Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ME-344 i tidlig HER2-negativ brystkræft med antiangiogen-induceret mitokondriel metabolisme

22. juli 2019 opdateret af: Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas CARLOS III

ME-344 i tidlig HER2-negativ brystkræft med antiangiogen-induceret mitokondriel metabolisme: et fase 0-forsøg

Prospektiv, randomiseret, åben, to arme, fase 0 klinisk forsøg. HER2-negative brystkræftpatienter, der for nylig er blevet diagnosticeret, vil blive screenet for deltagelse i forsøget.

En biopsi vil blive planlagt ugen før eller samme dag som FDG PET. Paraffin-indlejrede tumorprøver vil blive brugt til at evaluere farvning af Ki67, spaltet caspase-3 og mikrokar, og frosne tumorprøver vil blive brugt til at evaluere SDH-farvning.

FDG-PET vil blive efterfulgt af bevacizumab-dosis (15 mg/kg IV, enkeltdosis). Efter en uge gentages PET for at påvise de patienter, der har oplevet FDG-optagelsesforfald.

Lige efter starter behandling med ME-344 (arm 1) eller ingen behandling (arm 2). ME-344 vil blive indgivet ved 10 mg/kg på dag 8, 15 og 22. Kirurgi vil blive udført på dag 28 (altså 4 uger efter bevacizumab-dosis, som anses for at være et sikkert vindue for antiangiogene midler).

Fragmenter af den kirurgiske prøve vil blive indsamlet. Paraffin-indlejret tumorprøve vil blive brugt til at gentage (og sammenligne) farvningerne af Ki67, spaltet caspase-3 og mikrokar, og frossen tumorprøve vil blive brugt til at gentage (og sammenligne) SDH-farvning.

Patienter vil komme ud af forsøget i tilfælde af tilbagetrækning af samtykke, observeret utvetydig sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet forekommer eller i tilfælde af interkurrent sygdom eller enhver anden tilstand, der anses for uforenelig med fortsættelse af det kliniske forsøg af investigator.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Antiangiogene midler er de mest udbredte biologiske midler inden for onkologi og er godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til brug mod mange forskellige maligniteter baseret på resultaterne af adskillige randomiserede fase III forsøg. Imidlertid er erhvervet resistens over for antiangiogene midler et stort problem i cancerterapi.

Nogle signalknuder er blevet impliceret i terapeutisk resistens i prækliniske undersøgelser. Der er dog ikke foretaget en global tumor-omprogrammering af undersøgelse baseret på ændringer i leveringen af ​​ilt og næringsstoffer. Resultaterne forbinder erhvervet resistens til en kraftfuld anticancer-lægemiddelklasse med afvigende cancermetabolisme. Under selektivt tryk tillader tumorplasticitet vedvarende tumorvækst på lang sigt trods eksponering for antiangiogene TKI'er, og det gør mitokondriel metabolisme afgørende for overlevelse. Når en energikilde (glykolyse) er farmakologisk begrænset, bliver tumorerne sårbare over for hæmningen af ​​den anden ( mitokondriel metabolisme). Farmakologiske blokkere af de ernæringsmæssige stressregulatorer kan ophæve mitokondriel respiration og tumorvækst i denne situation, som efterforskerne har kaldt "metabolisk syntetisk dødelighed".

Efterforskerne antog, at i tilfælde, hvor antiangiogene midler fører til normalisering af hypoxi, udlignes kronisk højhastighedsglykolyse, og tumorer kan skifte til en alternativ metabolisk kilde. Hvis denne kilde er afgørende for tumoroverlevelse, ville den åbne en terapeutisk mulighed.

Administrationen af ​​ME-344 hos dyr, hvor antiangiogene midler har induceret en mitokondriel fænotype, virker lovende. Efterforskerne sigter mod at udvide disse observationer hos mennesker. Der er dog flere spørgsmål tilbage, før en stor retssag lanceres:

  • Hvilken procentdel af patienterne oplever et mitokondrielt skift, når de udsættes for et givet antiangiogent.
  • Hvis dette sker, om det er muligt at spore dette svar nøjagtigt.
  • Hvad er fordelen ved at tilføje ME-344 i de tilfælde, der viser mitokondrieskiftet, og hvad er fordelen, hvis nogen, ved at tilføje det i de resterende tilfælde.

Til det formål vil efterforskerne udføre et pilot-randomiseret fase 0-forsøg, hvor en kohorte af patienter vil blive behandlet med en enkelt dosis bevacizumab før operation og en anden kohorte med bevacizumab plus ME-344.

Formålet med dette kliniske forsøg er at evaluere, om tilsætning af ME-344 til antiangiogene midler i de tilfælde, hvor mitokondriel fænotype er blevet induceret, vil øge antitumoraktiviteten.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Lleida, Spanien, 25198
        • H. Arnau de Vilanova Lleida
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28223
        • Clinica Quiron
    • Madrid
      • Fuenlabrada, Madrid, Spanien, 28942
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kvinder ældre end 18 år.
  2. Behandlingsnaiv diagnosticeret tidligt (stadium I-III) HER2-negativ (histologisk bekræftet) brystkræft ikke kandidater til neoadjuverende terapi.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
  4. Underskrevet informeret samtykke opnået fra forsøgspersonen før udførelse af protokolrelaterede procedurer.
  5. Negativ graviditetstest eller bekræftet overgangsalder.

  6. Tilstrækkelig organfunktion i henhold til følgende parametre:

    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL.
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 / mm3).
    • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L (>100.000 / mm3).
    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN).
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse.
    • Serumkreatinin < 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN).
  7. Hjerteudstødningsfraktion over 45%.
  8. Forventet levetid er over 6 måneder.
  9. Villighed til at gennemgå forsøgsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Neuropati af enhver art.
  2. Diabetes mellitus.
  3. Tilstedeværelse af interkurrente ukontrollerede sygdomme, herunder ubehandlet hypertension.
  4. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 4 uger.
  5. Patienter med tilstedeværelse af samtidig eller aktiv malign sygdom (andre end sygdom under undersøgelse) inden for de sidste 12 måneder med undtagelse af tilstrækkeligt behandlede in situ karcinomer, basal- eller pladecellekarcinom eller ikke-melanomatøs hudkræft.
  6. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller har reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode.
  7. Ukontrolleret infektion eller systemisk sygdom.
  8. Klinisk signifikant hjertesygdom ikke kontrolleret godt med medicin (f.eks. kongestiv hjertesvigt, symptomatisk koronararteriesygdom, f.eks. angina og hjertearytmier) eller myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder.
  9. Ingen samtidig systemisk kemoterapi eller biologisk behandling er tilladt.
  10. Kendt overfølsomhed over for komponenter af ME-344 eller bevacizumab.
  11. Kendt human immundefektvirus (HIV) eller Hepatitis B eller C (aktiv, tidligere behandlet eller begge dele).
  12. Historie om solid organtransplantation.
  13. Psykiatrisk lidelse eller social eller geografisk situation, der ville udelukke studiedeltagelse.
  14. Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurerne (f. tumorbiopsier).
  15. Enhver anden betingelse, der efter investigators mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Bevacizumab + ME-344

Bevacizumab enkeltdosis (15 mg/kg infunderet IV) på dag 1. ME-344 vil blive indgivet med 10 mg/kg infunderet IV over 30 minutter på dag 8, 15 og 22 (arm 1).

ME-344 vil blive suspenderet i 250 ml sterilt saltvand.
Medicin: ME-344
ME-344 er en syntetisk mitokondriehæmmer med små molekyler baseret på isoflavans ringstruktur. ME-344 er en chiral forbindelse og fremstilles overvejende som en enkelt stereoisomer, der er højredrejende. Som et stereoisomert lægemiddel med to chirale centre er ME-344 en af ​​fire potentielle stereoisomerer. Den nuværende fremstillingsproces producerer en racemisk blanding af to af disse stereoisomerer, som er enantiomerer, og ME-344 adskilles fra den venstredrejende enantiomer ved kromatografi i det sidste trin.
Andre navne:
  • lille molekyle mitokondriel inhibitor
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab er et rekombinant humaniseret monoklonalt antistof, der blokerer angiogenese ved at hæmme vaskulær endotelvækstfaktor A (VEGF-A)
Andre navne:
  • Avastin
Placebo komparator: Bevacizumab + normal saltvand
Bevacizumab enkeltdosis (15 mg/kg infunderet IV) på dag 1. Placebo: vil blive administreret normalt saltvand 250 ml infunderet IV over 30 minutter på dag 8, 15 og 22 (arm 2).
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab er et rekombinant humaniseret monoklonalt antistof, der blokerer angiogenese ved at hæmme vaskulær endotelvækstfaktor A (VEGF-A)
Andre navne:
  • Avastin
Andet: Normal saltvand
Brug saltvand som placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Reduktion af FDG-optagelse
Tidsramme: 1 måned
Mitokondrielt skifte ændres fra baseline
1 måned
SDH (succinat dehydrogenase) niveauer farvning
Tidsramme: 1 måned
Mitokondrielle skifteændringer fra baseline: glucolisis og undersøgelser af mikrovaskulatur
1 måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Toksicitetsprofil: Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: 8 uger
Alle toksiciteter vil blive klassificeret i henhold til NCI CTCAE v4.03
8 uger
Ki67 ændringer
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 8
Antitumoraktivitet: Ki67 ændringer
Fra dag 1 til dag 8
Spaltet caspase-3 ændringer
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 8
Antitumoraktivitet: Spaltede caspase-3 ændringer
Fra dag 1 til dag 8

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas CARLOS III

Samarbejdspartnere

Fundacion CRIS de Investigación para Vencer el Cáncer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. maj 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juni 2016

Først opslået (Skøn)

21. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juli 2019

Sidst verificeret

1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CNIO-BR-009
  • 2015-005457-12 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med ME-344

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner