Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Optimering af behandling for behandlingserfarne, HIV-smittede mennesker

2. november 2021 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Den optimerede behandling, der inkluderer eller udelader NRTI-forsøg: En randomiseret strategiundersøgelse for HIV-1-inficerede behandlingserfarne forsøgspersoner, der bruger cPSS til at vælge et effektivt regime

Målet med anti-HIV-terapi er at forhindre HIV i at replikere. Langsigtet kontrol med HIV kræver mindst to anti-HIV-lægemidler, der er aktive mod virussen. Resistens mod medicin er et problem for mange behandlingserfarne, hiv-smittede mennesker. Formålet med denne undersøgelse var at bestemme fordelen ved at tilføje en nukleosid revers transkriptasehæmmer (NRTI) til et nyt anti-HIV-lægemiddelregime til undertrykkelse af HIV.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

To eller flere fuldt aktive antiretrovirale midler (ARV'er) anbefales til vellykket suppression af HIV. Hos mennesker, der er inficeret med resistent HIV-virus, kan det være en udfordring at finde to lægemidler, der er fuldt aktive mod HIV. Imidlertid er den nye generation af anti-HIV-lægemidler designet til at undertrykke lægemiddel-resistent HIV. Disse lægemidler omfatter de FDA-godkendte proteasehæmmere (PI'er) darunavir og tipranavir, den ikke-nukleosid transkriptasehæmmer (nNRTI) etravirin, den FDA-godkendte fusionshæmmer enfuvirtid, den nyligt FDA-godkendte CCR5-hæmmer maraviroc, og i undersøgelsen raltegravir. Desuden vides det endnu ikke, om flere, delvist aktive lægemidler har den samme succesrate i at undertrykke HIV. Formålet med denne undersøgelse var at bruge HIV-resistenstest til at forudsige styrken af ​​et foreslået ARV-regime ved hjælp af anden generations ARV'er og afgøre, om fordelene ved at tilføje NRTI'er til dette nye lægemiddelregime opvejer risikoen for lægemiddeltoksicitet og pillebyrde. Alle deltagere havde behandlingserfaring eller resistens over for NRTI'er, nNRTI'er og PI'er og modtog nye midler.

En aktiv screeningsperiode (efter tilmelding, men før randomisering eller behandlingsdispensation) fandt sted i op til 75 dage for alle deltagere, og undersøgelsesdeltagelsen varede yderligere 96 uger for dem, der kvalificerede sig til enten randomisering eller tildeling (dvs. ikke randomiseret), til undersøgelsesinterventionen. Under aktiv screening forblev alle deltagere på deres nuværende lægemiddelregime. Under screeningen blev der udført fænotypiske og genotypiske HIV-resistenstests på deltagernes blodprøver samt en coreceptor tropisme-assay. Ved hjælp af denne information og medicinhistorie bestemte undersøgelsesholdet de bedste nye kurmuligheder for hver deltager. Hver kliniker, sammen med undersøgelsesdeltageren, valgte derefter en ny kur baseret på anbefalingerne fra undersøgelsesteamet og deltagerens præferencer.

Evaluering for undersøgelsesresultater begyndte, da deltagerne startede deres nye regime som tildelt ved enten randomisering eller bestemt tildeling. Stratificering mellem arm A (Tilføj NRTI'er) og B (Udlad NRTI'er) eller Arm C (Ikke-randomiseret til at tilføje NRTI'er) var baseret på forudsagt aktivitet af det nye regime. Dem, der blev tildelt et regime med højere forudsagt aktivitet, blev tilfældigt tildelt arm A (Tilføj NRTI'er) eller B (Udlad NRTI'er); dem, der blev tildelt et regime, der blev forudsagt at have lavere aktivitet, blev ikke randomiseret, men blev tildelt arm C (Tilføj NRTI'er).

Deltagerne i arm A og C blev instrueret i at tage deres nyligt tildelte undersøgelsesregime plus mindst 2 NRTI'er (personaliseret ud fra ekspertanbefaling og valg af lokal udbyder og deltager) i 96 uger. Deltagerne i arm B blev instrueret i at tage deres nyligt tildelte undersøgelsesregime uden NRTI'er i 96 uger. Deltagere i alle arme, der opfyldte det primære effektudfald af regimesvigt, forblev i undersøgelsen for at blive fulgt for vigtige sekundære resultater.

Alle deltagere var planlagt til at have 13 kliniske besøg, som omfattede blodopsamling. Ved nogle besøg forekom urinopsamling og livskvalitets- og overholdelsesspørgeskemaer. En neurokognitiv vurdering blev udført for alle deltagere på tidspunktet for påbegyndelse af det nye studieregime. Deltagerne kan også have givet samtykke til at få opsamlet cerebrospinalvæske via lumbalpunktur efter undersøgelsesbehandlingsopgave og/eller i uge 24. De deltagere, der gav samtykke til cerebrospinalvæskeindsamling, havde også neurokognitive vurderinger på tidspunkterne for indsamlingen. Deltagerne var ansvarlige for at indhente visse ARV'er, som ikke blev leveret af undersøgelsen, inklusive de ARV'er, de havde under den aktive screeningsperiode.

De primære og sekundære undersøgelsesmål og sammenligninger relaterer sig til de randomiserede arme, og derfor er resultaterne ikke angivet for den ikke-randomiserede arm (C). Formålet med den ikke-randomiserede arm (C) var at inkludere personer med højere baseline-modstand (og dermed lavere aktivitetsscore) for at adressere et udforskende mål relateret til forudsigelseskraften af ​​disse aktivitetsscores (og dermed et større udvalg af scores) ved inklusion af arm C), på visse virologiske udfald.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

517

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294-2050
        • Alabama Therapeutics CRS
    • California
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
        • Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Usc La Nichd Crs
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-1752
        • UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • University of Southern California CRS
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304-5350
        • Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Univ. of California San Francisco NICHD CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80204
        • Denver Public Health CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20060
        • Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University CRS (GU CRS)
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Med. Ctr. ATN CRS
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308-2012
        • The Ponce de Leon Center CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University CRS
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112-2699
        • Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Johns Hopkins University CRS
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • IHV Baltimore Treatment CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Bmc Actg Crs
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital Therapeutics Clinical Research Site (BWH TCRS) CRS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Hosp. CRS
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State Univ. CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Forenede Stater, 08103
        • Cooper Univ. Hosp. CRS
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07103
        • Rutgers - New Jersey Medical School CRS
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10457
        • Bronx-Lebanon Hosp. Ctr. CRS
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Nyu Ny Nichd Crs
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia IMPAACT CRS
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Forenede Stater, 10037
        • Harlem ACTG CRS
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Metropolitan Hosp. NICHD CRS
      • New York, New York, Forenede Stater, 10011
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14607
        • Trillium Health ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • Chapel Hill CRS
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267-0405
        • Cincinnati CRS
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case Clinical Research Site
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44109
        • MetroHealth CRS
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University CRS
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97210
        • The Research & Education Group-Portland CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson Univ. Med. Ctr. CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213-2582
        • University of Pittsburgh CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital CRS
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital CRS
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth Univ. Medical Ctr. CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • University of Washington AIDS CRS
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research Program CRS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV-1 infektion
  • Triple-class medicin erfaring eller resistens. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
  • Lige nu på et fejlagtigt PI-holdigt regime, der inkluderer 2 andre ARV'er uden regimeændring i 8 uger før undersøgelsesscreening
  • HIV viral belastning på 1000 kopier/ml eller mere
  • Hepatitis B overfladeantigen negativt inden for 90 dage efter undersøgelsens start
  • I stand til at opnå NRTI'er og ritonavir og har krævet ARV'er på tidspunktet for start af undersøgelsesintervention
  • Villig til at bruge acceptable former for prævention
  • Forælder eller værge er villig til at give samtykke, hvis det er relevant
  • Resultatet af CD4-tal fra en prøve, der er udtaget inden for 120 dage før studiestart
  • Hvis et tidligere HIV-1 viral co-receptor tropismeresultat er tilgængeligt, så er den seneste prøvedato og tropismeresultatet for den pågældende prøve OG prøvedato og tropismeresultat af enhver test med enten X4- eller D/M-resultat, hvis den er forskellig fra den første prøve, skal være tilgængeligt

Inklusionskriterier fortsatte:

  • Modtagelse af vellykkede fænotype-/genotyperesistensresultater inden for 105 dage før tildelingen af ​​undersøgelsesbehandlingsintervention
  • Undersøgelsesteamets identifikation af et undersøgelsesregime og mindst 2 NRTI'er, som deltageren skal tage
  • Visse unormale laboratorieværdier. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Kronisk, aktiv hepatitis B virusinfektion (hepatitis B overfladeantigenpositiv eller HBV DNA positiv)
  • Tager visse lægemidler. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
  • Kendt allergi/følsomhed over for komponenter i to eller flere af de lægemidler, der er leveret af undersøgelsen, eller deres formuleringer. For maraviroc omfatter dette overfølsomhed eller historie med allergi over for sojalecithin eller jordnødder.
  • Aktivt stof- eller alkoholbrug, der efter investigators mening kan forstyrre undersøgelsen
  • Graviditet eller amning
  • Brug af enhver immunmodulator (interferoner, interleukiner, systemiske kortikosteroider eller cyclosporin), vaccine eller forsøgsbehandling inden for 30 dage før tildeling/tildeling af studiebehandling
  • Kræv visse medikamenter, der er forbudt med undersøgelsesbehandling
  • Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling eller hospitalsindlæggelse. Deltagere, der fuldfører terapi eller er klinisk stabile på terapi i mindst 14 dage før tildeling af studiebehandling, er ikke udelukket.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: EN
Regim med højere forudsagt aktivitet tildelt af undersøgelsen plus mindst 2 NRTI'er (personligt valg fra ekspertanbefaling) i 96 uger. Et 3-4 lægemiddelregime blev valgt blandt lægemidlerne anført til højre.
Medicin: Raltegravir
400 mg to gange dagligt
Medicin: Enfuvirtide
90 mg subkutant to gange dagligt
Medicin: Darunavir
To 300 mg tabletter to gange dagligt givet sammen med ritonavir 100 mg to gange dagligt (ritonavir leveres ikke af undersøgelsen)
Medicin: Tipranavir
To 250 mg kapsler to gange dagligt givet sammen med ritonavir 100 mg to gange dagligt (ritonavir leveres ikke af undersøgelsen)
Medicin: Etravirin
To 100 mg tabletter to gange dagligt
Medicin: Maraviroc
Dosis afhænger af det regime, hvori maraviroc er inkluderet
Eksperimentel: B
Regim med højere forudsagt aktivitet tildelt af undersøgelsen uden NRTI'er i 96 uger. Et 3-4 lægemiddelregime blev valgt blandt lægemidlerne anført til højre.
Medicin: Raltegravir
400 mg to gange dagligt
Medicin: Enfuvirtide
90 mg subkutant to gange dagligt
Medicin: Darunavir
To 300 mg tabletter to gange dagligt givet sammen med ritonavir 100 mg to gange dagligt (ritonavir leveres ikke af undersøgelsen)
Medicin: Tipranavir
To 250 mg kapsler to gange dagligt givet sammen med ritonavir 100 mg to gange dagligt (ritonavir leveres ikke af undersøgelsen)
Medicin: Etravirin
To 100 mg tabletter to gange dagligt
Medicin: Maraviroc
Dosis afhænger af det regime, hvori maraviroc er inkluderet
Andet: C
Regim med lavere forudsagt aktivitet tildelt plus mindst 2 NRTI'er (personligt valg fra ekspertanbefaling) i 96 uger. Et 3-4 lægemiddelregime blev valgt blandt lægemidlerne anført til højre.
Medicin: Raltegravir
400 mg to gange dagligt
Medicin: Enfuvirtide
90 mg subkutant to gange dagligt
Medicin: Darunavir
To 300 mg tabletter to gange dagligt givet sammen med ritonavir 100 mg to gange dagligt (ritonavir leveres ikke af undersøgelsen)
Medicin: Tipranavir
To 250 mg kapsler to gange dagligt givet sammen med ritonavir 100 mg to gange dagligt (ritonavir leveres ikke af undersøgelsen)
Medicin: Etravirin
To 100 mg tabletter to gange dagligt
Medicin: Maraviroc
Dosis afhænger af det regime, hvori maraviroc er inkluderet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med regimesvigt, defineret som en bekræftet virologisk svigt eller seponering af randomiseret NRTI-komponent i undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Fra studiestart til slutningen af ​​uge 48 evalueringsvindue
Virologisk svigt defineret som bekræftet plasma HIV-1 RNA, der opfylder 1 af følgende 4 kriterier: < 1,0 log10 kopier/ml reduktion fra baseline niveau og >= 200 kopier/ml ved eller efter uge 12 evaluering; >= 200 kopier/ml efter 1 måling < 200 kopier/ml; fravær af værdier < 200 kopier/ml ved og med uge 24 evaluering; >= 200 kopier/ml ved uge 48 evaluering. Seponering af randomiseret NRTI-komponent i undersøgelsesbehandling defineres som permanent standsning af alle NRTI'er blandt dem, der er randomiseret for at tilføje NRTI'er, eller start af enhver NRTI blandt dem, der er randomiseret til at udelade NRTI'er. Forsøgspersoner, der forlod undersøgelsen af ​​andre årsager end død, flytning, indespærring eller lukning af stedet, blev gennemgået for seponeringsresultatet af et blindet, uafhængigt panel. Derudover blev enhver deltager, der undlod at starte undersøgelsesbehandling efter randomisering og før afslutning, også gennemgået. Resultaterne rapporterer, at procentdel af deltagerne nåede et resultat af behandlingsfejl ved evaluering i uge 48 ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra studiestart til slutningen af ​​uge 48 evalueringsvindue

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid fra behandlingsdispensation til første grad 3 eller højere (og mindst én grad højere end baseline) tegn/symptom eller laboratorieabnormitet
Tidsramme: Fra behandlingsdispensation til uge 96 studiebesøg
Begivenheder efter permanent afbrydelse af NRTI-opgaven er udelukket (dvs. censurering på tidspunktet for denne begivenhed, hvis det er relevant). Uge 96 studiebesøg kunne forekomme op til 110 uger efter randomisering. Censurtidspunktet var det seneste studiebesøg, da deltageren blev evalueret, eller når NRTI-opgaven blev afbrudt (hvis relevant). Hændelsestiden var det nøjagtige antal uger efter behandlingsstart, hvor det kvalificerende tegn/symptom startede (for de sikkerhedshændelser, der blev udløst af et tegn/symptom), eller det nøjagtige antal uger efter behandlingsstart, hvor prøven fra det kvalificerende laboratorieresultat blev udtaget (for de sikkerhedshændelser udløst af en laboratorieabnormitet).
Fra behandlingsdispensation til uge 96 studiebesøg
Tid fra behandlingsdispensation til første undersøgelses ARV-modifikation (undtagen NRTI'er, hvis relevant)
Tidsramme: Fra behandlingsdispensation til uge 96 studiebesøg
Den første undersøgelses ARV-modifikation omfattede enhver seponering eller substitution af en hvilken som helst valgt og påbegyndt ARV uanset årsag. Hændelser, der foranlediger ændring af undersøgelsesmedicin, kan omfatte påkrævet protokol (f.eks. sikkerhed), protokol anbefalet, men ikke påkrævet (f.eks. virologisk svigt), eller deltagermotiveret (såsom manglende overholdelse, tab til opfølgning eller død; med andre ord, ikke anbefalet eller påkrævet protokol). Hændelsestider var de nøjagtige uger fra behandlingsstart til tidspunktet for kvalificerende regimeændring. Censureringstider var de nøjagtige uger fra behandlingsstart til sidste dato for undersøgelseslægemidler. Uge 96 (sidste undersøgelsesbesøg) kunne forekomme op til 110 uger efter randomisering.
Fra behandlingsdispensation til uge 96 studiebesøg
Tid fra randomisering til seponering af randomiseret NRTI-komponent i undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Fra randomisering til uge 96 studiebesøg
Seponering af randomiseret NRTI-komponent i undersøgelsesbehandling defineres som permanent standsning af alle NRTI'er blandt dem, der er randomiseret for at tilføje NRTI'er, eller start af enhver NRTI blandt dem, der er randomiseret til at udelade NRTI'er. Forsøgspersoner, der forlod undersøgelsen af ​​andre årsager end død, flytning, fængsling eller lukning af stedet, blev gennemgået for at opfylde dette resultat af et blindet, uafhængigt panel. Derudover blev enhver deltager, der undlod at starte undersøgelsesbehandling efter randomisering og før afslutning, også gennemgået. Hændelsestidspunkterne var planlagte undersøgelsesuger, hvor seponeringshændelser indtraf. Censureringstider var seneste planlagte studiebesøgsuger med evaluering.
Fra randomisering til uge 96 studiebesøg
Tid fra randomisering til bekræftet virologisk svigt
Tidsramme: Fra randomisering til uge 96 studiebesøg
Virologisk svigt defineret som bekræftet (to på hinanden følgende) plasma HIV-1 RNA, der opfylder 1 af følgende 4 kriterier: < 1,0 log10 kopier/ml reduktion fra baseline niveau og >= 200 kopier/ml ved eller efter uge 12 evaluering; >= 200 kopier/ml efter 1 måling < 200 kopier/ml; fravær af værdier < 200 kopier/ml ved og med uge 24 evaluering; >= 200 kopier/ml ved uge 48 evaluering. Hændelsestidspunktet var den planlagte studiebesøgsuge, hvor den indledende plasma HIV-1 RNA-prøve, der opfylder fejldefinitionen, blev indsamlet. Censureringstidspunktet var den seneste planlagte studiebesøgsuge, hvor en plasma HIV-1 RNA-prøve blev indsamlet og testet.
Fra randomisering til uge 96 studiebesøg
Antal deltagere med plasma HIV-1 viral belastning < 50 kopier/ml
Tidsramme: I uge 24, 48, 96
Antal deltagere med plasma HIV-1 virusbelastning < 50 kopier/ml ved studiebesøg uge 24, 48 og 96. Nærmeste observerede resultat mellem 20 og op til 30 uger (for uge 24), mellem 42 og op til 54 (for uge 48) og mellem 90 og op til 110 (for uge 96) brugt, hvis flere resultater er tilgængelige. Manglende værdier er ekskluderet.
I uge 24, 48, 96
Ændring i plasma HIV-1 viral belastning fra baseline til uge 1
Tidsramme: Fra baseline til uge 1 evaluering
Metode af Kaplan og Meier bruges til at imødekomme venstre-censur for dem, hvis uge 1 niveauer < 50 kopier/ml.
Fra baseline til uge 1 evaluering
Ændring i opsummeret livskvalitetsscore
Tidsramme: Ved studiestart og uge 24, 48, 96
Livskvalitetsscore ved hver evaluering baseret på et enkelt spørgsmål, der vurderer deltagernes selvrapportering af generelle helbred med et interval fra 0 (repræsenterer den værste sundhedstilstand) til 100 (repræsenterer perfekt helbred).
Ved studiestart og uge 24, 48, 96
Antal deltagere, der selv rapporterer manglende overholdelse af tildelte undersøgelses-ARVS (undtagen NRTI'er, hvis relevant)
Tidsramme: I uge 24 og 48
Resultater repræsenterer selvrapportering af manglende overholdelse i løbet af 4-dagesperioden forud for resultatevalueringsbesøget. Deltagere i opfølgning, for hvem disse data mangler af en eller anden grund, udledes som ikke-overensstemmende.
I uge 24 og 48
Ændring i kardiovaskulær risikoscore fra baseline
Tidsramme: I uge 24, 48 og 96
Kardiovaskulær risikoscore defineret af Framingham, der giver et estimat for sandsynligheden for at udvikle hjertekarsygdomme i løbet af den næste 10-årige periode. Personer med en historisk kardiovaskulær hændelse (CAD, cerebro- eller perifer-vaskulær lidelse, MI eller slagtilfælde) blev ekskluderet, og score blev ikke beregnet ved opfølgningstidspunkter, efter at individer havde en kardiovaskulær hændelse. Manglende værdier for inputdata (f.eks. rygestatus) resulterede i en manglende værdi for Framingham-score.
I uge 24, 48 og 96
Ændring i CD4-tal fra baseline
Tidsramme: Fra studiestart til uge 48 og 96
Baseline CD4 beregnet som gennemsnit af præ-entry og entry værdier. Nærmeste observerede resultat mellem 42 og op til 54 uger (for uge 48) eller mellem 90 og op til 110 uger (for uge 96), brugt hvis flere resultater er tilgængelige. Manglende værdier er ekskluderet.
Fra studiestart til uge 48 og 96
Tid fra behandlingsdispensation til alvorlige ikke-AIDS-definerende hændelser
Tidsramme: Fra behandlingsstart til uge 96 studiebesøg
Alvorlige ikke-AIDS-definerende hændelser blev bedømt ved uafhængig og blind gennemgang, og mulige hændelser omfattede alvorlige diagnoser inden for følgende sygdomsområder: lever, kardiovaskulær, nyre i slutstadiet, malignitet uden AIDS og diabetes mellitus. Uge 96 studiebesøg kunne finde sted op til 110 uger efter randomisering. Hændelsestidspunkterne var de nøjagtige uger efter behandlingsstart svarende til diagnosticeringsdatoerne for de kvalificerende alvorlige ikke-AIDS-definerende hændelser. Censureringstider var ugerne efter behandlingsstart svarende til det seneste studiebesøg.
Fra behandlingsstart til uge 96 studiebesøg
Antal deltagere med ændring i virus co-receptor tropisme blandt dem med R5-only tropisk virus ved studiestart
Tidsramme: Fra undersøgelsens start til tidspunktet for bekræftet virologisk svigt (op til 96 uger)
HIV Co-receptor tropisme testresultat af enten dobbelt/blandet eller bevis for X4 ved hjælp af virus fra prøve indsamlet ved bekræftet virologisk fejl.
Fra undersøgelsens start til tidspunktet for bekræftet virologisk svigt (op til 96 uger)
Ændring i fastende ikke-HDL-kolesterol fra baseline
Tidsramme: Fra studiestart til uge 24, 48
Fastende ikke-HDL-kolesterol beregnet ud fra forskellen mellem fastende totalkolesterol og fastende HDL-niveau. Manglende værdier og ikke-fastende værdier ekskluderet.
Fra studiestart til uge 24, 48
Deltagere med nyerhvervet HIV-stofresistens mellem undersøgelsesindtræden og bekræftet virologisk svigt
Tidsramme: Mellem baseline og bekræftet virologisk svigt (op til 96 uger)
Defineret blandt undergruppen af ​​deltagere, der oplever resultatet af bekræftet virologisk svigt. Nyerhvervet HIV-lægemiddelresistens er defineret som en eller flere ARV'er med delvis resistens eller resistens, når præ-entry-resistens var fuldt sensitiv eller resistent, når præ-entry-resistens var fuldt sensitiv eller delvist sensitiv. De ARV'er, der var inkluderet til resistenserhvervelse, omfattede følgende: darunavir/ritonavir; etravirin, tipranavir, tenofovir, emtracitabin, lamivudin, zidovudin, abacavir.
Mellem baseline og bekræftet virologisk svigt (op til 96 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

AIDS Clinical Trials Group

Efterforskere

  • Studiestol: Karen T. Tashima, MD, Brown University
  • Studiestol: Richard H. Haubrich, MD, Division of Infectious Diseases, UCSD Antiviral Research Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. september 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. september 2007

Først opslået (Skøn)

1. oktober 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. november 2021

Sidst verificeret

1. maj 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A5241
  • 10395 (Registry Identifier: DAIDS ES)
  • ACTG A5241
  • OPTIONS

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med Raltegravir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner