Faza II, badanie ustalania dawki GTx-758

Kryteria przyjęcia:

1. Mieć od 45 do 80 lat
2. Być w stanie skutecznie komunikować się z personelem badawczym
3. ECOG wynosi ≤2
4. Badanie przesiewowe całkowitego testosteronu w surowicy ≥150 ng/dl
5. Mieć raka prostaty potwierdzonego raportem patologicznym
6. Nie były leczone ADT (chemicznym lub chirurgicznym). Jeśli osobnik był leczony LHRHa przez okres ≤6 miesięcy i to leczenie miało miejsce ≥1 rok przed badaniem przesiewowym, można rozważyć udział pacjenta w badaniu.
7. Mieć wskazania kliniczne do wszczęcia ADT.
8. Wyraź pisemną świadomą zgodę przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem

9. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji:

   • Jeśli ich partnerki są w ciąży lub karmią piersią, należy stosować akceptowalne metody antykoncepcji od momentu pierwszego podania badanego leku do 3 miesięcy po podaniu ostatniej dawki badanego leku. Dopuszczalne metody to: Prezerwatywa z pianką/żelem/filmem/kremem/czopkiem plemnikobójczym. W przypadku sterylizacji chirurgicznej (wazektomia z udokumentowaną azospermią) należy zastosować prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku.
   • Jeśli partner mężczyzny może zajść w ciążę, należy stosować akceptowalne metody antykoncepcji od momentu pierwszego podania badanego leku do 3 miesięcy po podaniu ostatniej dawki badanego leku. Dopuszczalne metody antykoncepcji to: Prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/filmie/kremie/czopku [tj. metoda antykoncepcji podwójnej bariery], sterylizacja chirurgiczna (wazektomia z udokumentowaniem azospermii) oraz metoda podwójnej bariery (prezerwatywa z pianką/żelem/filmem/kremem/czopkiem) partnerka stosuje doustne środki antykoncepcyjne (tabletki złożone estrogenowo-progesteronowe) , progesteron do wstrzykiwań lub implanty podskórne oraz metoda podwójnej bariery (prezerwatywa z pianką/żelem/filmem/kremem/czopkiem plemnikobójczym).
   • Jeśli partnerka przeszła udokumentowane podwiązanie jajowodów (kobieca sterylizacja), należy również zastosować metodę podwójnej bariery (prezerwatywa z pianką/żelem/folią/kremem/czopkiem) środka plemnikobójczego.
   • Jeżeli partnerka miała udokumentowane założenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS), należy również zastosować metodę podwójnej bariery (prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku).

Kryteria wyłączenia:

1. Znana nadwrażliwość lub alergia na estrogen lub leki estrogenopodobne
2. Mają, w ocenie badacza, współistniejącą klinicznie istotną chorobę lub psychologiczny, rodzinny, socjologiczny, geograficzny lub inny współistniejący stan, który nie pozwala na odpowiednią obserwację i przestrzeganie protokołu badania
3. Historia nieprawidłowego krzepnięcia krwi, zaburzenia krzepnięcia czynnika V Leiden, choroba zakrzepowa (zdarzenia zakrzepowe żylne lub tętnicze, takie jak zawał mięśnia sercowego (MI), udar mózgu, zakrzepica żył głębokich (DVT) i/lub zatorowość płucna (PE) w wywiadzie) UWAGA: jeśli istnieją dowody na zawał mięśnia sercowego w zapisie EKG, który nie jest udokumentowany w historii choroby lub zawał mięśnia sercowego występował wcześniej niż trzy lata temu i całkowicie ustąpił, kwalifikacja tego uczestnika na podstawie tego kryterium wykluczenia jest decyzją badacza i może wymaga konsultacji z kardiologiem.
4. Mieć ALT lub AST powyżej 2-krotności górnej granicy normy (GGN)
5. Mają aktywność fosfatazy alkalicznej większą niż 3-krotność GGN i/lub poziomy bilirubiny całkowitej powyżej 2 mg/dl na początku badania
6. Pacjenci nie mogą mieć przerzutów do mózgu lub rdzenia kręgowego
7. Pacjenci nie mogą mieć ani być narażeni na wysokie ryzyko ucisku rdzenia kręgowego z powodu przerzutów do kości.
8. Otrzymał eksperymentalny lek w okresie 90 dni przed włączeniem do badania
9. Otrzymał wcześniej badany lek
10. Obecnie przyjmuje testosteron, środki podobne do testosteronu lub antyandrogeny, w tym inhibitory 5-alfa-reduktazy (pacjenta można rozważyć do randomizacji po 4-tygodniowym okresie wypłukiwania przed randomizacją)
11. Obecnie przyjmujący Saw Palmetto lub PC-SPES (osobnik może być rozważany do randomizacji po 4-tygodniowym okresie wymywania przed randomizacją)
12. Przyjmowały dietylostilbestrol lub inne produkty estrogenowe w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed randomizacją do tego badania
13. Przyjmowali suplementy kulturystyczne lub wspomagające płodność w ciągu 4 tygodni od przyjęcia do badania (sterydy i suplementy steroidopodobne)
14. Mieć w wywiadzie nowotwór inny niż rak prostaty, powierzchowny rak pęcherza moczowego (bez nawrotów w ciągu ostatnich 5 lat) i/lub nieczerniakowy rak skóry.
15. QTcB >480 ms. Jeśli pierwszy odczyt QTcB przekracza 480 ms, należy wykonać dwa dodatkowe EKG w odstępie co najmniej 5 minut, a następnie wziąć średnią z trzech odczytów QTcB, aby określić, czy pacjent spełnia powyższe kryteria. Jeśli średni odczyt QTcB wynosi > 480 ms, pacjent zostaje wykluczony.