Fase II, estudio de búsqueda de dosis de GTx-758

Criterios de inclusión:

1. Tener entre 45 y 80 años de edad
2. Ser capaz de comunicarse efectivamente con el personal del estudio.
3. ECOG es ≤2
4. Cribado de testosterona sérica total ≥150 ng/dL
5. Tiene cáncer de próstata, confirmado por informe patológico.
6. No haber sido tratado con ADT (químico o quirúrgico). Si un sujeto ha sido tratado con LHRHa durante ≤6 meses y ese tratamiento fue ≥1 años antes de la selección, el sujeto puede ser considerado para el estudio.
7. Tener una indicación clínica para el inicio de TPA.
8. Dar consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

9. Los sujetos deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables:

   • Si sus parejas femeninas están embarazadas o amamantando, se deben usar métodos anticonceptivos aceptables desde el momento de la primera administración del medicamento del estudio hasta 3 meses después de la administración de la última dosis del medicamento del estudio. Los métodos aceptables son: Condón usado con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida. Si el sujeto se ha sometido a esterilización quirúrgica (vasectomía con documentación de azospermia), se debe usar un condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida.
   • Si la pareja del sujeto masculino pudiera quedar embarazada, use métodos anticonceptivos aceptables desde el momento de la primera administración del medicamento del estudio hasta 3 meses después de la administración de la última dosis del medicamento del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables son los siguientes: Condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida [es decir, método anticonceptivo de doble barrera], esterilización quirúrgica (vasectomía con documentación de azospermia) y un método de doble barrera (condón usado con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida), la pareja femenina usa anticonceptivos orales (píldoras de combinación de estrógeno/progesterona) , progesterona inyectable o implantes subdérmicos y un método de doble barrera (condón usado con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida).
   • Si la pareja femenina se ha sometido a una ligadura de trompas documentada (esterilización femenina), también se debe usar un método de doble barrera (condón usado con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida).
   • Si la pareja femenina se ha sometido a la colocación documentada de un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema intrauterino (SIU), también se debe usar un método de doble barrera (preservativo con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida).

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida o alergia al estrógeno o a fármacos similares al estrógeno
2. Tener, a juicio del Investigador, una enfermedad concurrente clínicamente significativa o una condición concomitante psicológica, familiar, sociológica, geográfica u otra que no permita un seguimiento y cumplimiento adecuados del protocolo del estudio.
3. Antecedentes de coagulación sanguínea anormal, trastorno de la coagulación del factor V Leiden, enfermedad trombótica (eventos trombóticos venosos o arteriales, como antecedentes de infarto de miocardio [IM], accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda [TVP] y/o embolia pulmonar [EP]) NOTA: si hay evidencia de un IM en el ECG que no está documentado en el historial médico o hay un historial de IM hace más de tres años que se resolvió por completo, la elegibilidad de este sujeto según este criterio de exclusión es una decisión del investigador y puede requieren una consulta con un cardiólogo.
4. Tener ALT o AST por encima de 2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
5. Tener niveles de fosfatasa alcalina superiores a 3 veces el ULN y/o niveles de bilirrubina total superiores a 2 mg/dl al inicio
6. Los pacientes no pueden tener metástasis en el cerebro o la médula espinal.
7. Los pacientes no pueden tener o tener un alto riesgo de compresión de la médula espinal por metástasis óseas.
8. Recibió un fármaco en investigación dentro de un período de 90 días antes de la inscripción en el estudio
9. Recibió el medicamento del estudio previamente
10. Actualmente toma testosterona, agentes similares a la testosterona o antiandrógenos, incluidos los inhibidores de la 5-alfa reductasa (el sujeto puede ser considerado para la aleatorización después de un período de lavado de 4 semanas antes de la aleatorización)
11. Actualmente tomando Saw Palmetto o PC-SPES (el sujeto puede ser considerado para la aleatorización después de un período de lavado de 4 semanas antes de la aleatorización)
12. Haber tomado dietilestilbestrol u otros productos de estrógeno en los 12 meses anteriores a la aleatorización en este estudio
13. Haber tomado suplementos de fisicoculturismo o fertilidad dentro de las 4 semanas posteriores a la admisión en el estudio (esteroides y suplementos similares a esteroides)
14. Tener antecedentes de cáncer diferente al cáncer de próstata, cáncer de vejiga superficial (sin recurrencia en los últimos 5 años) y/o carcinoma de piel no melanoma.
15. QTcB >480 ms, si la primera lectura de QTcB supera los 480 ms, se deben realizar dos ECG adicionales separados por al menos 5 minutos, luego tome el promedio de las tres lecturas de QTcB para determinar si el sujeto cumple con los criterios anteriores. Si la lectura promedio de QTcB es > 480 mseg, entonces se excluye al sujeto.