Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Necitumumab og Abemaciclib hos deltakere med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

26. juni 2020 oppdatert av: Eli Lilly and Company

En enarms, multisenter, fase 1b-studie med en utvidelseskohort for å evaluere sikkerhet og effekt av Necitumumab i kombinasjon med Abemaciclib ved behandling av pasienter med stadium IV ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Dette er medisinsk forskning som evaluerer sikkerheten og effekten av to nye legemidler (necitumumab og abemaciclib), administrert i kombinasjon hos deltakere som er rammet av en definert type avansert lungekreft (stadium IV ikke-småcellet lungekreft).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon-Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT-5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Leuven, Belgia, 3000
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon-Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT-5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Roeselare, Belgia, 8800
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon-Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT-5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Frankrike
      • Brest, Frankrike, 29609
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon-Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT-5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Bron, Frankrike, 69677
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon-Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT-5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Lille, Frankrike, 59037
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Marseille Cedex 05, Frankrike, 13385
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon-Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT-5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon-Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT-5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Pau, Frankrike, 64046
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon-Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT-5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Strasbourg Cedex, Frankrike, 67091
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon-Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT-5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spania, 28040
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Sevilla, Spania, 46014
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC stadium IV:

    • Del A: NSCLC trinn IV (alle typer).
    • Del B: NSCLC stadium IV (plateepitel og ikke-plateepitel).
  • Målbar sykdom på tidspunktet for studiestart som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1).
  • Deltakeren må ha progrediert etter platinabasert kjemoterapi OG ha mottatt maksimalt 1 annen tidligere kjemoterapi for avansert og/eller metastatisk sykdom ELLER må av legen bedømmes som ikke kvalifisert for ytterligere standard andrelinjekjemoterapi. Tidligere behandling med epidermal vekstfaktor reseptor-tyrosinkinasehemmer (EGFR-TKI) og anaplastisk lymfomkinase (ALK)-hemmere er obligatorisk hos deltakere hvis svulst har EGFR-aktiverende mutasjoner eller ALK-translokasjoner. Tidligere målrettede midler og neoadjuvante/adjuvante terapier er tillatt med unntak av cyklinavhengige kinase (CDK)4/6-målrettede midler eller necitumumab.
  • Deltakeren har tumorvev tilgjengelig for biomarkøranalyser.
  • Deltakeren har en resultatstatus for Eastern Cooperative Oncology Group på 0-1.
  • Ha tilstrekkelige organfunksjoner.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakeren er for tiden registrert i en klinisk utprøving som involverer et undersøkelsesprodukt eller ikke-godkjent bruk av et medikament eller en enhet. Tidligere behandling med cyklinavhengig kinase 4 og 6 (CDK4/6) - målrettede midler eller necitumumab er ikke tillatt.
  • Har en alvorlig samtidig systemisk lidelse eller betydelig hjertesykdom.
  • Deltakeren har gjennomgått større operasjoner eller mottatt undersøkelsesbehandling i løpet av 30 dager før studieregistrering.
  • Deltakeren har gjennomgått brystbestråling innen 4 uker før studiebehandlingen ble mottatt.
  • Deltakeren har hjernemetastaser som er symptomatiske.
  • Anamnese med arteriell eller venøs tromboembolisme innen 3 måneder før studieregistrering. Deltakere med en historie med venøs tromboemboli utover 3 måneder før studieregistrering kan meldes inn dersom de blir riktig behandlet med lavmolekylært heparin.
  • Deltakeren har aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  • Deltakeren har en kjent allergi/historie med overfølsomhetsreaksjon mot noen av behandlingskomponentene, inkludert alle ingredienser som brukes i formuleringen av necitumumab eller abemaciclib, eller andre kontraindikasjoner mot en av de administrerte behandlingene.
  • Deltakeren er gravid eller ammer.
  • Deltakeren har en samtidig aktiv malignitet. Tidligere malignitetshistorie er tillatt, forutsatt at deltakeren har vært fri for sykdom i ≥3 år, med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, preinvasivt karsinom i livmorhalsen eller kreft som etter vurdering av etterforskeren og sponsoren påvirker kanskje ikke tolkningen av resultatene (for eksempel prostata, blære).
  • Anamnese med interstitiell lungesykdom eller en aktiv ikke-infeksiøs pneumonitt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Necitumumab + Abemaciclib

Kohort 1 del A: Necitumumab 800 mg administrert intravenøst ​​(IV) på dag 1 og 8, etterfulgt av abemaciclib 100 mg gitt oralt hver 12. time på dag 1 til 21. (21 dagers sykluser.) Behandlingen kan fortsette inntil seponeringskriteriet er oppfylt.

Kohort 2 del A: Necitumumab 800 mg administrert IV på dag 1 og 8, etterfulgt av abemaciclib 150 mg gitt oralt hver 12. time på dag 1 til 21. Behandlingen kan fortsette inntil seponeringskriteriet er oppfylt.

Kohort 3 del A: Necitumumab 800 mg administrert IV på dag 1 og 8, etterfulgt av abemaciclib 200 mg gitt oralt hver 12. time på dag 1 til 21. Behandlingen kan fortsette inntil seponeringskriteriet er oppfylt.

Del B (ekspansjonskohort): Necitumumab 800 mg administrert IV på dag 1 og 8, etterfulgt av abemaciclib 150 mg gitt oralt hver 12. time på dag 1 til 21. Behandlingen kan fortsette inntil seponeringskriteriet er oppfylt.
Legemiddel: Abemaciclib
Administrert oralt.
Andre navn:
  • LY2835219
Legemiddel: Necitumumab
Administrert IV.
Andre navn:
  • LY3012211

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Antall deltakere med Abemaciclib Dose Limiting Toxicities (DLTs)
Tidsramme: Grunnlinje gjennom syklus 1 (opptil 21 dager)
En DLT ble definert som en av følgende uønskede hendelser (AE), som forekommer i syklus 1 hvis de anses å være definitivt, sannsynlig eller mulig relatert til necitumumab og abemaciclib: Grad 3 eller 4 ikke-hematologisk toksisitet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for uønskede hendelser versjon 4.0 (NCI-CTCAE v4.0), bortsett fra kvalme, oppkast, diaré eller elektrolyttforstyrrelser. Grad 3 eller 4 kvalme, oppkast eller diaré som vedvarer i mer enn 2 dager til tross for maksimal støttende intervensjon. Grad 3 trombocytopeni med blødning som krever transfusjon. Grad 4 trombocytopeni med eller uten blødning. Grad 4 nøytropeni som vedvarer i mer enn 5 dager.
Grunnlinje gjennom syklus 1 (opptil 21 dager)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) rate ved 3 måneder (prosentandel av deltakere med PFS ved 3 måneder)
Tidsramme: Grunnlinje til målt progressiv sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (3 måneder)
PFS er definert som tiden fra baseline til første observasjon av progressiv sykdom (PD) definert av responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 eller død av en hvilken som helst årsak. PD var minst 20 % økning i summen av måldiametrene lesjoner med referanse som minste sum på studien og en absolutt økning på minst 5 millimeter (mm) eller entydig progresjon av ikke-mållesjoner, eller 1 eller flere nye lesjoner. Hvis deltakeren ikke har fullstendig baseline sykdomsvurdering, sensureres PFS-tiden dato for randomisering, uavhengig av om objektivt bestemt sykdomsprogresjon eller død observert for deltaker eller ikke. Hvis deltakeren ikke var kjent for å ha dødd eller hadde objektiv progresjon på datoen for datainkludering, sensurert PFS-tiden ved siste adekvate tumorvurderingsdato Bruken av ny kreftbehandling før forekomst av PD resulterte i sensurering på datoen for siste røntgenundersøkelse før oppstart av ny behandling.
Grunnlinje til målt progressiv sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (3 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnår best samlede tumorrespons av fullstendig eller delvis respons (objektiv responsrate [ORR])
Tidsramme: Baseline til målt progressiv sykdom eller start av ny anti-kreftbehandling (opptil 21 måneder)
ORR var prosentandelen av deltakerne som oppnådde en best samlet respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1. CR definert som forsvinningen av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner. PR definert som minst 30 % reduksjon i summen av de lengste diametrene (LD) av mållesjoner (som referanse tar utgangspunkt i summen LD), ingen progresjon av ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner. PD var minst 20 % økning i summen av diametrene til mållesjoner, med referanse som den minste summen i studien og en absolutt økning på minst 5 mm, eller utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner, eller 1 eller flere nye lesjoner. Konfidensintervaller er basert på Clopper-Pearson-metoden.
Baseline til målt progressiv sykdom eller start av ny anti-kreftbehandling (opptil 21 måneder)
Farmakokinetikk (PK): Førdosekonsentrasjon (Cmin) av Necitumumab
Tidsramme: Syklus 1, dag 8 (C1D8) og C2,3,5,7 D1: Forhåndsdose
Konsentrasjonsdata for necitumumab før dose etter doser på 800 mg administrert dag 1 og 8 i en 3-ukers syklus som en intravenøs (IV) infusjon over 60 minutter.
Syklus 1, dag 8 (C1D8) og C2,3,5,7 D1: Forhåndsdose
Farmakokinetikk (PK): Maksimal konsentrasjon (Cmax) av Necitumumab
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 (C1D1): 0,25, 2,4,10 timer(t) etter dose, C1D8: 0,25 timer etter dose, syklus 2, dag 1 (C2D1): 0,25, 2,4,10 timer etter dose; C3,5,7 D1: 0,25 timer etter dose
Data for maksimal necitumumab-konsentrasjon etter doser på 800 mg administrert dag 1 og 8 i en 3-ukers syklus som en intravenøs (IV) infusjon over 60 minutter.
Syklus 1, dag 1 (C1D1): 0,25, 2,4,10 timer(t) etter dose, C1D8: 0,25 timer etter dose, syklus 2, dag 1 (C2D1): 0,25, 2,4,10 timer etter dose; C3,5,7 D1: 0,25 timer etter dose
Farmakokinetikk (PK): Maksimal konsentrasjon (Cmax) av Abemaciclib
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 (C1D1): 0,25, 2,4,6,8,10 timer(t) etter dose, C1D8: 0,25 timer etter dose, C2D1: 0,25, 2,4,6,8,10 timer etter dose; C3,5,7 D1: 0,25 timer etter dose
Farmakokinetikk (PK): Maksimal konsentrasjon (Cmax) av Abemaciclib sammendrag av LSN3106729 noncompartmental PK-parametere etter to ganger daglig oral dose av Abemaciclib.
Syklus 1, dag 1 (C1D1): 0,25, 2,4,6,8,10 timer(t) etter dose, C1D8: 0,25 timer etter dose, C2D1: 0,25, 2,4,6,8,10 timer etter dose; C3,5,7 D1: 0,25 timer etter dose
Farmakokinetikk (PK): Areal under konsentrasjonstidskurven (AUC) fra null til siste tidspunkt (AUC[0-tlast]) Abemaciclib
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 (C1D1): 0,25, 2,4,6,8,10 timer(t) etter dose
Farmakokinetikk (PK): Areal under konsentrasjonstidskurven (AUC) fra null til siste tidspunkt (AUC[0-tlast]) sammendrag av LSN3106729 noncompartmental PK-parametere etter to ganger daglig oral dose av Abemaciclib. (tlast = 10 timer)
Syklus 1, dag 1 (C1D1): 0,25, 2,4,6,8,10 timer(t) etter dose
Prosentandel av deltakere med en best samlet respons av fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) og stabil sykdom (SD) (sykdomskontrollrate [DCR])
Tidsramme: Baseline til målt progressiv sykdom eller start av ny anti-kreftbehandling (opptil 21 måneder)
Disease Control Rate (DCR) er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår en best samlet respons av stabil sykdom (SD), PR eller CR. DCR brukte samme nevner som definert i ORR. Blant deltakerne talt i nevneren, telte telleren de med bekreftet beste tumorrespons på SD, PR eller CR per RECIST v1.1. Konfidensintervaller er basert på Clopper-Pearson-metoden.
Baseline til målt progressiv sykdom eller start av ny anti-kreftbehandling (opptil 21 måneder)
Total overlevelse
Tidsramme: Grunnlinje til dato for død uansett årsak (24 måneder)
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra datoen for studieregistrering til datoen for død uansett årsak. For hver deltaker som ikke er kjent for å ha dødd fra datoen for datainkludering for en bestemt analyse, ble OS sensurert for den analysen på den siste kjente levende datoen.
Grunnlinje til dato for død uansett årsak (24 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. juni 2015

Primær fullføring (Faktiske)

23. juni 2017

Studiet fullført (Faktiske)

28. mai 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2015

Først lagt ut (Anslag)

8. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. juni 2020

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 15573
  • I4X-MC-JFCU (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Karsinom, ikke-småcellet lunge

Kliniske studier på Abemaciclib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mongolia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere