En undersøgelse, der evaluerer sikkerheden, farmakokinetikken og effektiviteten af ​​Ipatasertib administreret i kombination med Rucaparib hos deltagere med avanceret bryst-, ovariekræft og prostatacancer.

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• En forventet levetid på mindst 3 måneder
• Evne til at sluge oralt studielægemiddel
• Har tilstrækkelig organ- og marvfunktion som bekræftet af laboratorieværdierne anført nedenfor, opnået inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen:

• Knoglemarvsfunktionsvurderinger (uden transfusion inden for 28 dage før modtagelse af undersøgelsesbehandling):

  1. ANC >= 1500 celler/uL (1,5 x 10^9/L) uden granulocyt-kolonistimulerende faktorstøtte
  2. Blodpladetal >= 100,0 x 10^9/L
  3. Hæmoglobin >= 9 g/dL (eller 5,6 mmol/L)

• Kemipanelets vurderinger:

  1. AST og ALT <= 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); hvis levermetastaser, <= 2,5 x ULN
  2. Bilirubin <= 1,5 x ULN (<= 3 x ULN, hvis hyperbilirubinæmi skyldes Gilberts syndrom)
  3. Serumalbumin >= 3,0 g/dL
  4. Serumkreatinin <= 1,5 x ULN eller kreatininclearance >= 50 ml/min.
  5. Fastende glukose <= 150 mg/dL og hæmoglobin A1c <= 7,5 %
• Forløst eller stabiliseret toksicitet som følge af tidligere behandling til grad 1 (undtagen alopeci og neuropati).

Kræftrelaterede inklusionskriterier

• Har en histologisk bekræftet diagnose af ovarie- (kun del 1), brystkræft (kun del 1) eller prostatakræft (del 1 og del 2)
• Sygdommen skal enten være metastatisk eller lokalt fremskreden sygdom, som ikke kan behandles med helbredende hensigter

• For patienter med kræft i æggestokkene (kun del 1):

  1. Højgradig (2 eller 3) serøs eller endometrioid eller klarcellet epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer (PPC)
  2. Skal have modtaget mindst én tidligere platinbaseret behandling og kan have platinfølsom sygdom (dvs. dokumenteret radiologisk sygdomsprogression >= 6 måneder efter den sidste dosis af platinbehandlingen, der blev administreret) eller platinresistent sygdom
  3. Har et CA-125 niveau, der er > 2 x ULN
  4. Skal have målbar sygdom ifølge RECIST v1.1

• For patienter med brystkræft (kun del 1): skal være human epidermal vækstfaktor receptor 2 negativ (HER2-) (østrogenreceptor [ER]/progesteron positiv eller negativ):

  1. ER/progesteron-positive patienter skal have modtaget og udviklet sig på mindst én endokrin behandling (adjuverende eller metastatisk)
  2. ER/progesteron-negative/HER2- (triple-negative brystkræft [TNBC]) patienter skal have modtaget mindst én tidligere linje af kemoterapi for metastatisk brystkræft
  3. Må ikke have modtaget mere end to tidligere kemoterapilinjer for metastatisk brystkræft
  4. Skal have målbar sygdom ifølge RECIST v1.1

Til patienter med prostatacancer:

1. Adenocarcinom i prostata uden småcellede eller neuroendokrine træk
2. Kirurgisk eller medicinsk kastration med testosteron < 50 ng/dL (1,7 nM)
3. Patienter behandlet med luteiniserende hormon-frigivende hormonanaloger skal have påbegyndt behandling mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og fortsætte under hele undersøgelsesbehandlingen
4. Progression af prostatacancer enten via PSA-progression (to stigende PSA-niveauer målt >= 1 uges mellemrum, med andet resultat >= 1 ng/ml) eller radiografisk progression med eller uden PSA-progression
5. Skal have modtaget mindst én tidligere linje af andengenerations androgenreceptor-målrettet behandling (f.eks. abirateron, enzalutamid, apalutamid)

6. Patienter med prostatacancer skal have enten målbar sygdom ved RECIST v1.1 eller knoglelæsioner ved knoglescanning eller begge dele.

   • Indsendelse af en formalinfikseret, paraffin-indlejret (FFPE) tumorvævsblok eller minimum 12 friskskårne, ufarvede, serielle tumorglas fra det senest indsamlede tumorvæv til central molekylær analyse (retrospektiv NGS-test for HR og PI3K-AKT) pathway-status og for andre protokol-manderede sekundære og eksplorative vurderinger). Cytologiske eller finnålsaspiratprøver er ikke acceptable. Tumorvæv fra knoglemetastaser er ikke acceptabelt.
   • For mænd og kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende eller bruge protokoldefinerede præventionsforanstaltninger under behandlingsperioden og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af ipatasertib eller 6 måneder efter den sidste dosis af rucaparib, alt efter hvad der indtræffer senere

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 28 dage efter den sidste dosis af ipatasertib eller 6 måneder efter den sidste dosis af rucaparib
• Forudgående behandling med en PARP-hæmmer, AKT-hæmmer eller PI3K-hæmmer
• Behandling med forsøgsbehandling inden for 14 dage før påbegyndelse af studielægemidlet
• Symptomatiske og/eller ubehandlede CNS-metastaser
• Ukontrolleret tumorrelateret smerte
• Ikke-undersøgelsesrelaterede mindre kirurgiske indgreb <= 5 dage eller større (invasiv) kirurgisk procedure <=14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling
• Patienter med aktivt hepatitis C-virus (HCV)
• Hepatitis B virus (HBV) infektion (kronisk eller akut), defineret som at have en positiv hepatitis B overflade antigen (HBsAg) test eller en positiv kvantitativ HBV DNA test
• Kendt HIV-infektion
• Ulovligt stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder før screening efter efterforskerens vurdering
• Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville forstyrre enteral absorption
• Alvorlig infektion, der kræver antibiotika inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der efter investigatorens vurdering udelukker patientens sikre deltagelse i og afslutning af undersøgelsen
• Behov for kronisk kortikosteroidbehandling på >= 10 mg prednison om dagen eller en tilsvarende dosis af andre antiinflammatoriske kortikosteroider eller immunsuppressiva til en kronisk sygdom
• Anamnese med en anden malignitet inden for 5 år før randomisering, bortset fra enten tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøst carcinom i huden, tilstrækkeligt behandlet melanom in situ, tilstrækkeligt behandlet ikke-muskelinvasivt urothelialt blærecarcinom (Tis, Ta og lav- grad T1-tumorer), eller andre maligniteter, hvor patienten har gennemgået potentielt helbredende behandling uden tegn på sygdom og af den behandlende læge vurderes at have en recidivrate på < 5 % efter 5 år.
• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær dysfunktion
• Tilstedeværelse af enhver anden tilstand, der kan have øget risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan have forstyrret fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators mening ville have gjort patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen

Ipatasertib-specifikke ekskluderingskriterier:

• Type 1- eller Type 2-diabetes mellitus, der kræver insulin ved studiestart
• Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom og colitis ulcerosa), aktiv tarmbetændelse (f.eks. divertikulitis)
• Behandling med stærke CYP3A-hæmmere eller stærke CYP3A-inducere inden for 4 uger eller fem eliminationshalveringstid for hæmmerne, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af forsøgslægemidlet