Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Necitumumab a Abemaciclib u účastníků s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

26. června 2020 aktualizováno: Eli Lilly and Company

Jednoramenná, multicentrická studie fáze 1b s rozšiřující kohortou k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti necitumumabu v kombinaci s abemaciklibem při léčbě pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic ve stádiu IV (NSCLC)

Jedná se o lékařský výzkum hodnotící bezpečnost a účinnost dvou nových léků (necitumumab a abemaciclib), podávaných v kombinaci u účastníků postižených definovaným typem pokročilého karcinomu plic (nemalobuněčný karcinom plic stadium IV).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

66

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Charleroi, Belgie, 6000
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon-Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT-5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Leuven, Belgie, 3000
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon-Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT-5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Roeselare, Belgie, 8800
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon-Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT-5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Francie
      • Brest, Francie, 29609
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon-Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT-5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Bron, Francie, 69677
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon-Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT-5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Lille, Francie, 59037
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Lyon, Francie, 69373
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Marseille Cedex 05, Francie, 13385
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon-Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT-5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Montpellier, Francie, 34295
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon-Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT-5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Pau, Francie, 64046
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon-Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT-5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Strasbourg Cedex, Francie, 67091
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Villejuif, Francie, 94805
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon-Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT-5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Sevilla, Španělsko, 46014
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC stadium IV:

    • Část A: Stupeň IV NSCLC (jakýkoli typ).
    • Část B: NSCLC stadium IV (skvamózní a neskvamózní).
  • Měřitelné onemocnění v době vstupu do studie, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1).
  • Účastník musí progredovat po chemoterapii na bázi platiny A podstoupit maximálně 1 další předchozí chemoterapii pokročilého a/nebo metastatického onemocnění NEBO musí být lékařem posouzeno jako nezpůsobilé pro další standardní chemoterapii druhé linie. Předchozí léčba inhibitorem tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR-TKI) a inhibitory kinázy anaplastického lymfomu (ALK) je povinná u účastníků, jejichž nádor má mutace aktivující EGFR nebo translokace ALK. Předchozí cílená činidla a neoadjuvantní/adjuvantní terapie jsou povoleny s výjimkou látek cílených na cyklin-dependentní kinázu (CDK)4/6 nebo necitumumab.
  • Účastník má k dispozici nádorovou tkáň pro analýzy biomarkerů.
  • Účastník má výkonnostní skóre skupiny Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
  • Mít dostatečné orgánové funkce.

Kritéria vyloučení:

  • Účastník je aktuálně zařazen do klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený produkt nebo neschválené použití léku nebo zařízení. Předchozí léčba cyklin-dependentní kinázou 4 a 6 (CDK4/6) – cílenými látkami nebo necitumumabem není povolena.
  • Máte závažnou souběžnou systémovou poruchu nebo významné srdeční onemocnění.
  • Účastník prodělal 30 dní před zařazením do studie velký chirurgický zákrok nebo podstoupil jakoukoli testovanou terapii.
  • Účastník podstoupil ozařování hrudníku během 4 týdnů před přijetím studijní léčby.
  • Účastník má metastázy v mozku, které jsou symptomatické.
  • Arteriální nebo žilní tromboembolismus v anamnéze během 3 měsíců před zařazením do studie. Účastníci s anamnézou žilní tromboembolie delší než 3 měsíce před zařazením do studie mohou být zařazeni, pokud jsou vhodně léčeni nízkomolekulárním heparinem.
  • Účastník má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
  • Účastník má známou alergii / anamnézu hypersenzitivní reakce na kteroukoli složku léčby, včetně jakékoli složky použité ve formulaci necitumumab nebo abemaciclib, nebo jakoukoli jinou kontraindikaci jedné z podávaných léčebných metod.
  • Účastnice je těhotná nebo kojí.
  • Účastník má souběžnou aktivní malignitu. Předchozí malignita v anamnéze je povolena za předpokladu, že účastník byl bez onemocnění po dobu ≥ 3 let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, preinvazivního karcinomu děložního čípku nebo jakékoli rakoviny, která podle úsudku zkoušející a zadavatel nesmí ovlivnit interpretaci výsledků (například prostata, močový měchýř).
  • Intersticiální plicní onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonitida v anamnéze.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Necitumumab + Abemaciclib

Kohorta 1, část A: Necitumumab 800 mg podaný intravenózně (IV) ve dnech 1 a 8, následovaný abemaciclibem 100 mg podaným perorálně každých 12 hodin ve dnech 1 až 21. (21denní cykly.) Léčba může pokračovat, dokud není splněno kritérium přerušení.

Kohorta 2, část A: Necitumumab 800 mg podaný IV ve dnech 1 a 8, následovaný abemaciclibem 150 mg podaným perorálně každých 12 hodin ve dnech 1 až 21. Léčba může pokračovat, dokud není splněno kritérium pro vysazení.

Kohorta 3, část A: Necitumumab 800 mg podaný IV ve dnech 1 a 8, následovaný abemaciclibem 200 mg podaným perorálně každých 12 hodin ve dnech 1 až 21. Léčba může pokračovat, dokud není splněno kritérium pro vysazení.

Část B (expanzní kohorta): Necitumumab 800 mg podaný IV ve dnech 1 a 8, následovaný abemaciclibem 150 mg podaným perorálně každých 12 hodin ve dnech 1 až 21. Léčba může pokračovat, dokud není splněno kritérium pro vysazení.
Lék: Abemaciclib
Podává se ústně.
Ostatní jména:
  • LY2835219
Lék: Necitumumab
Podáno IV.
Ostatní jména:
  • LY3012211

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku Abemaciclib (DLT)
Časové okno: Základní linie až po cyklus 1 (až 21 dní)
DLT byla definována jako jedna z následujících nežádoucích příhod (AE), vyskytující se v cyklu 1, pokud jsou považovány za určitě, pravděpodobně nebo možná související s necitumumabem a abemaciclibem: Nehematologická toxicita 3. nebo 4. stupně podle Common Terminology Criteria National Cancer Institute pro nežádoucí účinky verze 4.0 (NCI-CTCAE v4.0), s výjimkou nevolnosti, zvracení, průjmu nebo poruch elektrolytů. Nevolnost, zvracení nebo průjem 3. nebo 4. stupně, které přetrvávají déle než 2 dny i přes maximální podpůrnou intervenci. Trombocytopenie 3. stupně s krvácením vyžadujícím transfuzi. Trombocytopenie 4. stupně s krvácením nebo bez něj. Neutropenie 4. stupně, která přetrvává déle než 5 dní.
Základní linie až po cyklus 1 (až 21 dní)
Míra přežití bez progrese (PFS) za 3 měsíce (procento účastníků s PFS za 3 měsíce)
Časové okno: Výchozí stav k naměřenému progresivnímu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (3 měsíce)
PFS je definována jako doba od výchozího stavu do prvního pozorování progresivního onemocnění (PD) definovaná kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PD bylo alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cíle lézí, přičemž referencí je nejmenší součet ve studii a absolutní nárůst alespoň o 5 milimetrů (mm) nebo jednoznačná progrese necílových lézí nebo 1 nebo více nových lézí. Pokud účastník nemá kompletní základní hodnocení onemocnění, čas PFS cenzurován při datum randomizace, bez ohledu na to, zda objektivně určila progresi onemocnění nebo úmrtí pozorovaného u účastníka. Pokud nebylo známo, že účastník zemřel nebo neměl objektivní progresi k datu uzávěrky zahrnutí dat pro analýzu, čas PFS byl cenzurován k poslednímu přiměřenému datu hodnocení nádoru Použití nové protinádorové terapie před výskytem PD vedlo k cenzuře k datu posledního radiografického vyšetření před zahájením nové terapie.
Výchozí stav k naměřenému progresivnímu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (3 měsíce)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhnou nejlepší celkové nádorové odpovědi úplné nebo částečné odpovědi (objektivní míra odpovědi [ORR])
Časové okno: Výchozí stav ke změřenému progresivnímu onemocnění nebo zahájení nové protinádorové léčby (až 21 měsíců)
ORR bylo procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1. CR definovaná jako vymizení všech cílových a necílových lézí a žádný výskyt nových lézí. PR definovaná jako alespoň 30% snížení součtu nejdelších průměrů (LD) cílových lézí (vzhledem k základnímu součtu LD), žádná progrese necílových lézí a žádný výskyt nových lézí. PD bylo alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž referenční byl nejmenší součet ve studii a absolutní zvýšení alespoň 5 mm, nebo jednoznačná progrese necílových lézí, nebo 1 nebo více nových léze. Intervaly spolehlivosti jsou založeny na Clopper-Pearsonově metodě.
Výchozí stav ke změřenému progresivnímu onemocnění nebo zahájení nové protinádorové léčby (až 21 měsíců)
Farmakokinetika (PK): Předdávková koncentrace (Cmin) necitumumabu
Časové okno: Cyklus 1, den 8 (C1D8) a C2,3,5,7 D1: Před dávkou
Předdávejte údaje o koncentraci necitumumabu po dávkách 800 mg podaných 1. a 8. den 3týdenního cyklu formou intravenózní (IV) infuze po dobu 60 minut.
Cyklus 1, den 8 (C1D8) a C2,3,5,7 D1: Před dávkou
Farmakokinetika (PK): Maximální koncentrace (Cmax) necitumumabu
Časové okno: Cyklus 1, den 1 (C1D1): 0,25, 2, 4, 10 hodin (h) po dávce, C1D8: 0,25 h po dávce, cyklus 2, den 1 (C2D1): 0,25, 2, 4, 10 h po dávce; C3,5,7 D1: 0,25h po dávce
Údaje o maximální koncentraci necitumumabu po dávkách 800 mg podaných 1. a 8. den 3týdenního cyklu formou intravenózní (IV) infuze po dobu 60 minut.
Cyklus 1, den 1 (C1D1): 0,25, 2, 4, 10 hodin (h) po dávce, C1D8: 0,25 h po dávce, cyklus 2, den 1 (C2D1): 0,25, 2, 4, 10 h po dávce; C3,5,7 D1: 0,25h po dávce
Farmakokinetika (PK): Maximální koncentrace (Cmax) Abemaciklibu
Časové okno: Cyklus 1, den 1 (C1D1): 0,25, 2, 4, 6, 8, 10 hodin (h) po dávce, C1D8: 0,25 h po dávce, C2D1: 0,25, 2, 4, 6, 8, 10 h po dávce; C3,5,7 D1: 0,25h po dávce
Farmakokinetika (PK): Maximální koncentrace (Cmax) Abemaciclibu Souhrn nekompartmentových PK parametrů LSN3106729 po perorální dávce Abemaciclibu dvakrát denně.
Cyklus 1, den 1 (C1D1): 0,25, 2, 4, 6, 8, 10 hodin (h) po dávce, C1D8: 0,25 h po dávce, C2D1: 0,25, 2, 4, 6, 8, 10 h po dávce; C3,5,7 D1: 0,25h po dávce
Farmakokinetika (PK): Oblast pod časovou křivkou koncentrace (AUC) od nuly do posledního časového bodu (AUC[0-tlast]) Abemaciclib
Časové okno: Cyklus 1, den 1 (C1D1): 0,25, 2, 4, 6, 8, 10 hodin (h) po dávce
Farmakokinetika (PK): Plocha pod časovou křivkou koncentrace (AUC) od nuly do posledního časového bodu (AUC[0-tlast]), souhrn nekompartmentových PK parametrů LSN3106729 po perorální dávce Abemaciclibu dvakrát denně. (trvá = 10 hodin)
Cyklus 1, den 1 (C1D1): 0,25, 2, 4, 6, 8, 10 hodin (h) po dávce
Procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na úplnou odpověď (CR), částečnou odpověď (PR) a stabilní onemocnění (SD) (míra kontroly onemocnění [DCR])
Časové okno: Výchozí stav ke změřenému progresivnímu onemocnění nebo zahájení nové protinádorové léčby (až 21 měsíců)
Míra kontroly onemocnění (DCR) je definována jako procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi na stabilní onemocnění (SD), PR nebo CR. DCR použil stejný jmenovatel jako v ORR. Mezi účastníky počítanými ve jmenovateli čitatel počítal ty s potvrzenou nejlepší odpovědí nádoru SD, PR nebo CR podle RECIST v1.1. Intervaly spolehlivosti jsou založeny na Clopper-Pearsonově metodě.
Výchozí stav ke změřenému progresivnímu onemocnění nebo zahájení nové protinádorové léčby (až 21 měsíců)
Celkové přežití
Časové okno: Výchozí stav k datu úmrtí z jakékoli příčiny (24 měsíců)
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od data zařazení do studie do data úmrtí z jakékoli příčiny. U každého účastníka, o kterém není známo, že zemřel k datu uzávěrky zahrnutí dat pro konkrétní analýzu, byl OS cenzurován pro tuto analýzu k poslednímu známému datu života.
Výchozí stav k datu úmrtí z jakékoli příčiny (24 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eli Lilly and Company

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. června 2015

Primární dokončení (Aktuální)

23. června 2017

Dokončení studie (Aktuální)

28. května 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. dubna 2015

První zveřejněno (Odhad)

8. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. července 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. června 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 15573
  • I4X-MC-JFCU (Jiný identifikátor: Eli Lilly and Company)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, nemalobuněčné plíce

Klinické studie na Abemaciclib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit