akut medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville bringe sikkerheden i fare for forsøgspersoner, der deltager i denne undersøgelse. Enhver anden medicinsk eller psykologisk tilstand, der efter stedets efterforskers mening kan forstyrre deltagelse i undersøgelsen eller sætte forsøgspersoner i unødig risiko.
• Anamnese med anæmi, hæmoglobinopati eller enhver anden årsag til eller tendens til hæmolyse.
• Anamnese med RBV-induceret anæmi, der krævede dosisreduktion eller seponering af RBV-behandling, mens man tidligere modtog behandling for hepatitis C-infektion. Patienter, som havde behov for behandling med erythropoietin eller blodtransfusion til behandling af RBV-associeret anæmi, vil blive udelukket fra at deltage i undersøgelsen.
• Brug af receptpligtig eller håndkøbsmedicin, herunder urteprodukter, inden for 30 dage før undersøgelsens start, hvilket efter investigatorens mening ville udelukke undersøgelsesdeltagelse.
• Gravide kvinder eller mænd med en gravid kvindelig partner.
• Amning
• Aktivt stofbrug eller afhængighed, der efter investigators mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav og/eller i øjeblikket modtage metadonerstatningsterapi til behandling af stofmisbrug.
• Manglende evne til at afholde sig fra alkoholholdige drikkevarer under undersøgelsens varighed.
• Hospitalsindlæggelse eller terapi for alvorlig sygdom inden for 30 dage før studiestart som vurderet af investigator.
• Kendt eller mistænkt overfølsomhedsreaktion på undersøgelse af lægemidler eller deres formuleringer.
• Deltagelse i enhver afprøvende lægemiddelundersøgelse inden for 30 dage før studiestart.
• Aktiv eller historie med gigtsygdom.