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항혈관형성 유도 미토콘드리아 대사를 동반한 초기 HER2 음성 유방암에서 ME-344

2019년 7월 22일 업데이트: Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas CARLOS III

항혈관형성 유발 미토콘드리아 대사를 동반한 초기 HER2 음성 유방암에서의 ME-344: 0상 시험

전향적, 무작위, 오픈 라벨, 투 암, 0상 임상 시험. 최근에 진단된 HER2-음성 유방암 환자는 시험 참여를 위해 선별될 것입니다.

생검은 FDG PET 이전 주 또는 같은 날에 예정됩니다. 파라핀 포매 종양 샘플은 Ki67, 절단된 카스파제-3 및 미세혈관의 염색을 평가하는 데 사용될 것이며, 냉동 종양 샘플은 SDH 염색을 평가하는 데 사용될 것입니다.

FDG-PET 다음에 베바시주맙 투여량(15mg/kg IV, 단일 투여량)이 뒤따를 것입니다. 1주일 후, PET는 FDG 흡수 붕괴를 경험한 환자를 검출하기 위해 반복될 것입니다.

그 직후, ME-344로 치료(1군)하거나 치료하지 않음(2군)이 시작됩니다. ME-344는 8일, 15일 및 22일에 10 mg/kg으로 투여될 것입니다. 수술은 28일(따라서, 항혈관형성에 대한 안전한 창으로 간주되는 베바시주맙 투여 후 4주)에 수행될 것입니다.

수술 표본의 파편이 수집됩니다. 파라핀 포매된 종양 샘플은 Ki67, 절단된 카스파제-3 및 미세혈관의 염색을 반복(및 비교)하는 데 사용되며 동결된 종양 샘플은 SDH 염색을 반복(및 비교)하는 데 사용됩니다.

환자는 동의 철회의 경우, 명백한 질병 진행이 관찰되는 경우, 허용할 수 없는 독성이 발생하는 경우 또는 연구자가 임상 시험을 지속하는 것이 양립할 수 없는 것으로 간주되는 병발성 질병 또는 기타 상태의 경우 시험에서 제외됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

항혈관신생제는 종양학에서 가장 널리 사용되는 생물학적 제제이며 여러 무작위 3상 시험 결과에 따라 다양한 악성 종양에 사용하도록 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. 그러나 항혈관신생제에 대한 후천적 내성은 암 치료제의 주요 문제입니다.

일부 신호 노드는 전임상 연구에서 치료 저항성과 관련이 있습니다. 그러나 산소와 영양분 전달의 변화를 기반으로 하는 글로벌 종양 재프로그래밍 심문은 수행되지 않았습니다. 연구 결과는 비정상적인 암 대사와 함께 강력한 항암제 종류에 대한 후천적 내성을 연결합니다. 선택적 압력 하에서 종양 가소성은 항혈관신생 TKI에 대한 노출에도 불구하고 장기적으로 지속적인 종양 성장을 가능하게 하고 생존에 필수적인 미토콘드리아 대사를 만든다. 미토콘드리아 대사). 영양 스트레스 조절제의 약리학적 차단제는 이 상황에서 미토콘드리아 호흡과 종양 성장을 막을 수 있으며, 연구자들은 이를 "대사 합성 치사율"이라고 명명했습니다.

연구자들은 항혈관신생제가 저산소증 정상화로 이어지는 경우 만성 고속 해당작용이 상쇄되고 종양이 대체 대사원으로 전환될 수 있다는 가설을 세웠습니다. 이 소스가 종양 생존에 필수적이라면 치료 기회를 열 것입니다.

항혈관신생제가 미토콘드리아 표현형을 유도한 동물에서 ME-344의 투여는 유망한 것으로 보입니다. 연구자들은 이러한 관찰을 인간에게까지 확장하는 것을 목표로 합니다. 그러나 대규모 시험을 시작하기 전에 몇 가지 질문이 남아 있습니다.

  • 특정 항혈관신생 물질에 노출되었을 때 미토콘드리아 이동을 경험하는 환자의 비율.
  • 이 경우 이 응답을 정확하게 추적할 수 있는지 여부.
  • 미토콘드리아 변화를 보이는 경우에 ME-344를 추가하면 어떤 이점이 있고, 나머지 경우에 추가하면 어떤 이점이 있습니까?

그 목적을 위해 조사관은 환자 코호트가 수술 전에 단일 베바시주맙 용량으로 치료되고 두 번째 코호트가 베바시주맙 + ME-344로 치료되는 파일럿 무작위 0상 시험을 수행할 것입니다.

본 임상시험의 목적은 미토콘드리아 표현형이 유도된 경우에 항혈관신생제에 ME-344를 첨가하여 항종양 활성을 증강시키는지 평가하는 것이다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

40

단계

  • 초기 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 스페인
      • Lleida, 스페인, 25198
        • H. Arnau de Vilanova Lleida
      • Madrid, 스페인, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, 스페인, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, 스페인, 28223
        • Clinica Quiron
    • Madrid
      • Fuenlabrada, Madrid, 스페인, 28942
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

여성

설명

포함 기준:

  1. 18세 이상의 여성.
  2. 치료 경험이 없는 조기 진단(I-III기) HER2 음성(조직학적으로 확인됨) 유방암은 신보강 요법의 후보가 아닙니다.
  3. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
  4. 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 서명된 동의서.
  5. 음성 임신 테스트 또는 확인된 폐경.

  6. 다음 매개변수에 따른 적절한 장기 기능:

    • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL.
    • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L(> 1500/mm3).
    • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L(>100000/mm3).
    • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN).
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 제도적 정상 상한.
    • 혈청 크레아티닌 < 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN).
  7. 심장박출률 45% 이상.
  8. 수명이 6개월 이상입니다.
  9. 재판 절차를 밟을 의향.

제외 기준:

  1. 모든 종류의 신경병증.
  2. 진성 당뇨병.
  3. 치료되지 않은 고혈압을 포함하여 통제되지 않는 병발성 질병의 존재.
  4. 지난 4주 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여했습니다.
  5. 적절하게 치료된 제자리 암종, 기저 또는 편평 세포 암종 또는 비흑색종 피부암을 제외하고 지난 12개월 이내에 동시 또는 활동성 악성 질환(연구 중인 질병 제외)이 있는 환자.
  6. 효과적인 산아제한 방법을 사용하지 않는 임신, 모유 수유 또는 가임 여성 피험자.
  7. 제어되지 않는 감염 또는 전신 질환.
  8. 약물로 잘 조절되지 않는 임상적으로 중요한 심장 질환(예: 울혈성 심부전, 증상이 있는 관상 동맥 질환, 예: 협심증, 심부정맥) 또는 지난 12개월 이내의 심근경색.
  9. 병행 전신 화학 요법 또는 생물학적 요법은 허용되지 않습니다.
  10. ME-344 또는 베바시주맙의 모든 성분에 대해 알려진 과민성.
  11. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 또는 C형 간염(활성, 이전 치료 또는 둘 다).
  12. 고형 장기 이식의 역사.
  13. 연구 참여를 방해하는 정신 장애 또는 사회적 또는 지리적 상황.
  14. 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음(예: 종양 생검).
  15. 연구자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 기타 모든 상태.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 베바시주맙 + ME-344

1일째 베바시주맙 단일 용량(15mg/kg IV 주입). ME-344는 8일, 15일 및 22일(1군)에 30분에 걸쳐 10mg/kg 정맥 주사로 투여됩니다.

ME-344는 250mL 멸균 식염수에 현탁됩니다.
의약품: ME-344
ME-344는 이소플라반 고리 구조를 기반으로 하는 합성 소분자 미토콘드리아 억제제입니다. ME-344는 키랄 화합물이며 주로 우회전성인 단일 입체이성질체로 제조됩니다. ME-344는 2개의 키랄 중심을 갖는 입체이성질체 약물로서 4가지 잠재적인 입체이성질체 중 하나입니다. 현재의 제조 공정은 거울상 이성질체인 두 가지 입체 이성질체의 라세미 혼합물을 생산하며 ME-344는 최종 단계에서 크로마토그래피에 의해 좌회전 거울상 이성질체에서 분리됩니다.
다른 이름들:
  • 소분자 미토콘드리아 억제제
의약품: 베바시주맙
베바시주맙은 혈관내피세포성장인자A(VEGF-A)를 억제해 혈관신생을 차단하는 재조합 인간화 단일클론항체다.
다른 이름들:
  • 아바스틴
위약 비교기: 베바시주맙 + 생리 식염수
1일째 베바시주맙 단일 용량(15mg/kg IV 주입). 위약: 8일, 15일 및 22일(2군)에 30분에 걸쳐 정상 식염수 250mL 주입 IV를 투여합니다.
의약품: 베바시주맙
베바시주맙은 혈관내피세포성장인자A(VEGF-A)를 억제해 혈관신생을 차단하는 재조합 인간화 단일클론항체다.
다른 이름들:
  • 아바스틴
다른: 생리식염수
식염수를 위약으로 사용

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
FDG 흡수 감소
기간: 1 개월
기준선에서 미토콘드리아 스위치 변경
1 개월
SDH(succinate dehydrogenase) 수준 염색
기간: 1 개월
기준선에서 미토콘드리아 스위치 변화: 글루코시스 및 미세혈관 연구
1 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
독성 프로필: CTCAE v4.0에서 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 8주
모든 독성은 NCI CTCAE v4.03에 따라 등급이 매겨집니다.
8주
Ki67 변경 사항
기간: 1일차부터 8일차까지
항종양 활성: Ki67 변화
1일차부터 8일차까지
절단된 카스파아제-3 변화
기간: 1일차부터 8일차까지
항종양 활성: Cleaved caspase-3 변화
1일차부터 8일차까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas CARLOS III

협력자

Fundacion CRIS de Investigación para Vencer el Cáncer

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 7월 1일

기본 완료 (실제)

2018년 10월 1일

연구 완료 (실제)

2018년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 5월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 6월 16일

처음 게시됨 (추정)

2016년 6월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 7월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 7월 22일

마지막으로 확인됨

2019년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CNIO-BR-009
  • 2015-005457-12 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

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미정

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