Dolutegravir-onderzoek bij hiv-1-deelnemers die IMPAACT-onderzoeken P1093 en P2019 afronden

Inclusiecriteria:

• De deelnemer moet deelname aan een van de volgende ouderstudies hebben voltooid, voor de vermelde duur, met aanhoudend voordeel van het onderzoeksproduct:

  1. P1093-ouderstudie tot ten minste week 180;
  2. P2019-ouderstudie tot ten minste week 48.
• Deelnemer met bewijs van virologisch falen in een van beide ouderstudies moet in aanmerking komen voor deze rollover-studie, besproken en overeengekomen met de ViiV Healthcare Medical Monitor.

• Virologische controle:

  1. Deelnemers aan hoofdonderzoek P1093 moeten virologische controle hebben, gedefinieerd als hiv-1-ribonucleïnezuur (RNA) <400 kopieën per milliliter (c/ml) bij hun voorlaatste bezoek (op of na het bezoek in week 180);
  2. Deelnemers aan ouderstudie P2019 moeten virologische controle hebben gedefinieerd als HIV-1 RNA <200 c/ml bij hun voorlaatste bezoek (op of na week 36).

• Bewijs van aanhoudend voordeel van IP tijdens de deelname van de proefpersoon aan het moederonderzoek (P1093 of P2019)

  1. Bij de screening dienen de onderzoekers een klinische samenvatting in die het bewijs verifieert van aanhoudend voordeel van IP tijdens de deelname van de proefpersoon aan het moederonderzoek (P1093 of P2019).
  2. De samenvatting wordt via het PPD ePIP-systeem ingediend bij de Study Medical Monitor, die zal beoordelen en bevestigen of aan het opnamecriterium is voldaan.
  3. Bevestiging van de Study Medical Monitor is vereist om aan dit geschiktheidscriterium te voldoen
• Mannen en vrouwen: Alle deelnemers die zich bezighouden met seksuele activiteit moeten advies krijgen over veiligere seksuele praktijken, inclusief het gebruik en de baten/risico's van effectieve barrièremethoden (bijvoorbeeld [bijv.] mannencondoom) en over het risico van HIV-overdracht naar een niet-geïnfecteerde partner. Vrouwen: vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en die seksuele activiteiten hebben die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten ermee instemmen een van de aanvaardbare anticonceptiemethodes te gebruiken tot de laatste dosis studiemedicatie en voltooiing van het vervolgbezoek (4 weken na de laatste dosis). Daarnaast worden condooms aanbevolen, omdat het juiste gebruik ervan de enige anticonceptiemethode is die effectief is om de overdracht van HIV-1 te voorkomen.
• Ouder of wettelijke voogd of deelnemer >=18 jaar is in staat en bereid om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Bevestigd virologisch falen met bewijs van resistentie tegen:

  1. DTG in de P1093 ouderstudie, of
  2. ABC, DTG of 3TC (met uitzondering van M184V) in het ouderonderzoek P2019
• Aanwezigheid van een actieve AIDS-definiërende opportunistische infectie.
• Bekende >=graad 3 laboratoriumtoxiciteiten voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (bijv. aantal neutrofielen, hemoglobine, bloedplaatjes, aspartaataminotransferase [AST], alanineaminotransferase [ALT], lipase, serumcreatinine en totaal bilirubine) zou als uitsluitend worden beschouwd indien geïdentificeerd tijdens of na het voorlaatste studiebezoek van de ouder, voorafgaand aan inschrijving in de studie. Herhaalde tests zijn toegestaan ​​om te bepalen of ze in aanmerking komen.
• Eerdere definitieve stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel in het oorspronkelijke onderzoek vanwege toxiciteit, intolerantie of zwangerschap.
• Bekend ALAT >=5 keer de bovengrens van normaal (ULN), of ALAT >=3 keer ULN en bilirubine >=1,5 keer ULN (met >35 procent [%] direct bilirubine) zou als uitsluitend worden beschouwd indien geïdentificeerd op of na de voorlaatste studiebezoek van ouders, voorafgaand aan deelname aan de studie. Deelnemers met een matige tot ernstige leverfunctiestoornis (klasse B of hoger), zoals bepaald door de Child-Pugh-classificatie, moeten worden uitgesloten.
• Deelnemers positief voor hepatitis B-virus op enig moment voorafgaand aan deelname (hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen positief).
• Vrouwen die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven tijdens het onderzoek.
• Deelnemer neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een verbinding of apparaat dat niet binnen 30 dagen na ondertekening van de geïnformeerde toestemming in de handel verkrijgbaar is, tenzij toestemming is verleend door de medische monitor van de sponsor.
• Aanwezigheid van een voorgeschiedenis van allergie/gevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Deelnemers die overstappen van de P2019-studie (die ABC/DTG/3TC gebruiken) hebben bewijs dat ze humaan leukocytenantigeen-B*5701-positief zijn op basis van gedocumenteerde testen op enig moment voorafgaand aan deelname.
• Gebruik van niet-toegestane medicijnen op het moment van screening.
• Verwachte behoefte aan Hepatitis C-virustherapie met interferon of andere geneesmiddelen die mogelijk bijwerkingen hebben: geneesmiddelinteracties met onderzoeksbehandeling gedurende de gehele onderzoeksperiode.
• Het is onwaarschijnlijk dat de deelnemer zich aan de onderzoeksprocedures houdt, zich aan afspraken houdt of van plan is om tijdens het onderzoek te verhuizen.
• Klinisch of symptomatisch bewijs van pancreatitis, zoals vastgesteld door de arts.
• Elke omstandigheid (inclusief maar niet beperkt tot alcohol- en drugsgebruik) die, naar de mening van de onderzoeker van de locatie, de deelnemer een onaanvaardbaar risico op letsel zou geven of ervoor zou zorgen dat de deelnemer niet in staat zou zijn om aan de vereisten van het protocol te voldoen.