Fase II, Estudo de Determinação de Dose de GTx-758

Critério de inclusão:

1. Ter entre 45 e 80 anos
2. Ser capaz de se comunicar efetivamente com o pessoal do estudo
3. ECOG é ≤2
4. Triagem de testosterona total sérica ≥150 ng/dL
5. Tem câncer de próstata, confirmado por relatório de patologia
6. Não foram tratados com ADT (química ou cirúrgica). Se um sujeito foi tratado com LHRHa por ≤6 meses de duração e esse tratamento foi ≥1 anos antes da triagem, o sujeito pode ser considerado para o estudo.
7. Ter indicação clínica para o início da ADT.
8. Dê consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo

9. Os indivíduos devem concordar em usar métodos aceitáveis ​​de contracepção:

   • Se suas parceiras estiverem grávidas ou amamentando, métodos aceitáveis ​​de contracepção desde o momento da primeira administração da medicação do estudo até 3 meses após a administração da última dose da medicação do estudo devem ser usados. Os métodos aceitáveis ​​são: Preservativo usado com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida. Se o indivíduo foi submetido a esterilização cirúrgica (vasectomia com documentação de azospermia), deve ser usado um preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida.
   • Se o parceiro do indivíduo do sexo masculino puder engravidar, use métodos contraceptivos aceitáveis ​​desde o momento da primeira administração da medicação do estudo até 3 meses após a administração da última dose da medicação do estudo. Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​são os seguintes: Preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida [i.e. método contraceptivo de dupla barreira], esterilização cirúrgica (vasectomia com documentação de azospermia) e método de dupla barreira (preservativo usado com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida), a parceira usa contraceptivos orais (combinação de pílulas de estrogênio/progesterona) , progesterona injetável ou implantes subdérmicos e método de dupla barreira (preservativo usado com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida).
   • Se a parceira tiver sido submetida a laqueadura tubária documentada (esterilização feminina), também deve ser usado um método de dupla barreira (preservativo usado com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida).
   • Se a parceira tiver sido submetida à colocação documentada de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU), também deve ser usado um método de barreira dupla (preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida).

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade ou alergia conhecida ao estrogênio ou a drogas semelhantes ao estrogênio
2. Ter, no julgamento do Investigador, uma doença concomitante clinicamente significativa ou condição psicológica, familiar, sociológica, geográfica ou outra condição concomitante que não permita o acompanhamento adequado e a conformidade com o protocolo do estudo
3. Histórico de coagulação sanguínea anormal, distúrbio de coagulação do fator V de Leiden, doença trombótica (eventos trombóticos venosos ou arteriais, como histórico de infarto do miocárdio (IM), acidente vascular cerebral, trombose venosa profunda (TVP) e/ou embolia pulmonar (EP)) OBSERVAÇÃO: se houver evidência de um infarto do miocárdio no ECG que não esteja documentado no histórico médico ou se houver um histórico de infarto do miocárdio há mais de três anos que tenha sido completamente resolvido, a elegibilidade deste indivíduo de acordo com este critério de exclusão é uma decisão do investigador e pode requer uma consulta com um cardiologista.
4. Ter ALT ou AST acima de 2 vezes o limite superior do normal (ULN)
5. Têm fosfatase alcalina superior a 3 vezes o LSN e/ou níveis de bilirrubina total acima de 2 mg/dL na linha de base
6. Os pacientes não podem ter metástases cerebrais ou da medula espinhal
7. Os pacientes não podem ter ou estar em alto risco de compressão da medula espinhal por metástases ósseas.
8. Recebeu um medicamento experimental dentro de um período de 90 dias antes da inscrição no estudo
9. Recebeu a medicação do estudo anteriormente
10. Atualmente tomando testosterona, agentes semelhantes à testosterona ou antiandrogênios, incluindo inibidores da 5-alfa redutase (o indivíduo pode ser considerado para randomização após um período de washout de 4 semanas antes da randomização)
11. Atualmente tomando Saw Palmetto ou PC-SPES (o indivíduo pode ser considerado para randomização após um período de washout de 4 semanas antes da randomização)
12. Ter tomado dietilestilbestrol ou outros produtos de estrogênio nos últimos 12 meses antes da randomização para este estudo
13. Ter tomado suplementos para musculação ou fertilidade dentro de 4 semanas após a admissão no estudo (esteróides e suplementos semelhantes a esteróides)
14. Tem história de câncer diferente de câncer de próstata, câncer de bexiga superficial (sem recorrência nos últimos 5 anos) e/ou carcinoma não melanoma da pele.
15. QTcB > 480 ms, se a primeira leitura de QTcB exceder 480 ms, dois ECGs adicionais devem ser realizados com pelo menos 5 min de intervalo, então faça a média das três leituras de QTcB para determinar se o indivíduo satisfaz os critérios acima. Se a leitura média de QTcB for > 480 ms, o indivíduo será excluído.