Fase II, dosisfindingsundersøgelse af GTx-758

Inklusionskriterier:

1. Være mellem 45 og 80 år
2. Kunne kommunikere effektivt med studiepersonalet
3. ECOG er ≤2
4. Screening af totalt testosteron i serum ≥150 ng/dL
5. Har prostatacancer, bekræftet af patologisk rapport
6. Er ikke blevet behandlet med ADT (kemisk eller kirurgisk). Hvis en forsøgsperson er blevet behandlet med LHRHa i ≤6 måneders varighed, og denne behandling var ≥1 år før screeningen, kan forsøgspersonen overvejes til undersøgelsen.
7. Har en klinisk indikation for initiering ADT.
8. Giv skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer

9. Forsøgspersoner skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder:

   • Hvis deres kvindelige partnere er gravide eller ammer, skal der anvendes acceptable præventionsmetoder fra tidspunktet for den første administration af undersøgelsesmedicinen indtil 3 måneder efter administrationen af ​​den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. Acceptable metoder er: Kondom brugt med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille. Hvis forsøgspersonen har gennemgået kirurgisk sterilisation (vasektomi med dokumentation for azospermi) skal der anvendes kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille.
   • Hvis den mandlige forsøgspersons partner kan blive gravid, skal du bruge acceptable præventionsmetoder fra tidspunktet for den første administration af undersøgelsesmedicinen indtil 3 måneder efter administrationen af ​​den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. Acceptable præventionsmetoder er som følger: Kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille [dvs. dobbeltbarriere præventionsmetode], kirurgisk sterilisation (vasektomi med dokumentation for azospermi) og en dobbeltbarrieremetode (kondom brugt med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille), den kvindelige partner bruger orale præventionsmidler (kombinationsøstrogen/progesteron piller) , injicerbare progesteron eller subdermale implantater og en dobbeltbarrieremetode (kondom brugt med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille).
   • Hvis den kvindelige partner har gennemgået dokumenteret tubal ligering (hunsterilisering), bør der også anvendes en dobbeltbarrieremetode (kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille).
   • Hvis den kvindelige partner har gennemgået dokumenteret anbringelse af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS), bør en dobbeltbarrieremetode (kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille) også anvendes.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt overfølsomhed eller allergi over for østrogen eller østrogenlignende lægemidler
2. Har, efter investigators vurdering, en klinisk signifikant samtidig sygdom eller psykologisk, familiær, sociologisk, geografisk eller anden samtidig tilstand, der ikke ville tillade tilstrækkelig opfølgning og overholdelse af undersøgelsesprotokollen
3. Anamnese med unormal blodkoagulering, Faktor V Leiden-koagulationsforstyrrelse, trombotisk sygdom (venøse eller arterielle trombotiske hændelser såsom anamnese med myokardieinfarkt (MI), slagtilfælde, dyb venetrombose (DVT) og/eller lungeemboli (PE)) BEMÆRK: hvis der er tegn på en MI på EKG'et, som ikke er dokumenteret i sygehistorien, eller der er en historie med MI for mere end tre år siden, som er fuldstændig løst, er berettigelsen af ​​dette emne i henhold til dette eksklusionskriterium en investigator-beslutning og kan evt. kræver en konsultation med en kardiolog.
4. Har ALT eller AST over 2 gange den øvre grænse for normal (ULN)
5. Har alkalisk fosfatase større end 3 gange ULN og/eller totale bilirubinniveauer over 2 mg/dL ved baseline
6. Patienter kan ikke have hjerne- eller rygmarvsmetastaser
7. Patienter kan ikke have eller have høj risiko for rygmarvskompression fra knoglemetastaser.
8. Modtog et forsøgslægemiddel inden for en periode på 90 dage før optagelse i undersøgelsen
9. Modtog undersøgelsesmedicinen tidligere
10. Tager i øjeblikket testosteron, testosteronlignende midler eller antiandrogener, inklusive 5-alfa-reduktasehæmmere (personen kan overvejes til randomisering efter en 4 ugers udvaskningsperiode før randomisering)
11. Tager i øjeblikket Saw Palmetto eller PC-SPES (personen kan overvejes til randomisering efter en 4 ugers udvaskningsperiode før randomisering)
12. Har taget diethylstilbestrol eller andre østrogenprodukter inden for de seneste 12 måneder forud for randomisering i denne undersøgelse
13. Har taget bodybuilding eller fertilitetstilskud inden for 4 uger efter optagelse i undersøgelsen (steroider og steroidlignende kosttilskud)
14. Har en historie med anden kræft end prostatacancer, overfladisk blærekræft (uden gentagelse inden for de sidste 5 år) og/eller ikke-melanom carcinom i huden.
15. QTcB >480 msek. Hvis den første QTcB-aflæsning overstiger 480 msek. skal der udføres to yderligere EKG'er adskilt med mindst 5 minutters mellemrum, og tag derefter gennemsnittet af de tre QTcB-aflæsninger for at bestemme, om forsøgspersonen opfylder ovenstående kriterier. Hvis den gennemsnitlige QTcB-aflæsning er > 480 msek, er forsøgspersonen udelukket.