Fase II undersøgelse af oral metformin til intravesikal behandling af ikke-muskelinvasiv blærekræft (TROJAN)

Inklusionskriterier:

• Alder > 18 år.
• Patienter med primært eller recidiverende multiple histologisk bekræftede Ta eller T1 (ikke-muskelinvasiv), G1 eller G2 (lavgradig) urothelial carcinom i blæren uden tegn på carcinom in situ.
• Patienter skal have mindst 2 læsioner, men ikke mere end 10.
• De resekerede læsioner skal indeholde detrusormuskel for at bekræfte en Ta/T1-sygdom.
• Alle synlige læsioner skal fjernes fuldstændigt ved transurethral resektion ved indgangen til undersøgelsen, bortset fra en uberørt markørlæsion, der måler 0,5-1,0 cm i sin største dimension.
• Bimanuel undersøgelse umiddelbart efter transurethral resektion under anæstesi bør udføres, og der må ikke mærkes masse.
• Tilstrækkelig nyrefunktion (kreatinin <150 μmol/L og/eller en eGFR >60 ml/L).
• Tilstrækkelig leverfunktion (bilirubin <1,5 gange øvre normalgrænse, ALAT eller ASAT <2,5 den øvre normalgrænse).
• Kvalificerede patienter skal informeres fuldt ud om undersøgelsens karakter af undersøgelsen, og der skal indhentes skriftligt underskrevet informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke undersøgelser.
• Mentalt, fysisk og geografisk i stand til at gennemgå behandling og følge op.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med muskelinvasiv sygdom (stadium T2 eller højere) eller CIS.
• Patienter med grad 3 (højgradige) tumorer.
• Patienter med diabetes mellitus, der får metformin eller har fået metformin inden for de seneste 6 måneder.
• Patienter, der har modtaget intravesikal behandling (kemoterapi eller immunterapi) inden for de sidste 3 måneder.
• Patienter, der i øjeblikket modtager anden kræftbehandling.
• Patienter med eksisterende urinvejsinfektion eller tilbagevendende svær bakteriel blærebetændelse.
• Patienter, der skal behandles med et transurethralt kateter.
• Patienter med urogenitale tumorer med anden histologi end urothelial carcinom (dvs. planocellulær eller adenokarcinom) eller med urothelial carcinom, der involverer den øvre del af kanalen eller urinrøret i prostata.
• Patienter med en anamnese med anden primær malignitet (bortset fra plade- eller basalcellehudcancer eller keglebiopsieret CIS i livmoderhalsen eller prostatakarcinom behandlet kurativt med normale PSA-værdier ved inklusion) i de sidste fem år.
• Patienter med aktiv, ukontrolleret svækkelse af nyre-, lever-, galde-, kardiovaskulære, gastrointestinale, urogenitale, neurologiske eller hæmatopoietiske systemer, som efter investigatorens opfattelse vil disponere for udvikling af komplikationer ved administration af metformin.
• Patienter, der bruger loop-diuretika, cimetidin, ranitidin, cetirizin, trimethoprim, vandetanib, kinidin og/eller HIV-medicin, for hvilke der ikke findes et rimeligt alternativ.
• Kvinder, der er gravide eller ammende. Personer med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de accepterer at bruge en effektiv præventionsmetode for dem selv og/eller deres seksuelle partner.
• Patienter med ECOG-WHO præstationsstatus på 3 eller 4.
• Patienter med en kendt historie med alkoholmisbrug.
• Patienter med kendt overfølsomhed over for metformin.
• Patienter, som efter investigators mening ikke kan overholde bestemmelserne i protokollen eller ikke forstår undersøgelsens karakter.