Et fase I-forsøg med nanoliposomal CPT-11 (NL CPT-11) hos patienter med tilbagevendende højgradige gliomer

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk dokumenteret intrakranielt malignt gliom er kvalificerede. -Alle patienter skal underskrive et informeret samtykke

  • Patienterne skal være > 18 år og med en forventet levetid > 8 uger.
  • Patienter skal have en Karnofsky-præstationsstatus på > 60.
• Patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling

• Patienterne skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (WBC > 3.000/µl, ANC > 1.500/mm3, trombocyttal på > 100.000/mm3 og hæmoglobin > 10 gm/dl), tilstrækkelig leverfunktion (SGOT og bilirubin < 2 gange ULN), og tilstrækkelig nyrefunktion (kreatinin < 1,5 mg/dL og/eller kreatininclearance > 60 cc/min) Patienter skal have vist radiografisk bevis for tumorprogression ved MR- eller CT-scanning. En scanning skal udføres inden for 14 dage før registrering og på en steroiddosis, der har været stabil i mindst 5 dage. -Patienter, der for nylig har gennemgået resektion af tilbagevendende eller progressiv tumor, vil være berettigede, så længe alle følgende betingelser gælder:

  • De er kommet sig over virkningerne af operationen.
  • Resterende sygdom efter resektion af tilbagevendende malignt gliom er ikke påkrævet for at blive berettiget til undersøgelsen.
• Patienter skal have svigtet tidligere strålebehandling
• Patienter med tidligere behandling, der omfattede interstitiel brachyterapi eller stereotaktisk strålekirurgi, skal have bekræftet sand progressiv sygdom
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ ß-HCG-graviditetstest dokumenteret inden for 14 dage før registrering.
• Patienter kan have fået behandling for et hvilket som helst antal tidligere tilbagefald.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter må ikke have væsentlige medicinske sygdomme, som efter investigator ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt
• Patienter med en historie med enhver anden kræftsygdom (undtagen ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen), medmindre de er i fuldstændig remission og ude af al behandling for den pågældende sygdom i mindst 3 år, er ikke berettigede.
• Patienter må ikke have aktiv infektion eller alvorlig interkurrent medicinsk sygdom.
• Patienter må ikke være gravide/ammende og skal acceptere at anvende passende prævention.
• Patienter må ikke have nogen sygdom, der vil sløre toksicitet eller farligt ændre stofskifte.
• Patienter må ikke have modtaget tidligere behandling med irinotecan.
• Patienter med 7/7 (homozygot) UGT1A1*28 genotypebestemmelse vil blive udelukket fra undersøgelsen.
• Patienter, der får enzyminducerende antikonvulsiva eller andre enzyminducerende lægemidler, er udelukket.