Akut post-hjertekirurgisk nyresvigt: Forebyggelse gennem individualiseret intensiv hæmodynamisk behandling (PrevHemAKI)

BAGGRUND:

Hyppigheden af ​​akut nyreskade (AKI) hos patienter, der gennemgår hjertekirurgi, kan nå op på 35 %, og mellem 2 og 5 % kræver nyreudskiftningsterapi under AKI-episoden. Udviklingen af ​​AKI i denne sammenhæng er uafhængigt forbundet med højere langtidsdødelighed (5-10 år). Derudover er der stærke beviser for, at en episode af AKI på hospitalet øger risikoen for at udvikle kronisk nyresygdom på mellemlang sigt. Derfor er forebyggelse af AKI afgørende for at reducere den sygelighed, som disse patienter lider af på hospitalet og uden for hospitalsmiljøet. På den anden side, når først AKI er blevet genoprettet i henhold til kreatininværdier, er der ingen etablerede biomarkører til at forudsige patienter med risiko for progression til kronisk nyresygdom, hvilket vil give os mulighed for at øge nefrobeskyttelse og overvågningsforanstaltninger i denne gruppe af patienter.

STUDERE DESIGN:

Open-label randomiseret unicentrisk prospektiv undersøgelse af patienter, der gennemgår hjerteklapperstatningsoperation ± koronar bypass med risiko for akut nyreskade (AKI) >30 % i henhold til Leicester Cardiosurgery-skalaen. Patienterne vil blive randomiseret 1:1 i to grupper: standard hæmodynamisk behandling eller intensiv hæmodynamisk behandling baseret på præmorbid gennemsnitlig perfusionstryk (MPP). Interventionsperioden vil strække sig fra intra-operation til de første 24 timer efter operationen. Forekomsten af ​​AKI vil blive evalueret i henhold til KDIGO-kriterier mellem 48 timer og 7 dage efter operationen. Patienterne vil blive fulgt i et år. Biomarkører for mitokondriel skade vil blive analyseret på forskellige tidspunkter under opfølgningen af ​​patienter med AKI. Intention to treatment population vil blive defineret som patienter, der underskriver informeret samtykke og gennemgår planlagt operation.

INTERVENTIONER-ANALYSE:

A) Gruppe 1/Intensiv behandling: Baseline middelblodtryk (MAP) og centralt venetryk (CVP) vil blive målt for at beregne baseline middel perfusionstryk (MPP). Intra-kirurgiske værdier på ± 25 % basal MAP vil blive opretholdt, og én gang på intensivafdelingen vil en algoritme svarende til gruppe 1 baseret på hjerteindeks og ± 25 % MPP blive fulgt i 24 timer.

B) Gruppe 2/Standardbehandling: MAP under operationen vil blive opretholdt > 60 mmHg i henhold til sædvanlig protokol. På intensivafdelingen vil der i løbet af de første 24 timer blive fulgt en algoritme svarende til gruppe 2 baseret på hjerteindeks, MAP og CVP. Biomarkører for mitokondriel skade vil kun blive bestemt i urin hos patienter i begge grupper hos patienter, der udvikler AKI i henhold til KDIGO-retningslinjer mellem 48 timer og 7 dage. Følgende variable vil blive vurderet i begge grupper: akkumuleret væskebalance i de første 24 timer, ICU/indlæggelseslængde, dage med vasoaktiv støtte, MAKE (Major Adverse Kidney Events: mortalitet, behov for nyreudskiftningsterapi, vedvarende nyreinsufficiens) kl. 30, 90 og 365 dage og andre AKI-episoder på et år. Hos de patienter, der udvikler AKI, vil urinmarkører for mitokondrieskade også blive målt efter 30 dage.

FORVENTEDE RESULTATER:

Der forventes en 50 % reduktion i forekomsten af ​​AKI i interventionsgruppen sammenlignet med kontrolgruppen. Samtidig forventes markører for mitokondriel skade at blive valideret i vores kohorte som biomarkører for AKI-progression og for at undersøge dets anvendelighed som biomarkører for overgang til kronisk nyresygdom.