Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Necitumumab og Abemaciclib hos deltagere med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

26. juni 2020 opdateret af: Eli Lilly and Company

Et enkelt-arm, multicenter, fase 1b-studie med en ekspansionskohorte til evaluering af sikkerhed og effektivitet af Necitumumab i kombination med Abemaciclib til behandling af patienter med trin IV ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Dette er medicinsk forskning, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​to nye lægemidler (necitumumab og abemaciclib), indgivet i kombination til deltagere, der er ramt af en defineret type fremskreden lungekræft (stadie IV ikke-småcellet lungekræft).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon-Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT-5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Leuven, Belgien, 3000
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon-Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT-5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Roeselare, Belgien, 8800
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon-Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT-5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Frankrig
      • Brest, Frankrig, 29609
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon-Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT-5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Bron, Frankrig, 69677
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon-Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT-5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Lille, Frankrig, 59037
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Marseille Cedex 05, Frankrig, 13385
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon-Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT-5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon-Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT-5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Pau, Frankrig, 64046
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon-Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT-5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Strasbourg Cedex, Frankrig, 67091
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon-Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT-5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28040
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Sevilla, Spanien, 46014
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC trin IV:

    • Del A: NSCLC trin IV (enhver type).
    • Del B: NSCLC trin IV (pladeepitel og ikke-pladeepitel).
  • Målbar sygdom på tidspunktet for studiestart som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1).
  • Deltageren skal have udviklet sig efter platinbaseret kemoterapi OG have modtaget maksimalt 1 anden tidligere kemoterapi for fremskreden og/eller metastatisk sygdom ELLER skal af lægen vurderes som ikke egnet til yderligere standard andenlinjekemoterapi. Forudgående behandling med epidermal vækstfaktor receptor-tyrosinkinasehæmmer (EGFR-TKI) og anaplastisk lymfom kinase (ALK) hæmmere er obligatorisk hos deltagere, hvis tumor har EGFR-aktiverende mutationer eller ALK-translokationer. Tidligere målrettede midler og neoadjuverende/adjuverende terapier er tilladt med undtagelse af cyklinafhængige kinase (CDK)4/6-målrettede midler eller necitumumab.
  • Deltageren har tumorvæv tilgængeligt til biomarkøranalyser.
  • Deltageren har en resultatscore på Eastern Cooperative Oncology Group på 0-1.
  • Har tilstrækkelige organfunktioner.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren er i øjeblikket tilmeldt et klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt eller ikke-godkendt brug af et lægemiddel eller en enhed. Forudgående behandling med cyclin-afhængig kinase 4 og 6 (CDK4/6) - targeting agents eller necitumumab er ikke tilladt.
  • Har en alvorlig samtidig systemisk lidelse eller betydelig hjertesygdom.
  • Deltageren har gennemgået en større operation eller modtaget undersøgelsesterapi i de 30 dage forud for studieindskrivningen.
  • Deltageren har gennemgået brystbestråling inden for 4 uger før modtagelse af undersøgelsesbehandling.
  • Deltageren har hjernemetastaser, der er symptomatiske.
  • Anamnese med arteriel eller venøs tromboembolisme inden for 3 måneder før studieindskrivning. Deltagere med en anamnese med venøs tromboemboli ud over 3 måneder før studieindskrivning kan tilmeldes, hvis de behandles passende med lavmolekylært heparin.
  • Deltageren har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  • Deltageren har en kendt allergi/anamnese med overfølsomhedsreaktion over for nogen af ​​behandlingskomponenterne, inklusive enhver ingrediens, der anvendes i formuleringen af ​​necitumumab eller abemaciclib, eller enhver anden kontraindikation til en af ​​de administrerede behandlinger.
  • Deltageren er gravid eller ammer.
  • Deltageren har en samtidig aktiv malignitet. Tidligere malignitetshistorie er tilladt, forudsat at deltageren har været fri for sygdom i ≥ 3 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller planocellulært karcinom i huden, præinvasivt karcinom i livmoderhalsen eller enhver form for cancer, der efter vurdering af investigator og sponsor påvirker muligvis ikke fortolkningen af ​​resultater (f.eks. prostata, blære).
  • Anamnese med interstitiel lungesygdom eller en aktiv ikke-infektiøs pneumonitis.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Necitumumab + Abemaciclib

Kohorte 1, del A: Necitumumab 800 mg administreret intravenøst ​​(IV) på dag 1 og 8, efterfulgt af abemaciclib 100 mg givet oralt hver 12. time på dag 1 til 21. (21-dages cyklusser.) Behandlingen kan fortsætte, indtil seponeringskriteriet er opfyldt.

Kohorte 2, del A: Necitumumab 800 mg administreret IV på dag 1 og 8, efterfulgt af abemaciclib 150 mg oralt hver 12. time på dag 1 til 21. Behandlingen kan fortsætte, indtil seponeringskriteriet er opfyldt.

Kohorte 3, del A: Necitumumab 800 mg administreret IV på dag 1 og 8, efterfulgt af abemaciclib 200 mg givet oralt hver 12. time på dag 1 til 21. Behandlingen kan fortsætte, indtil seponeringskriteriet er opfyldt.

Del B (ekspansionskohorte): Necitumumab 800 mg administreret IV på dag 1 og 8, efterfulgt af abemaciclib 150 mg givet oralt hver 12. time på dag 1 til 21. Behandlingen kan fortsætte, indtil seponeringskriteriet er opfyldt.
Medicin: Abemaciclib
Indgives oralt.
Andre navne:
  • LY2835219
Medicin: Necitumumab
Administreret IV.
Andre navne:
  • LY3012211

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Antal deltagere med Abemaciclib-dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Baseline gennem cyklus 1 (op til 21 dage)
En DLT blev defineret som en af ​​følgende uønskede hændelser (AE'er), der forekommer i cyklus 1, hvis den anses for at være bestemt, sandsynligvis eller muligvis relateret til necitumumab og abemaciclib: Grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk toksicitet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria til uønskede hændelser version 4.0 (NCI-CTCAE v4.0), bortset fra kvalme, opkastning, diarré eller elektrolytforstyrrelser. Grad 3 eller 4 kvalme, opkastning eller diarré, der varer mere end 2 dage på trods af maksimal støttende intervention. Grad 3 trombocytopeni med blødning, der kræver transfusion. Grad 4 trombocytopeni med eller uden blødning. Grad 4 neutropeni, der varer mere end 5 dage.
Baseline gennem cyklus 1 (op til 21 dage)
Progressionsfri overlevelse (PFS) rate ved 3 måneder (procentdel af deltagere med PFS efter 3 måneder)
Tidsramme: Baseline til målt progressiv sygdom eller død på grund af enhver årsag (3 måneder)
PFS er defineret som tiden fra baseline til første observation af progressiv sygdom (PD) defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 eller død af enhver årsag. PD var mindst 20 % stigning i summen af ​​måldiametrene læsioner, hvor reference er den mindste sum ved undersøgelse og en absolut stigning på mindst 5 millimeter (mm) eller utvetydig progression af ikke-mållæsioner eller 1 eller flere nye læsioner. Hvis deltageren ikke har fuldstændig baseline sygdomsvurdering, censureres PFS-tiden kl. dato for randomisering, uanset om der er observeret objektivt bestemt sygdomsprogression eller dødsfald for deltageren. Hvis deltageren ikke var kendt for at være død eller havde objektiv progression på datoen for datainkludering af cut-off-datoen for analyse, censureret PFS-tidspunktet ved sidste passende tumorvurderingsdato .Anvendelse af ny anticancerterapi før forekomst af PD resulterede i censurering på datoen for sidste røntgenundersøgelse forud for påbegyndelse af ny behandling.
Baseline til målt progressiv sygdom eller død på grund af enhver årsag (3 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår den bedste samlede tumorrespons af fuldstændig eller delvis respons (objektiv responsrate [ORR])
Tidsramme: Baseline til målt progressiv sygdom eller start af ny kræftbehandling (op til 21 måneder)
ORR var procentdelen af ​​deltagere, der opnåede det bedste overordnede respons af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1. CR defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen fremkomst af nye læsioner. PR defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​de længste diametre (LD) af mållæsioner (med referencesummen LD), ingen progression af ikke-mållæsioner og ingen fremkomst af nye læsioner. PD var mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, hvor reference var den mindste sum ved undersøgelse og en absolut stigning på mindst 5 mm, eller utvetydig progression af ikke-mållæsioner, eller 1 eller flere nye læsioner. Konfidensintervaller er baseret på Clopper-Pearson-metoden.
Baseline til målt progressiv sygdom eller start af ny kræftbehandling (op til 21 måneder)
Farmakokinetik (PK): Prædosiskoncentration (Cmin) af Necitumumab
Tidsramme: Cyklus 1, dag 8 (C1D8) og C2,3,5,7 D1: Prædosis
Koncentrationsdata for necitumumab før dosis efter doser på 800 mg administreret dag 1 og 8 i en 3-ugers cyklus som en intravenøs (IV) infusion over 60 minutter.
Cyklus 1, dag 8 (C1D8) og C2,3,5,7 D1: Prædosis
Farmakokinetik (PK): Maksimal koncentration (Cmax) af Necitumumab
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 (C1D1): 0,25, 2,4,10 timer(t) efter dosis, C1D8: 0,25 timer efter dosis, Cyklus 2, dag 1 (C2D1): 0,25, 2,4,10 timer efter dosis; C3,5,7 D1: 0,25 timer efter dosis
Data for maksimal necitumumab-koncentration efter doser på 800 mg administreret dag 1 og 8 i en 3-ugers cyklus som en intravenøs (IV) infusion over 60 minutter.
Cyklus 1, dag 1 (C1D1): 0,25, 2,4,10 timer(t) efter dosis, C1D8: 0,25 timer efter dosis, Cyklus 2, dag 1 (C2D1): 0,25, 2,4,10 timer efter dosis; C3,5,7 D1: 0,25 timer efter dosis
Farmakokinetik (PK): Maksimal koncentration (Cmax) af Abemaciclib
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 (C1D1): 0,25, 2,4,6,8,10 timer(t) efter dosis, C1D8: 0,25 timer efter dosis, C2D1: 0,25, 2,4,6,8,10 timer efter dosis; C3,5,7 D1: 0,25 timer efter dosis
Farmakokinetik (PK): Maksimal koncentration (Cmax) af Abemaciclib resumé af LSN3106729 noncompartmental PK parametre efter to gange daglig oral dosis af Abemaciclib.
Cyklus 1, dag 1 (C1D1): 0,25, 2,4,6,8,10 timer(t) efter dosis, C1D8: 0,25 timer efter dosis, C2D1: 0,25, 2,4,6,8,10 timer efter dosis; C3,5,7 D1: 0,25 timer efter dosis
Farmakokinetik (PK): Areal under koncentrationstidskurven (AUC) fra nul til det sidste tidspunkt (AUC[0-tlast]) Abemaciclib
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 (C1D1): 0,25, 2,4,6,8,10 timer(t) efter dosis
Farmakokinetik (PK): Areal under koncentrationstidskurven (AUC) fra nul til det sidste tidspunkt (AUC[0-tlast]) resumé af LSN3106729 ikke-kompartmentelle farmakokinetiske parametre efter to gange daglig oral dosis af Abemaciclib. (tlast = 10 timer)
Cyklus 1, dag 1 (C1D1): 0,25, 2,4,6,8,10 timer(t) efter dosis
Procentdel af deltagere med den bedste overordnede respons af komplet respons (CR), delvis respons (PR) og stabil sygdom (SD) (sygdomskontrolfrekvens [DCR])
Tidsramme: Baseline til målt progressiv sygdom eller start af ny kræftbehandling (op til 21 måneder)
Disease Control Rate (DCR) er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår den bedste overordnede respons af stabil sygdom (SD), PR eller CR. DCR brugte den samme nævner som defineret i ORR. Blandt deltagere talt i nævneren talte tælleren dem med en bekræftet bedste tumorrespons på SD, PR eller CR pr. RECIST v1.1. Konfidensintervaller er baseret på Clopper-Pearson-metoden.
Baseline til målt progressiv sygdom eller start af ny kræftbehandling (op til 21 måneder)
Samlet overlevelse
Tidsramme: Baseline til dato for død uanset årsag (24 måneder)
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra datoen for studietilmelding til datoen for død uanset årsag. For hver deltager, som ikke vides at være død på tidspunktet for datainddragelsesdatoen for en bestemt analyse, blev OS censureret for denne analyse på den sidst kendte levende dato.
Baseline til dato for død uanset årsag (24 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. juni 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. juni 2017

Studieafslutning (Faktiske)

28. maj 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. april 2015

Først opslået (Skøn)

8. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. juli 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. juni 2020

Sidst verificeret

1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 15573
  • I4X-MC-JFCU (Anden identifikator: Eli Lilly and Company)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Karcinom, ikke-småcellet lunge

Kliniske forsøg med Abemaciclib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner