Studio di fase II sulla metformina orale per il trattamento intravescicale del carcinoma della vescica non muscolo-invasivo (TROJAN)

Criterio di inclusione:

• Età > 18 anni.
• Pazienti con carcinoma uroteliale della vescica multiplo primario o ricorrente confermato istologicamente Ta o T1 (non muscolo invasivo), G1 o G2 (basso grado) senza evidenza di carcinoma in situ.
• I pazienti devono avere almeno 2 lesioni ma non più di 10.
• Le lesioni resecate devono contenere muscolo detrusore per confermare una malattia Ta/T1.
• Tutte le lesioni visibili devono essere completamente rimosse mediante resezione transuretrale all'ingresso nello studio, ad eccezione di una lesione marcatore non toccata che misura 0,5-1,0 cm nella sua dimensione massima.
• Deve essere eseguito un esame bimanuale immediatamente dopo la resezione transuretrale in anestesia e non si deve sentire alcuna massa.
• Funzionalità renale adeguata (creatinina <150 μmol/L e/o eGFR >60 ml/L).
• Adeguata funzionalità epatica (bilirubina <1,5 volte il limite superiore della norma, ALT o ASAT <2,5 volte il limite superiore della norma).
• I pazienti idonei devono essere pienamente informati della natura sperimentale dello studio e il consenso informato scritto e firmato deve essere ottenuto prima di qualsiasi indagine specifica dello studio.
• Mentalmente, fisicamente e geograficamente in grado di sottoporsi a cure e follow-up.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con malattia muscolo-invasiva (stadio T2 o superiore) o CIS.
• Pazienti con tumori di grado 3 (alto grado).
• Pazienti con diabete mellito che ricevono metformina o che hanno ricevuto metformina negli ultimi 6 mesi.
• Pazienti che hanno ricevuto un trattamento intravescicale (chemioterapia o immunoterapia) negli ultimi 3 mesi.
• Pazienti che stanno attualmente ricevendo altre terapie antitumorali.
• Pazienti con infezione del tratto urinario esistente o cistite batterica grave ricorrente.
• Pazienti che devono essere trattati con un catetere transuretrale.
• Pazienti con tumori urogenitali con istologia diversa dal carcinoma uroteliale (es. cellule squamose o adenocarcinoma) o con carcinoma uroteliale che coinvolge il tratto superiore o l'uretra prostatica.
• Pazienti con una storia di altri tumori maligni primari (diversi da tumori cutanei a cellule squamose o basocellulari o CIS con biopsia della cervice uterina o carcinoma prostatico trattati in modo curativo con valori normali di PSA all'inclusione) negli ultimi cinque anni.
• Pazienti con compromissione attiva e incontrollata dei sistemi renale, epatobiliare, cardiovascolare, gastrointestinale, urogenitale, neurologico o ematopoietico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, predisporrebbero allo sviluppo di complicanze derivanti dalla somministrazione di metformina.
• Pazienti che usano diuretici dell'ansa, cimetidina, ranitidina, cetirizina, trimetoprim, vandetanib, chinidina e/o farmaci per l'HIV, per i quali non sono disponibili alternative ragionevoli.
• Donne in gravidanza o in allattamento. Gli individui con potenziale riproduttivo non possono partecipare a meno che non accettino di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per se stessi e/o per il proprio partner sessuale.
• Pazienti con performance status ECOG-WHO di 3 o 4.
• Pazienti con una storia nota di abuso di alcol.
• Pazienti con nota ipersensibilità alla metformina.
• Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, non possono rispettare le disposizioni del protocollo o non comprendono la natura dello studio.