ME-344 em câncer de mama HER2-negativo inicial com metabolismo mitocondrial induzido por antiangiogênicos

Critério de inclusão:

1. Mulheres maiores de 18 anos.
2. Câncer de mama HER2-negativo (confirmado histologicamente) precocemente diagnosticado sem tratamento prévio (estágio I-III) não candidato a terapia neoadjuvante.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
4. Consentimento informado assinado obtido do sujeito antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao protocolo.
5. Teste de gravidez negativo ou menopausa confirmada.

6. Função adequada do órgão, de acordo com os seguintes parâmetros:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 / mm3).
   • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L (>100000 / mm3).
   • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN).
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite superior da normalidade institucional.
   • Creatinina sérica < 1,5 x limite superior da normalidade institucional (ULN).
7. Fração de ejeção cardíaca acima de 45%.
8. Expectativa de vida superior a 6 meses.
9. Disposição para se submeter a procedimentos de julgamento.

Critério de exclusão:

1. Neuropatia de qualquer tipo.
2. Diabetes melito.
3. Presença de doenças intercorrentes não controladas, incluindo hipertensão não tratada.
4. Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante as últimas 4 semanas.
5. Pacientes com presença de doença maligna concomitante ou ativa (diferente da doença em estudo) nos últimos 12 meses, com exceção de carcinomas in situ adequadamente tratados, carcinoma basocelular ou espinocelular ou câncer de pele não melanomatoso.
6. Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando ou com potencial reprodutivo que não estejam empregando um método eficaz de controle de natalidade.
7. Infecção descontrolada ou doença sistêmica.
8. Doença cardíaca clinicamente significativa não bem controlada com medicamentos (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana sintomática, por exemplo, angina e arritmias cardíacas) ou infarto do miocárdio nos últimos 12 meses.
9. Nenhuma quimioterapia sistêmica concomitante ou terapia biológica é permitida.
10. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do ME-344 ou bevacizumabe.
11. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido ou Hepatite B ou C (ativa, previamente tratada ou ambas).
12. História do transplante de órgãos sólidos.
13. Transtorno psiquiátrico ou situação social ou geográfica que impediria a participação no estudo.
14. Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e acompanhamento (por exemplo, biópsias tumorais).
15. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo.