Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ME-344 u časného HER2-negativního karcinomu prsu s antiangiogenně indukovaným mitochondriálním metabolismem

22. července 2019 aktualizováno: Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas CARLOS III

ME-344 u časného HER2-negativního karcinomu prsu s antiangiogenně indukovaným mitochondriálním metabolismem: studie fáze 0

Prospektivní, randomizovaná, otevřená, dvě ramena, klinická studie fáze 0. Nedávno diagnostikované pacientky s HER2-negativním karcinomem prsu budou podrobeny screeningu pro účast ve studii.

Biopsie bude naplánována týden před nebo ve stejný den jako FDG PET. Vzorky tumoru zalité v parafínu budou použity k vyhodnocení barvení Ki67, štěpené kaspázy-3 a mikrocév a zmrazené vzorky tumoru budou použity k hodnocení barvení SDH.

Po FDG-PET bude následovat dávka bevacizumabu (15 mg/kg IV, jednorázová dávka). Po jednom týdnu se PET zopakuje, aby se detekovali pacienti, u kterých došlo k poklesu vychytávání FDG.

Ihned poté začne léčba ME-344 (rameno 1) nebo žádná léčba (rameno 2). ME-344 bude podáván v dávce 10 mg/kg 8., 15. a 22. den. Operace bude provedena 28. den (tedy 4 týdny po dávce bevacizumabu, která je považována za bezpečné okno pro antiangiogenika).

Budou odebrány fragmenty chirurgického vzorku. Vzorek tumoru zalitý v parafínu bude použit k opakování (a porovnání) barvení Ki67, štěpené kaspázy-3 a mikrocév a zmrazený vzorek tumoru bude použit k opakování (a porovnání) barvení SDH.

Pacienti vystoupí ze studie v případě odvolání souhlasu, je pozorována jednoznačná progrese onemocnění, dojde k nepřijatelné toxicitě nebo v případě interkurentního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, který zkoušející považuje za neslučitelný s pokračováním v klinickém hodnocení.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Antiangiogenní látky jsou nejrozšířenějšími biologickými látkami v onkologii a jsou schváleny Food and Drug Administration (FDA) pro použití proti mnoha různým malignitám na základě výsledků několika randomizovaných studií fáze III. Avšak získaná rezistence vůči antiangiogenikám je hlavním problémem v léčbě rakoviny.

Některé signální uzly se v preklinických studiích podílejí na terapeutické rezistenci. Globální výslech přeprogramování nádoru na základě změn v dodávání kyslíku a živin však nebyl proveden. Zjištění spojují získanou rezistenci k silné třídě protirakovinných léků s aberantním rakovinným metabolismem. Pod selektivním tlakem umožňuje plasticita nádoru dlouhodobý růst nádoru navzdory expozici antiangiogenním TKI a činí mitochondriální metabolismus nezbytným pro přežití. Když je jeden zdroj energie (glykolýza) farmakologicky omezený, nádory se stávají náchylnými k inhibici druhého ( mitochondriální metabolismus). Farmakologické blokátory regulátorů nutričního stresu mohou v této situaci zrušit mitochondriální dýchání a růst nádoru, který výzkumníci nazvali „metabolická syntetická letalita“.

Vyšetřovatelé předpokládali, že v případech, kdy antiangiogenika vedou k normalizaci hypoxie, je chronická vysokorychlostní glykolýza kompenzována a nádory mohou přejít na alternativní metabolický zdroj. Pokud je tento zdroj nezbytný pro přežití nádoru, otevřelo by to terapeutickou příležitost.

Podávání ME-344 zvířatům, kde antiangiogenika indukovala mitochondriální fenotyp, se zdá slibné. Cílem výzkumníků je rozšířit tato pozorování u lidí. Před zahájením velké zkoušky však zůstává několik otázek:

  • Jaké procento pacientů zaznamená mitochondriální posun, když jsou vystaveni danému antiangiogenu.
  • V případě, že k tomu dojde, zda je možné tuto odpověď přesně vysledovat.
  • Jaká je výhoda přidání ME-344 v těch případech, které vykazují mitochondriální posun, a jaká je výhoda, pokud existuje, přidání ve zbývajících případech.

Za tímto účelem výzkumníci provedou pilotní randomizovanou studii fáze 0, kde bude skupina pacientů léčena jednou dávkou bevacizumabu před operací a druhá skupina bude léčena bevacizumabem plus ME-344.

Účelem této klinické studie je vyhodnotit, zda přidání ME-344 k antiangiogenním činidlům v případech, kdy byl indukován mitochondriální fenotyp, zvýší protinádorovou aktivitu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Lleida, Španělsko, 25198
        • H. Arnau de Vilanova Lleida
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Španělsko, 28223
        • Clinica Quiron
    • Madrid
      • Fuenlabrada, Madrid, Španělsko, 28942
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ženy starší 18 let.
  2. Neléčená diagnostikovaná časná (stadium I-III) HER2-negativní (histologicky potvrzená) rakovina prsu, která není kandidáty pro neoadjuvantní léčbu.
  3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  4. Podepsaný informovaný souhlas získaný od subjektu před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem.
  5. Negativní těhotenský test nebo potvrzená menopauza.

  6. Přiměřená funkce orgánů podle následujících parametrů:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl.
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (> 1500 / mm3).
    • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l (>100 000 / mm3).
    • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN).
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu.
    • Sérový kreatinin < 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN).
  7. Srdeční ejekční frakce nad 45 %.
  8. Očekávaná délka života vyšší než 6 měsíců.
  9. Ochota podstoupit zkušební procedury.

Kritéria vyloučení:

  1. Neuropatie jakéhokoli druhu.
  2. Diabetes mellitus.
  3. Přítomnost interkurentních nekontrolovaných onemocnění, včetně neléčené hypertenze.
  4. Účast v další klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 4 týdnů.
  5. Pacienti s přítomností souběžného nebo aktivního maligního onemocnění (jiného než studovaného onemocnění) během posledních 12 měsíců s výjimkou adekvátně léčených in situ karcinomů, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo nemelanomatózního karcinomu kůže.
  6. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo v reprodukčním věku, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce.
  7. Nekontrolovaná infekce nebo systémové onemocnění.
  8. Klinicky významné srdeční onemocnění, které není dobře kontrolováno léky (např. městnavé srdeční selhání, symptomatické onemocnění koronárních tepen, např. angina pectoris a srdeční arytmie) nebo infarkt myokardu během posledních 12 měsíců.
  9. Není povolena žádná souběžná systémová chemoterapie nebo biologická léčba.
  10. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku ME-344 nebo bevacizumabu.
  11. Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitida B nebo C (aktivní, dříve léčená nebo obojí).
  12. Transplantace pevných orgánů v anamnéze.
  13. Psychiatrická porucha nebo sociální nebo geografická situace, která by bránila účasti ve studii.
  14. Neschopnost dodržet studijní a následné postupy (např. biopsie nádoru).
  15. Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Bevacizumab + ME-344

Jedna dávka bevacizumabu (15 mg/kg infuzí IV) v den 1. ME-344 bude podáván v dávce 10 mg/kg infuzí IV po dobu 30 minut ve dnech 8, 15 a 22 (rameno 1).

ME-344 bude suspendován ve 250 ml sterilního fyziologického roztoku.
Lék: ME-344
ME-344 je syntetický mitochondriální inhibitor s malou molekulou založený na isoflavanové kruhové struktuře. ME-344 je chirální sloučenina a vyrábí se převážně jako jediný stereoizomer, který je pravotočivý. Jako stereoizomerní léčivo se dvěma chirálními centry je ME-344 jedním ze čtyř potenciálních stereoizomerů. Současný výrobní proces produkuje racemickou směs dvou z těchto stereoizomerů, které jsou enantiomery, a ME-344 se oddělí od levotočivého enantiomeru chromatografií v posledním kroku.
Ostatní jména:
  • mitochondriální inhibitor s malou molekulou
Lék: Bevacizumab
Bevacizumab je rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka, která blokuje angiogenezi inhibicí vaskulárního endoteliálního růstového faktoru A (VEGF-A).
Ostatní jména:
  • Avastin
Komparátor placeba: Bevacizumab + normální fyziologický roztok
Jedna dávka bevacizumabu (15 mg/kg infuzí IV) v den 1. Placebo: bude podáván normální fyziologický roztok 250 ml infuzí IV po dobu 30 minut ve dnech 8, 15 a 22 (rameno 2).
Lék: Bevacizumab
Bevacizumab je rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka, která blokuje angiogenezi inhibicí vaskulárního endoteliálního růstového faktoru A (VEGF-A).
Ostatní jména:
  • Avastin
Jiný: Běžná slanost
Použijte fyziologický roztok jako placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snížení vychytávání FDG
Časové okno: 1 měsíc
Mitochondriální přepínač se mění od výchozí hodnoty
1 měsíc
Barvení hladin SDH (sukcinátdehydrogenázy).
Časové okno: 1 měsíc
Změny mitochondriálního přepínače od výchozí hodnoty: glukolýza a studie mikrovaskulatury
1 měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Profil toxicity: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: 8 týdnů
Všechny toxicity budou hodnoceny podle NCI CTCAE v4.03
8 týdnů
Ki67 se mění
Časové okno: Ode dne 1 do dne 8
Protinádorová aktivita: Ki67 se mění
Ode dne 1 do dne 8
Změny štěpené kaspázy-3
Časové okno: Ode dne 1 do dne 8
Protinádorová aktivita: Změny štěpené kaspázy-3
Ode dne 1 do dne 8

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas CARLOS III

Spolupracovníci

Fundacion CRIS de Investigación para Vencer el Cáncer

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. května 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. června 2016

První zveřejněno (Odhad)

21. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. července 2019

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CNIO-BR-009
  • 2015-005457-12 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na ME-344

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Thailand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit