Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ME-344 varhaisessa HER2-negatiivisessa rintasyövässä antiangiogeenisen mitokondriaalisen aineenvaihdunnan kanssa

maanantai 22. heinäkuuta 2019 päivittänyt: Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas CARLOS III

ME-344 varhaisessa HER2-negatiivisessa rintasyövässä antiangiogeenisen aineenvaihdunnan kanssa: vaiheen 0 koe

Prospektiivinen, satunnaistettu, avoin, kaksihaarainen, vaiheen 0 kliininen tutkimus. Äskettäin diagnosoidut HER2-negatiiviset rintasyöpäpotilaat seulotaan tutkimukseen osallistumista varten.

Biopsia ajoitetaan FDG PET:tä edeltävälle viikolle tai samalle päivälle. Parafiiniin upotettuja kasvainnäytteitä käytetään arvioimaan Ki67:n, katkaistun kaspaasi-3:n ja mikrosuonten värjäytymistä ja pakastetuumorinäytteitä SDH-värjäytymisen arvioimiseen.

FDG-PET:tä seuraa bevasitsumabiannos (15 mg/kg IV, kerta-annos). Viikon kuluttua PET toistetaan, jotta voidaan havaita potilaat, jotka ovat kokeneet FDG:n oton heikkenemisen.

Heti tämän jälkeen aloitetaan hoito ME-344:llä (käsi 1) tai ei hoitoa (käsivarsi 2). ME-344:ää annetaan 10 mg/kg päivinä 8, 15 ja 22. Leikkaus suoritetaan päivänä 28 (siis 4 viikkoa bevasitsumabiannoksen jälkeen, jota pidetään turvallisena antiangiogeenisten lääkkeiden ikkunana).

Kirurgisen näytteen fragmentit kerätään. Parafiiniin upotettua kasvainnäytettä käytetään Ki67:n, pilkotun kaspaasi-3:n ja mikroverisuonien värjäytysten toistamiseen (ja vertailuun), ja pakastettua kasvainnäytettä käytetään SDH-värjäyksen toistamiseen (ja vertailuun).

Potilaat poistuvat tutkimuksesta, jos suostumus peruutetaan, sairauden yksiselitteistä etenemistä havaitaan, ei-hyväksyttävää myrkyllisyyttä esiintyy tai jos kyseessä on väliaikainen sairaus tai mikä tahansa muu tila, jonka tutkija pitää kliinisen tutkimuksen jatkamisen kanssa yhteensopimattomana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Antiangiogeeniset aineet ovat yleisimmin käytettyjä biologisia aineita onkologiassa, ja Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt ne käytettäväksi monia erilaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia vastaan ​​useiden satunnaistettujen vaiheen III tutkimusten tulosten perusteella. Kuitenkin hankittu resistenssi antiangiogeenisille aineille on suuri ongelma syövän hoidossa.

Jotkut signalointisolmut ovat olleet osallisena terapeuttisessa resistenssissä prekliinisissä tutkimuksissa. Globaalia kasvainten uudelleenohjelmointikyselyä, joka perustuu muutoksiin hapen ja ravintoaineiden toimituksessa, ei kuitenkaan ole suoritettu. Löydökset yhdistävät hankitun resistenssin voimakkaaseen syöpälääkeluokkaan, jolla on poikkeava syövän aineenvaihdunta. Selektiivisen paineen alaisena kasvaimen plastisuus mahdollistaa kasvaimen jatkuvan kasvun pitkällä aikavälillä antiangiogeenisille TKI-aineille altistumisesta huolimatta, ja se tekee mitokondrioiden aineenvaihduntaan välttämättömäksi selviytymiselle Kun yksi energialähde (glykolyysi) on farmakologisesti rajoitettu, kasvaimet tulevat alttiiksi toisen estämiselle. mitokondrioiden aineenvaihdunta). Ravitsemusstressin säätelijöiden farmakologiset salpaajat voivat kumota mitokondrioiden hengityksen ja kasvaimen kasvun tässä tilanteessa, jota tutkijat ovat kutsuneet "metaboliseksi synteettiseksi kuolleiksi".

Tutkijat olettivat, että tapauksissa, joissa antiangiogeeniset lääkkeet johtavat hypoksian normalisoitumiseen, krooninen korkeanopeuksinen glykolyysi tasaantuu ja kasvaimet saattavat siirtyä vaihtoehtoiseen metaboliseen lähteeseen. Jos tämä lähde on välttämätön kasvaimen selviytymiselle, se avaisi terapeuttisen mahdollisuuden.

ME-344:n antaminen eläimille, joissa antiangiogeeniset aineet ovat indusoineet mitokondriofenotyypin, vaikuttaa lupaavalta. Tutkijat pyrkivät laajentamaan näitä havaintoja ihmisiin. Useita kysymyksiä on kuitenkin jäljellä ennen laajan kokeilun aloittamista:

  • Mikä prosenttiosuus potilaista kokee mitokondrioiden siirtymän, kun ne altistetaan tietylle antiangiogeeniselle aineelle.
  • Jos näin tapahtuu, onko mahdollista jäljittää tämä vastaus tarkasti.
  • Mitä hyötyä on ME-344:n lisäämisestä niissä tapauksissa, joissa näkyy mitokondriomuutos, ja mitä hyötyä on, jos ollenkaan, sen lisäämisestä muissa tapauksissa.

Tätä tarkoitusta varten tutkijat suorittavat satunnaistetun vaiheen 0 pilottikokeen, jossa potilaiden ryhmää hoidetaan yhdellä bevasitsumabiannoksella ennen leikkausta ja toista kohorttia bevasitsumabilla ja ME-344:llä.

Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, tehostaako ME-344:n lisääminen antiangiogeenisiin aineisiin tapauksissa, joissa mitokondriofenotyyppi on indusoitu, kasvainten vastaista aktiivisuutta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Lleida, Espanja, 25198
        • H. Arnau de Vilanova Lleida
      • Madrid, Espanja, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espanja, 28034
        • Hospital Ramón y Cajal
      • Madrid, Espanja, 28223
        • Clinica Quiron
    • Madrid
      • Fuenlabrada, Madrid, Espanja, 28942
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Yli 18-vuotiaat naiset.
  2. Varhain diagnosoitu (vaihe I-III) HER2-negatiivinen (histologisesti vahvistettu) rintasyöpä, jota ei ole aiemmin hoidettu, ei ole ehdokas neoadjuvanttihoitoon.
  3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
  4. Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka on saatu koehenkilöltä ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
  5. Negatiivinen raskaustesti tai vahvistettu vaihdevuodet.

  6. Riittävä elimen toiminta seuraavien parametrien mukaan:

    • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl.
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (> 1500 / mm3).
    • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/L (>100000 / mm3).
    • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x laitoksen normaalin yläraja.
    • Seerumin kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
  7. Sydämen ejektiofraktio yli 45 %.
  8. Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta.
  9. Halukkuus koemenettelyihin.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Kaikenlainen neuropatia.
  2. Diabetes mellitus.
  3. Väliaikaisten hallitsemattomien sairauksien esiintyminen, mukaan lukien hoitamaton verenpainetauti.
  4. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 4 viikon aikana.
  5. Potilaat, joilla on samanaikainen tai aktiivinen pahanlaatuinen sairaus (muu kuin tutkittava sairaus) viimeisten 12 kuukauden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettuja in situ -karsinoomia, tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai ei-melanomatoottista ihosyöpää.
  6. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset ja jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää.
  7. Hallitsematon infektio tai systeeminen sairaus.
  8. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, jota ei saada hyvin hallintaan lääkkeillä (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, oireinen sepelvaltimotauti, esim. angina pectoris ja sydämen rytmihäiriöt) tai sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana.
  9. Samanaikainen systeeminen kemoterapia tai biologinen hoito ei ole sallittua.
  10. Tunnettu yliherkkyys jollekin ME-344:n tai bevasitsumabin aineosille.
  11. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B tai C (aktiivinen, aiemmin hoidettu tai molemmat).
  12. Kiinteiden elinsiirtojen historia.
  13. Psykiatrinen häiriö tai sosiaalinen tai maantieteellinen tilanne, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen.
  14. Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä (esim. kasvainbiopsiat).
  15. Muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Bevasitsumabi + ME-344

Bevasitsumabin kerta-annos (15 mg/kg IV-infuusiona) päivänä 1. ME-344:ää annetaan 10 mg/kg infuusiona IV 30 minuutin aikana päivinä 8, 15 ja 22 (haara 1).

ME-344 suspendoidaan 250 ml:aan steriiliä suolaliuosta.
Lääke: ME-344
ME-344 on synteettinen pienimolekyylinen mitokondrioiden estäjä, joka perustuu isoflavaanirenkaan rakenteeseen. ME-344 on kiraalinen yhdiste, ja sitä valmistetaan pääasiassa yhtenä stereoisomeerinä, joka kiertää oikealle. Stereoisomeerisenä lääkkeenä, jossa on kaksi kiraalista keskusta, ME-344 on yksi neljästä mahdollisesta stereoisomeeristä. Nykyinen valmistusprosessi tuottaa raseemisen seoksen kahdesta stereoisomeeristä, jotka ovat enantiomeerejä, ja ME-344 erotetaan vasemmalle kiertävästä enantiomeeristä kromatografialla viimeisessä vaiheessa.
Muut nimet:
  • pienimolekyylinen mitokondrioiden estäjä
Lääke: Bevasitsumabi
Bevasitsumabi on rekombinantti humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka estää angiogeneesiä estämällä verisuonten endoteelin kasvutekijä A (VEGF-A)
Muut nimet:
  • Avastin
Placebo Comparator: Bevasitsumabi + normaali suolaliuos
Bevasitsumabin kerta-annos (15 mg/kg IV-infuusiona) päivänä 1. Plasebo: annetaan normaalia suolaliuosta 250 ml infuusiona IV 30 minuutin aikana päivinä 8, 15 ja 22 (haara 2).
Lääke: Bevasitsumabi
Bevasitsumabi on rekombinantti humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka estää angiogeneesiä estämällä verisuonten endoteelin kasvutekijä A (VEGF-A)
Muut nimet:
  • Avastin
Muut: Normaali suolaliuos
Käytä suolaliuosta lumelääkkeenä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
FDG:n oton vähentäminen
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Mitokondrioiden vaihto muuttuu lähtötilanteesta
1 kuukausi
SDH (sukkinaattidehydrogenaasi) tasojen värjäys
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Mitokondrioiden vaihto muuttuu lähtötilanteesta: glukoloosi ja tutkii mikrovaskulaarisuutta
1 kuukausi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toksisuusprofiili: CTCAE v4.0:n arvioimana hoitoon liittyvien haittatapahtumien osanottajien määrä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Kaikki myrkyllisyydet luokitellaan NCI CTCAE v4.03:n mukaisesti
8 viikkoa
Ki67 muuttuu
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 8
Kasvainten vastainen aktiivisuus: Ki67 muutokset
Päivästä 1 päivään 8
Pilkottu kaspaasi-3 muuttuu
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 8
Kasvainten vastainen aktiivisuus: Katkaistut kaspaasi-3-muutokset
Päivästä 1 päivään 8

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas CARLOS III

Yhteistyökumppanit

Fundacion CRIS de Investigación para Vencer el Cáncer

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. marraskuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 20. toukokuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. kesäkuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 21. kesäkuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 23. heinäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. heinäkuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CNIO-BR-009
  • 2015-005457-12 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset ME-344

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uganda

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa